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首页医源资料库在线期刊中华现代内科学杂志2008年第5卷第5期

氯氮平在我国临床应用30年的体会

来源:《中华现代内科学杂志》
摘要:【摘要】目的了解氯氮平临床应用情况。方法通过笔者发表的近10篇文章,参考有关文献,根据临床实践。结果发现氯氮平的临床适应证、临床疗效、住院用药使用频率、治疗剂量、副反应等,发现氯氮平所致粒细胞缺乏比12年前明显降低。结论长期应用氯氮平是比较安全的,但是对粒细胞缺乏、意识障碍等副反应,不可放松警惕......

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【摘要】  目的  了解氯氮平临床应用情况。方法  通过笔者发表的近10篇文章,参考有关文献,根据临床实践。结果  发现氯氮平的临床适应证、临床疗效、住院用药使用频率、治疗剂量、副反应等,发现氯氮平所致粒细胞缺乏比12年前明显降低。结论  长期应用氯氮平是比较安全的,但是对粒细胞缺乏、意识障碍等副反应,不可放松警惕,需要定期检查血象与观察,并告之其家属。

【关键词】  氯氮平 临床 疗效 剂量 副反应


    [Abstract]  Objective  To research the clinical application of clozapine. Methods  10 articles and reference literature published by us were investigated and studied. Results  Agranulocytosis caused by clozapine decreased obviously than 12 years ago according its clinical indication, curative effect, hospitalization medication frequency, therapeutic dose and side effect. Conclusion  Long-term application of clozapine is safe except for causing agranulocytosis and conscious disturbance. We need inform the families and inspect hemogram regularly.

    [Key words]  clozapine; clinic; curative effect; dosage; side reaction; experience

        氯氮平自1966年问世以来,已有40年历史。国外除芬兰、丹麦以外已被广泛应用。我国从1976年开始使用氯氮平也有30年历史。笔者在1984年曾发表“氯氮平治疗精神分裂症106例报告” [1],接着又报告了“氯氮平与粒细胞缺乏”[2]、“氯氮平与粒细胞缺乏的调查报告”[3]、“应用氯氮平的十年临床经验”[4]、“再论氯氮平与粒细胞缺乏”[5]、“氯氮平所致精神分裂症患者脑电图的分析”[6]、“氯氮平'药物依赖'18例报告”[7]、氯氮平的护理常规[8]等。为了解氯氮平临床使用情况,笔者通过发表的文章,参考有关文献,根据临床实践,现将氯氮平临床应用体会作一报告。

  1  临床适应证

    首先发现氯氮平对兴奋躁动、思维障碍、妄想等均有明显疗效,还能激活情绪、改善接触及冲动、疑病、奇特动作等症状,均能奏效。同时本药对部分慢性精神分裂症的病例有一定的疗效。曾指出本药具有强效、“广谱”的抗精神病作用,适应急、慢性精神分裂症、躁狂症等[1]。最近有关部门又将本药列入治疗“难治性精神分裂症”[9]。

  2  临床疗效

    国外报告本药对精神病总有效率在54%~96%之间[10],对精神分裂症有效率54%~82.3%,而笔者曾报告本药治疗精神分裂症的有效率82.2%[1]。这点同上海报道本药治疗精神分裂症总有效率85.9%一致[11]。

  3  住院用药使用频率

    据上海报告,目前本药已居该院用药例数的第二位[12],而我院300多张床位中256位精神分裂症患者中氯氮平单用或合用已居住院用药的第一位。有的医院已把氯氮平作为治疗精神分裂症的首先药物,又在门诊广泛使用,已具有滥用的趋势,值得引起重视。

  4  治疗剂量

    笔者对本药生效时间和有效剂量进行研究,发现使用本药1周内见效者73.3%,2周内见效者为86.7%。最短治疗20天,最长135天,平均67.3天。因此,建议氯氮平治疗时间不能少于2个月。并认为最小日剂量200mg,最大日剂量为650mg,一般为300~400mg[1]。

  5  副反应

    大部分病人应用氯氮平后,出现嗜睡、口水增多、便秘、发热,其次为眩晕、恶心和腹胀,尚有病人出现尿频、血压变化、意识模糊和倦怠等。在治疗过程中少数病人肝功能可能暂时出现异常,最近发现因服用氯氮平后,并发糖尿病、肥胖的报告越来越多,个别病人出现粒细胞缺乏,并可以发生脑电图的异常等近期副反应屡见报道。长期应用氯氮平后利弊如何?国内已有总结统计,认为长期应用氯氮平是比较安全的,但是对粒细胞缺乏症、意识障碍等副反应,不可放松警惕,需要定期检查血象与观察,并在服药前告之其家属。

    5.1  粒细胞缺乏症  氯氮平引起粒细胞缺乏是最重要的致死副反应之一。国外除芬兰以外,与氯氮平有关粒细胞缺乏发生率为0.3%~0.75%。笔者曾在1990年对全国各地83所精神病院调查发现粒细胞缺乏的发生率为0.88%,与之相近。其中粒细胞缺乏发生死亡的发生率占总数的0.15%值得引起重视[2,3],2002年再次调查发现氯氮平所致粒细胞缺乏的发生率为0.29%、死亡率为0.045%,目前氯氮平所致粒细胞缺乏的发生率和死亡率比12年前明显降低[5]。氯氮平所致粒细胞缺乏症的机制尚未阐明,可能为药物引起的过敏反应,与某些遗传背景有关[2]。因此,长期服用氯氮平过程中不可放松警惕,仍有必要定期检查血象。

    5.2  死亡原因  氯氮平所致粒细胞缺乏而致死亡已屡见报道。笔者曾经报告本药引起死亡为0.29%,其中50%因粒细胞缺乏所致死亡。其他原因最多见为猝死(心功能障碍)、肠麻痹以及癫痫等[3]。

    5.3  脑电图异常  笔者曾报告,45例确诊为精神分裂症患者服用氯氮平后有31例脑电图异常,占68.9%,其中29例为轻-中度异常,2例发生中度异常。脑电图改变与服药剂量、时间有一定关系,剂量越大,时间越长,脑电图的改变就越明显。停药后1个月复查脑电图均已恢复到治疗前的情况,说明脑电图的改变是可逆的[6]。并提出脑电图改变与临床疗效之间未发现明显关系。建议有癫痫史者慎用本药。

    5.4  戒断反应  笔者曾报告,82例患者骤停氯氮平后有18例出现意识模糊、定向力障碍、谵妄状态、行为紊乱、情绪激动等原来没有的各种状态。用其他治疗效果不满意,重复用氯氮平后这些症状消失。这种情况多见在使用较大剂量氯氮平后,突然骤停时多见[7]。

    5.5  心、血管的影响  国内郑钧基等[13]报道26例服药后的心电图变化,窦性心动过速且持续存在,T波改变,并有2例引起严重心脏毒性反应。因此,氯氮平引起心电图改变最明显的表现为窦性心动过速和T波改变。有些患者开始服药后可出现体位性低血压、平卧休息后多好转,无需特殊处理。对年老体衰、有心血管疾病者应谨慎使用本药。

    5.6  锥体外系症状  笔者在用药初期曾认为本药是不引起锥体外系症状的药物,深受病家的欢迎。然而,长期应用后,却发现有少数患者与其他抗精神病药合用出现动眼危象,但均未发生明显的迟发性运动障碍。

    5.7  其他  使用氯氮平后,可见大部分病人出现流涎反应、嗜睡、倦怠、发热、便秘、遗尿、尿频、眩晕、恶心和腹胀等副反应。

    总之,氯氮平临床应用40年经验体会,本药是一种强效抗精神病药物,长期应用氯氮平还是比较安全的,值得临床应用。但本药可导致致命的粒细胞缺乏、猝死、肠麻痹、癫痫等严重副反应,值得引起重视。笔者认为本药不宜做临床常规治疗精神的首选药物,个别患者用药后还会发生致命粒细胞缺乏症。因此,必须在有经验的医务人员严密观察下,并提出氯氮平的护理常规[8],谨慎使用。

【参考文献】
  1  杨健身,卜琦,王坚平,等.氯氮平治疗精神分裂症106例报告. 中华神经精神科杂志,1984,4:242.

2  杨健身,张尉良.氯氮平与粒细胞缺乏. 上海精神医学,1990,4:190.

3  杨健身,张尉良.氯氮平与粒细胞缺乏的调查报告. 江苏医药,1990,7:43.

4  杨健身.应用氯氮平的十年临床经验.江苏民政医学,1993,1:4.

5  潘惠民,杨健身,胡佳春,等.再论氯氮平与粒细胞缺乏.中华综合医学,2003,1:5.

6  金菊菊,杨健身.氯氮平所致精神分裂症患者脑电图变的分析.新医学,1989,5:249.

7  徐华明.氯氮平“药物依赖”18例报告.中国神经精神科杂志,1984,10:77.

8  费蕙芬. 氯氮平的护理常规.中华护理杂志,1985.

9  梁慧芬.神经与精神疾病用药指南.香港:美迪医讯亚太有限会公司出版,2004,74.

10  Griffith RW.Clozapine and Agranulocytosis.Lancet,1975,4:657.

11  徐声汉.氯氮平与粒细胞缺乏. 中华神经精神科杂志,1984,17:271.

12  王立新,王祖承.氯氮平是否可以作为治疗精神分裂症的一线用药.上海精神医学,1999,2:107.

13  郑钧基,马继红,赵雪庆,等.氯氮平致严重心脏病毒性反应2例. 临床精神医学杂志,2002,1:57.


作者单位:215008 江苏苏州,苏州市普济医院苏州大学教学医院

作者: 朱觉明 杨健身
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