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【摘要】 目的 观察治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）对慢性胃炎伴缺铁性贫血（iron deficiency anemia,IDA）患者的疗效。方法 对31例有长期IDA病史、病因检查只发现有Hp阳性慢性胃炎的患者，进行根除Hp治疗；同时检测患者的血红蛋白（hemoglobin,Hb）、平均红细胞体积（mean corpuscular volume,MCV）；行快速尿素酶试验、内镜下组织病理检查了解Hp感染情况。结果 根除Hp治疗6个月、12个月结束时，74.2%（23/31）和90.3%（28/31）患者的贫血已得到纠正。结论 根除Hp治疗可治愈以Hp阳性慢性胃炎作为唯一病因的缺铁性贫血患者的贫血。
【关键词】 幽门螺杆菌；贫血，缺铁性；胃炎；慢性
Study on effect of anti-Helicobacter pylori on iron deficiency anemia in patients with chronic gastritis
HE Jian-ping,QIAN Zhao-xi.
The Sixth People's Hospital of Changde,Hunan 415101,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of anti-Helicobacter pylori (Hp) on iron deficiency anemia in patients with chronic gastritis.Methods Eradication therapy was used on thirty-one patients with a long history of iron deficiency anemia in which Hp-positive gastritis was the only pathologic finding detected.Hemoglobin,mean corpuscular volume,were measured, and gastroscopy with biopsy was conducted to evaluate Hp status.Results At 6 months after the eradication 74.2% of patients (28/31) had recovered from anemia.After 12 months, 90.3% of patients (28/31) had recovered from anemia.Conclusion Eradication of Hp infection can cure iron deficiency anemia in patients with Hp-positive gastritis.
【Key words】 Helicobacter pylori;anemia,iron deficiency;gastritis,chronic
慢性胃炎（chronic gastritis）系胃黏膜的慢性炎症性病变，目前认为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染是慢性胃炎最主要的病因［1］，HP感染可导致体内铁缺乏［2］。然而大多数Hp感染者仅有慢性胃炎而无胃肠道出血，亦无任何其他特殊疾患［3］，国外报道在儿童和青年患者中治疗Hp可使IDA得以逆转［4~6］。为此，我们进行了一项前瞻性研究，以进一步了解Hp感染和IDA之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 收集2000年9月~2005年9月，210例年龄大于18周岁，需间断或连续口服铁剂以防止血红蛋白下降的IDA患者，女176例，男34例，年龄18~78岁，平均42岁。其中42例患者确认为伴有Hp阳性慢性胃炎，男8例，女34例（其中5例已绝经），中位年龄32.8岁（18~70岁）；其中11例患者有轻度胃窦萎缩性胃炎，7例同时有慢性胃体非萎缩性胃炎；1例仅有胃体非萎缩性胃炎；24例患者为慢性胃窦非萎缩性胃炎，其中21例同时胃体有类似改变。因此，这些缺铁性贫血患者有77.8%（28/36）有慢性全胃炎，所有患者否认目前正应用抗胃酸分泌药物，唯一可能的病因是Hp阳性慢性胃炎。胃镜检查无现在或既往胃黏膜溃疡或糜烂的征象。治疗前3个月，所有患者没能完全遵医嘱停服铁剂，需连续或间断口服铁剂以防止血红蛋白下降，贫血和口服铁剂治疗史为3.4年（1~16年）。
1.2 诊断标准 纳入标准：（1）确诊为IDA：男性血红蛋白（Hb）＜120g/L，女性＜110g/L，平均红细胞体积（MCV）＜80fl［7］，有贫血的临床表现如苍白、乏力、体力下降、记忆力减退等；（2）Hp阳性慢性胃炎［8］：有慢性胃炎（除外萎缩性胃体胃炎）的内镜下或组织学依据，组织学检查和（或）快速尿素酶试验Hp阳性。排除标准：月经过多（经期＞6天）、鼻出血、活动性胃肠道出血或大便潜血阳性、胃肠道或血液系统肿瘤、慢性肾衰、严重心肺疾患、异食癖、溶血、再生障碍性贫血、地中海贫血、慢性酒精中毒、肝硬化、妊娠、正在服用非甾体类抗炎药者、曾行胃部分切除手术者。
1.3 治疗方法 选用三联疗法方案：（1）Hp根除方法：奥美拉唑40mg/d，疗程2周，晨服；阿莫西林2g/d，疗程1周；克拉霉素50mg/d，每日3次，疗程1周，餐后服。（2）停服铁剂。
1.4 疗效判断标准 （1）在根除Hp治疗后3个月对贫血情况进行评估，之后分别于治疗后6、12个月随访1次并进行血常规检查，如患者不再需要服用铁剂和（或）贫血纠正则认为治疗有效。（2）在治疗6个月后随访时行胃镜及活组织检查，以判断Hp是否被根除，如快速尿素酶试验和胃窦、胃体活检标本组织学检查均阴性，则认为Hp已根除。
1.5 检测指标 Hb和MCV用库尔特JT型全自动血细胞分析仪（美国）测定。胃镜检查、活检：分别于胃窦和胃体部各钳取3块胃黏膜标准，行常规组织学检查，病理医师不知道临床和胃镜诊断，如组织学检查和（或）快速尿素酶试验阳性即认为Hp阳性。
1.6 统计学方法 数据用均数±标准差（x±s）或中位数表示，计量资料采用t检验、方差分析及q检验，P＜0.05为差异有显著性，用SPSS 11.0统计软件对数据进行统计学分析。
2 结果
患者接受1个疗程的根除Hp治疗后，根据症状、Hb、MCV进行疗效评价。在治疗后第3个月随访时，贫血症状消失；第6个月时，36例（85.7%）患者经胃镜检查证实Hp已根除，有4例女性患者因自觉贫血症状消失而拒绝进一步随访。其间1名女性患者因子宫肌瘤、月经过多被排除。最终31例Hp获根除的患者［6例男性，25例女性；中位年龄33.1岁（18~70岁）］和6例未获根除的患者（2例男性，4例女性）能进行统计学分析。31例Hp获根除的患者中23例（74.2%）贫血纠正，Hb、MCV显著增加，此时不再需要口服铁剂，见表1。表1 31例患者的血液学资料 注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后6个月比较，△P＜0.05
在随访至第12个月时，又有5例患者在未补充铁剂的情况下贫血纠正（90.3%）；10例患者又继续随访了1年，其中2例于第12个月随访时仍贫血的患者Hb恢复正常。6例Hp未获根除患者，第6个月随访时，2例男性患者的Hb水平未变，4例女性患者的Hb水平轻度下降。
3 讨论
我们的观察结果显示，以Hp阳性慢性胃炎作为唯一可能病因的缺铁性贫血患者，根除Hp可治愈缺铁性贫血。本组资料显示，尽管伴随着贫血的纠正，血清铁蛋白水平增加（大于基础值200%），仍需12~24个月铁沉积方能明显增加，这种滞后可能与本组患者多是绝经前的女性有关。Hp感染可进一步影响铁吸收，曾行胃切除术和患有萎缩性胃体胃炎的绝经前女性，其铁吸收受损，发展为缺铁性贫血的速度比男性和绝经后女性快。同样道理，对于存在Hp感染的绝经前女性，即使月经量正常，Hp感染亦能作为一种附加因素打破铁平衡，导致缺铁性贫血的发生。然而，本研究必须考虑到其样本量小的局限性。因此，我们的发现仅是初步的，需扩大病例数并进行对照研究，以进一步证明我们的结论是否正确。
Hp感染如何导致IDA仍待研究。可能的机制：（1）Hp感染干扰了铁吸收，维生素C的还原形式——抗坏血酸存在于健康人的胃液中［9］，它是促进高价铁吸收的强有力因子［10］；有证据显示，Hp感染能显著降低胃液中抗坏血酸的浓度，根除Hp可使其恢复正常［11］；此外，据报道胃炎自胃窦扩展至胃体时，胃液中抗坏血酸的浓度显著降低［11］。因此，Hp阳性慢性胃炎时炎症的蔓延可通过降低胃液中抗坏血酸的浓度而干扰铁吸收。（2）Hp感染亦可能通过增加铁需求而致铁稳态失衡［2］，像其他细菌一样，铁是Hp必需的生长因子，已经发现Hp含有类似于铁蛋白的铁结合蛋白，能结合红细胞中的亚铁血红素中的铁［12］；而且Hp能利用人乳铁蛋白，一种由位于胃黏膜表面的中性粒细胞产生的糖蛋白中的铁［13］；有学者推测，如果胃中的Hp量多且弥漫分布，其将增加机体的铁需求［2］，我们的发现支持这一假说。
另一个值得进一步探讨的发现是，本组患者中全胃炎的高发率（77.8%）高于其他学者的报道［8，14~16］，尤其是本组患者相对年轻。已知大多数Hp阳性慢性胃炎者胃窦炎症比胃体明显［3］，而本组中胃体、胃窦的炎症程度无差别。因此，本组研究观察到的胃炎形式，即全胃炎的高发率可能是Hp感染合并IDA时胃炎的特点。
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作者单位： 1 415101 湖南常德，常德市第六人民医院
2 410008 湖南长沙，中南大学湘雅医院
(编辑：周 蕊)