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【摘要】 目的 评价血清肿瘤标志物DR-70TM在原发性肝癌中的诊断价值，提高原发性肝癌（PHC）的检出率。方法 应用美国AMDL公司的DR-70TMELISA试剂盒，对20例正常人和60例AFP阳性原发性肝癌、43例AFP阴性原发性肝癌及30例肝硬化病人血清进行检测DR-70含量。结果 原发性肝癌组血清DR-70TM含量明显高于肝硬化组和正常对照组（P均<0.001），AFP阳性原发性肝癌DR-70的阳性率为81.67%，AFP阴性原发性肝癌为93.02%,差异有显著性（P<0.05）。DR-70TM诊断肝癌敏感性为86.4%，特异性为94%；肝硬化组阳性率10%，特异性90%。肝硬化组与正常组比较差异无显著性（P＞0.05）；DR-70TM与癌肿（直径）大小无明显关系（P>0.05）。结论 血清DR-70和AFP联合检测可大大提高原发性肝癌的阳性率，有利于原发性肝癌的早期诊断，特别是AFP阴性的肝癌的有价值的标志物。也有利于PHC与肝硬化（LC）的鉴别诊断。对非恶性肿瘤病人特异性较高，对人群筛选将有较高的参考价值。
【关键词】 肿瘤标记物DR-70 AFP 原发性肝癌 诊断
Serum tumor markers DR-70TM for the diagnosis of primary hepatic carcinoma
SHI Li-qing, MA Qing-rong, YANG We-guo, et al.The People's Hospital of Gansu Province, Lanzhou 730000, China
［Abstract］ Objective To evaluate the diagnostic value of serum tumor markers DR-70TM for primary hepatic carcinoma （PHC） and improve the detection rate of PHC.Methods DR-70 contents of 20 health adults, 60 PHC patients with positive AFP, 43 PHC patients with negative AFP and 30 cirrhosis patients were detected by AMDL's DR-70TM ELISA kit. Results The content of DR-70TM in PHC groups were significantly higher than those in cirrhosis group and control group （P<0.001）. The positive rate of DR-70TM in PHC patients with positive AFP was 81.67%, and 93.02% in patients with negative AFP （P<0.05）. The sensitivity rate of DR-70TM for diagnosis of liver cancer was 86.4% and specificity rate was 94%. The sensitivity and specificity rates of DR-70TM for diagnosis of liver cancer in cirrhosis group were 10% and 90% respectively, with no significant difference between control group （P>0.05）. There was no relation with DR-70TM and cancer diameters （P>0.05）. Conclusion Serum AFP and DR-70 can greatly improve the detection of PHC and the positive rate is conducive to the early diagnosis of PHC and differential diagnosis between PHC and liver cirrhosis, especially liver cancer AFP negative valuable markers. The higher non-specific cancer patients, the crowd will be screening a higher value.
［Key words］ Tumor markers DR-70; AFP; primary hepatic carcinoma; diagnosis&
笔者采用DR-70试剂盒对20例正常人和103例原发性肝癌（通过放免法检测AFP阳性60例和AFP阴性43例的原发性肝癌）及30例肝硬化病人血清进行检测DR-70含量，并加以对比，判断其阳性率，评价血清肿瘤标志物DR-70TM在原发性肝癌中的诊断价值，现将检测结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 原发性肝癌组 103例（AFP阳性60例及AFP阴性43例AFP＞400μg/L）为阳性，其中男86例，女17例；年龄22～72岁，平均45.6岁。所有患者均经手术或经肝穿刺活检组织学证实或由CT、血管造影、放射性核素扫描、B超而定，其中癌肿≤5 cm 27例，癌肿＞5cm 76例。
1.1.2 肝硬化组 30例，其中男21例，女9例；年龄17～67岁，平均43.3岁。患者均经手术或经肝穿刺活检组织学证实或由CT、血管造影、放射性核素扫描、B超而定。
1.1.3 正常对照组 同期检测正常人20 名，其中男12 名，女8名；年龄20～65岁，平均41.7岁。均系健康体检人员。肝肾功能、血脂、血糖等均正常，血清AFP浓度<20μg/L,HBsAg阴性。
1.2 检测指标与方法
1.2.1 采集标本 采集空腹静脉血2ml，用普通干燥试管分离血清，放置-20℃冻存待检。ELISA双抗体夹心法，从采集标本开始，一切操作均严格按照说明书进行。
1.2.2 所需试剂及仪器 美国AMDL公司生产的DR-70试剂盒、由华美生物工程公司提供。微量搅拌器（75-2型）、芬兰（J2W-I-20）MK-2酶标仪。
1.2.3 测试指标 3组受试者的血清DR-70TM值。
1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料均数差别的比较应用t检验，计数资料构成比差别的比较应用卡方检验。采用单侧检验，P＜0.05为差异有显著性；P＜0.01为差异有非常显著性。
2 结果
2．1 正常参考值的确定 正常对照组20例测定值为（4.3±0.9）mg/L。其中，男12例，（4.4±0.8）mg/L；女8例，（4.2±0.9）mg/L。经统计学t检验无性别差异（P>0.05）。按 +1.96s（95%可信限）确定正常血清DR-70上限值为6.0mg/L，与文献值相同。
2．2 肝癌患者组与肝硬化组及正常对照组DR-70TM检测结果 见表1。表1 本实验组DR-70TM含量 注：**P<0.001，*P<0.05，△P＞0.05
2.2.1 血清DR-70TM与肝癌诊断 原发性肝癌组血清DR-70TM含量明显高于肝硬化组和正常对照组（P值均<0.001），血清DR-70TM>6mg/L诊断PHC的灵敏度为86.4%；肝硬化组为10%；正常对照组全部在正常值内, 肝硬化组与正常对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2.2 AFP阳性PHC组与AFP阴性PHC组血清DR-70TM阳性率比较 见表2。表2 AFP阳性PHC组与AFP阴性PHC组血清DR-70TM阳性率比较注：*P<0.05
AFP阴性PHC组血清DR-70TM阳性率93.02%高于AFP阳性PHC组血清DR-70TM阳性率81.67%，差异有显著性（P<0.05）。说明血清DR-70TM在AFP阴性原发性肝癌比AFP阳性更敏感。
2.2.3 血清DR-70TM诊断肝癌的综合评价 见表3。表3 肝癌和非肝癌组比较 注：*P<0.001
血清DR-70TM 诊断肝癌敏感性： A/（A+C）×100%=86.4%；特异性： D/（B+D）×100%=94%；阳性预测值： A/（A+B）×100%=96.73%；阴性预测值； D/（C+D）×100%=77.04%。
2.2.4 癌肿大小与DR-70TM的关系 103例PHC中小肝癌（直径≤5cm）27例，DR-70TM阳性 21例，阳性率77.78%，而直径＞5cm 76例PHC中DR-70TM阳性67例，阳性率88.16%,与癌肿（直径）大小无明显关系（P＞0.05）。DR-70TM在早期肝癌患者中已升高，表明对肝癌的早期诊断有一定意义，见表4表4 肝癌癌肿大小与DR-70TM的关系注：△P>0.05
3 讨论
肝癌是恶性肿瘤中对人体造成威胁较大的疾病之一，但在诊断原发性肝癌（PHC）的血清学指标中仍主要依赖甲胎蛋白（AFP）含量的测定，然而并非所有肝癌患者的肝细胞都分泌AFP，在HCC的早期有40％的患者（特别是小肝癌），进展期HCC中15%～20%的患者其AFP呈阴性或低浓度［7］。因此，临床工作者试图寻找其他肿瘤标志物来帮助诊断。DR-70是美国一位叫Don Ronald医生于1970年最先在肿瘤病人血液中发现的一种环形分子（Ring Shaped Particle，RSP），为纪念他这一发现而命名为DR-70［1］。美国AMDL公司于1991年发现它与癌症密切相关，并于1992年首先由Justice等证明为一种肿瘤标志物［2］，并证实DR-70比其他肿瘤标志物如CEA和CA15-3等更加敏感。当恶性肿瘤发生时，人体血液内的DR-70含量就会升高，并且随病情变化而变化。但DR-70在恶性肿瘤患者血清中升高的机制目前尚少见文献报道。国内林丁等检测了20例肝癌，其中19例DR-70TM阳性，阳性率高达95%［3］，吴群等应用DR-70检测肝癌的诊断阳性率高达83.8%［4］，本研究原发性肝癌血清DR-70阳性率86.4%明显高于正常对照组和肝硬化组，差异有非常显著性（P<0.005），也证实了它是一种肿瘤标志物。李启英等检测了10例原发性肝癌中有3例AFP阴性（小于20μg/L），而血清DR-70TM含量测定均为阳性，提示联合测定血清DR-70TM含量和甲胎蛋白水平应能提高诊断的敏感性［5］。宫奇林等报道通过对AFP、γ-GT、AFU、TNF-α、DR-70TM联合检测PHC的诊断率可达98%，尤其可提高小肝癌（直径≤5cm）的检出率［6］。马京香等报道50例PHC，其中有18例AFP阴性PHC，17例DR-70TM阳性，阳性率94.4%［7］。本组研究AFP阴性原发性肝癌血清DR-70TM阳性率93.02%高于AFP阳性原发性肝癌血清DR-70TM阳性率81.67%，差异有显著性（P值均<0.05）。说明血清DR-70TM在AFP阴性原发性肝癌比AFP阳性更敏感。不仅对AFP阳性原发性肝癌有诊断价值而且对AFP阴性原发性肝癌亦有一定辅助诊断价值，可作为肝癌标志物以弥补AFP之不足,为AFP阴性原发性肝癌的实验室有价值的指标；在本实验肝硬化组30例中，DR-70TM能准确分辨出27个，占90%，说明DR-70TM这种肿瘤标志物对非恶性肿瘤病人特异性较高，对人群筛选将有较高的参考价值。国内一些医院也开展了此项检测，提示DR-70TM检测对恶性肿瘤临床诊断提供一项有价值指标，对健康人群可作为肿瘤筛查重要项目之一［8］。本组观察了肝癌癌肿大小与DR-70TM的含量差异无显著性，说明DR-70TM在早期肝癌患者血清中已升高，对肝癌的早期诊断有一定意义。而中晚期肝癌患者血清中DR-70TM含量更高一些，DR-70TM是否来源于肿瘤细胞有待进一步研究。
综上所述，笔者认为，血清DR-70和AFP联合检测可大大提高原发性肝癌的阳性率，有利于原发性肝癌的早期诊断，特别是AFP阴性肝癌的有价值的标志物，也有利于PHC与肝硬化（LC）的鉴别诊断，对非恶性肿瘤病人特异性较高，对人群筛选将有较高的参考价值。
【参考文献】
1 Anthony F. A blinded clinical trial utikizing a circulating extracellular matrix complex as a tumor marker for lung cancer.Letter from Cross Cancer Institute, 1995,1-22.
2 Justice G, Guerrero R, Rounds D, et al.Ring Shaped Particle : A new tumor marker more accurate than either CA15-3 or CEA for monitoring breast cancer.ASCO Proc,1992,11（1）:124-131.
3 林丁，沈萍，杨静梅.肿瘤标志物DR-70在恶性肿瘤诊断中的应用.重庆医学,1999, 28（5）:332-333.
4 吴群，吴东方，谢文,等.DR-70TM检测在消化系统肿瘤诊断中的应用.上海医学检验杂志,2001,16（6）:346-347.
5 李启英，李伟道，马邦碧,等.血清肿瘤标志物DR-70用于诊断恶性肿瘤的初步评价.新医学,2001,32（10）:590-591.
6 宫奇林，林梅青，石晓红,等.多项指标联合检测诊断原发性肝癌的研究.肿瘤防治杂志,2000,17（1）:34-36.
7 马京香，宫奇林，林梅青,等.多项肿瘤标志物联合检测早期诊断原发性肝癌的研究.中华外科杂志,2000,38（1）:14-16.
8 胡军,陈小辉,温红,等.血清肿瘤标志物DR-70TM对恶性肿瘤的诊断价值.中国实用内科杂志,2000,20（8）:480-481.
作者单位：730000 甘肃兰州，甘肃省人民医院消化科（△检验科）