点击显示 收起
【摘要】 内皮素作为一类强缩血管物质在肾脏疾病发生、发展变化及预后转归中参与了重要的病理、生理过程，起到至关重要的作用，本文拟对ET与肾脏疾病相关性方面做一概述。
关键词 内皮素 肾脏疾病
内皮素（ET）是一类由21个氨基酸组成的、由血管内皮细胞产生的缩血管肽，是迄今已知体内作用最强的缩血管物质，早期研究证实，血管内皮细胞是ET合成的主要部位，血管平滑肌细胞为其靶组织 ［1］ 。随着研究的深入，发现肾脏的大部分细胞如肾小管内皮细胞（EC）、系膜细胞（MC）、肾小管上皮细胞均能合成ET，肾脏不仅是ET合成和分泌的重要场所，同时也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式调节肾脏功能 ［2，3］，肾脏ET表达和释放的异常与多种肾脏疾病的发生、发展有着密切联系，ET在肾脏疾病的病理、生理过程中的作用日益受到人们的关注。
1 ET与急性肾功能衰竭（ARF）
ARF患者的血浆ET水平较正常人显著增高，血浆ET与尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）呈正相关，肾功能恢复期、恢复后血浆ET水平下降 ［4，5］ ，考虑与肾间质压力升高、肾实质挤压损伤以及梗阻引起反射性肾血管收缩造成肾组织缺血、缺氧，刺激肾组织分泌ET有关，升高的ET又进一步加重肾脏损害、影响肾小球滤过率，致血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）进一步增加。ET可作为反映ARF患者肾功能变化的一项重要指标。
2 ET与慢性肾功能衰竭（CRF）
许多临床研究表明，CRF患者血浆ET水平明显升高，且随肾功能减退而进行性升高，与血BUN、Cr呈显著正相关 ［6～10］ 。对行血液透析治疗的CRF患者血浆ET水平各家报道不一，但以血透后ET水平降低为多，且血透后ET水平与血透中超滤量有关，血透中超滤量>2.0kg时的血浆ET水平明显高于超滤量<2.0kg时血浆ET水平。ET水平的高低可作为反映肾功能衰竭程度的指标之一 ［11～14］ 。CRF患者血浆ET升高的原因可能与下列因素有关:（1）CRF患者肾脏对其清除能力下降;（2）肾小球纤维化，肾小动脉硬化，内膜增厚，肾组织缺血、缺氧，刺激ET释放增加;（3）CRF时体内毒素存在，造成内皮损伤，ET释放增加;（4）ET降低肾血流量及肾小球滤过率，通过自分泌和旁分泌刺激血管内皮细胞表达ET增加。
3 ET与原发性肾病综合征（PNS）
PNS患者血浆ET水平在发作期、治疗前明显高于正常，缓解期、治疗后ET水平下降、趋于正常，且ET与尿蛋白排泄量呈正相关 ［15］ 。由于肾内许多组织如肾小球血管内皮细胞、系膜细胞均分泌ET，肾组织缺血、缺氧及免疫损伤均可作为刺激因子使ET分泌增加，因此检测ET对判断PNS患者病情转归具有一定的意义。
4 ET与肾小球肾炎（GN）
急性肾小球肾炎患者血浆ET均显著增高，其中重度水肿患者ET水平高于轻度水肿者、轻度水肿者ET水平高于无水肿者，且慢性肾小球肾炎患者血浆ET水平与24h尿蛋白定量、血BUN、Cr呈正相关 ［16～19］ 。ET作用于血管平滑肌细胞、引起血管收缩，且入球小动脉收缩的程度要大于出球小动脉，导致肾小球超滤系数下降，综合作用易于使肾小球发生局灶性硬化，向终末期肾病进展。所以ET对判断肾炎活动及预后具有一定临床价值。
5 ET与糖尿病肾病（DN）
糖尿病肾病伴尿蛋白患者血浆ET水平明显高于无蛋白尿患者，且大量尿蛋白患者血浆ET水平明显高于微量尿蛋白患者。糖尿病患者体内因糖代谢异常而出现高血糖及高血脂，血小板黏附和聚集使血浆黏滞性增加、血流缓慢、慢性缺氧，从而促进了ET释放;糖尿病肾病时，肾小球毛细血管逐渐出现基底膜增厚，致肾小球硬化、肾组织缺血、缺氧，释放ET增加。ET具有强大的缩血管作用，它使入球和出球小动脉收缩，继而减少肾血流量、加重肾脏病理改变。DN患者血浆ET水平与糖尿病慢性血管并发症严重程度密切相关，检测ET可作为诊断糖尿病并发症的指标之一 ［20～22］ 。
6 结语
内皮素作为一类强缩血管物质在肾脏病发生、发展变化及预后转归中参与了重要的病理、生理过程，起到至关重要的作用。对内皮素作用机制的研究仍有诸多领域。而关于内皮素受体拮抗剂及受体阻断剂的研究亦日益受到关注，将其作为一项新兴的、有效的治疗手段将具有广泛的应用前景。
参考文献
1 汤健，唐朝枢.内皮素基础与临床.北京:北京医科大学出版社，1994，202.
2 王明军.内皮素受体阻断剂与肾脏疾病.国外医学·泌尿系统分册，2004，24（1）:114.
3 刘静芳，温进坤.内皮素与肾功能的研究进展.国外医学·生理、病理科学与临床分册，1997，17（2）:145.
4 夏晓红，申玉学，胡晓东，等.硝苯吡啶对大鼠急性肾衰时肾功能及内源性内皮素释放的影响.中国病理生理杂志.1998，14（2）:102.
5 文斌，于道仁，彭轼平，等.急性肾后性肾功能不全患者血浆内皮素变化.中国现代医学杂志，1999，9（8）:22.
6 陈非，张金黎，樊均明.内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠在鱼胆中毒所致急性肾衰中疗效观察.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（11）:654.
7 徐丹.内皮素与慢性肾功能不全.国外医学·泌尿系统分册，2001，21（1）:41.
8 金小红，王小京，刘翠灵，等.慢性肾功能不全患者血中内皮素和一氧化氮检测的临床意义.肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5（5）:35-37.
9 张晓峰，王晓春，朱起之，等.慢性肾功能衰竭血浆内皮素含量的变化.中华肾脏病杂志，1996，12（1）:91-93.
10 朱亚珍，黄宁昌.内皮素在慢性肾衰中的水平及意义.江苏医学杂志，200，26（4）:282.
11 黄桂芬，孙亚兵.血液透析对慢性肾功能衰竭患者血浆内皮素水平的影响及临床意义.河北医药，2000，22（11）:851.
12 刘龙，赵黎明，赵凯，等.慢性肾衰竭患者血浆内皮素测定及意义.医学综述，1995，1（9）:423.
13 袁红伶，马宝栋，薛兰芳.血浆内皮素与慢性肾功能不全关系探讨.云南医药，1997，18（5）:328.
14 郭雪娅.血浆内皮素与心脏结构及功能在慢性肾衰中的研究进展.医学综述，2002，8（7）:406.
15 吴玉生，杨剑辉，姜立萍，等.补阳还五汤对原发性肾病综合征患者血栓素B 2 、6-酮-前列腺素F1α、内皮素及降钙素基因相关肽水平的影响.中西医结合实用临床急救，1999，6（4）:170.
16 张晓峰，黄云，朱起之.肾小球肾炎患者血浆内皮素水平测定的临床意义.中国实用内科杂志，1997，17（6）:351.
17 王旭.急性肾小球肾炎患儿血浆内皮素、降钙素相关基因肽和心钠素的变化及意义.中国全科医学杂志，1999，2（2）:110.
18 俞蔼，金小丽，游欢庆.血浆内皮素与肾小球疾病发病关系的探讨.中华肾脏病杂志，1994，10:169.
19 刘晓渭，李东梅，陈威，等.慢性肾炎患者血、尿及肾组织中ET-1变化.西北国防医学杂志，2002，23（2）:174.
20 朱丽萍，徐玉萍.血浆内皮素对早期糖尿病肾病患者的诊断意义.放射免疫学杂志，2000，13（4）:219.
21 林凡.内皮素在糖尿病肾病中的作用研究.国外医学·泌尿系统分册，2001，21（1）:32.
22 朱文茹，于华，孙玉红，等.糖尿病患者血浆内皮素含量的变化和临床意义.标记免疫分析与临床，2002，9（3）:142.
（编辑毅 文）
作者单位:067000河北承德解放军第266医院肾脏内科
河北省承德市肿瘤医院放化疗科