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【摘要】 目的 观察几种幽门螺旋杆菌（Hp）根除治疗方案的疗效及经济学意义。方法 185例胃镜证实诊断的患者,经胃窦黏膜活检病理组织学及14C-尿素呼气试验（14C-UBT）均呈阳性者定为Hp感染，治疗停药4周后复查14C-UBT，阴性则定为Hp根除；回顾性的把这些患者分为A、B、C、D、E、F六个治疗方案组，A组（n=49，奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg,bid,疗程7天）,B组（n=31，奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg,bid,疗程7天）,C组（n=61，奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg+果胶铋300mg,bid,疗程7天）,D组（n=14，奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+呋喃唑酮100mg+果胶铋300mg,bid,疗程7天）,E组（n=20，阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg+果胶铋300mg,bid,疗程14天）和F组（n=10，前5天奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg,后5天奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+甲硝唑400mg,bid,疗程共10天）；并对各组的疗效以及费用-效果进行分析。结果 各组间Hp根除率不全相同（P<0.05）,其中D、E二组根除率为100%，依次为C组91.8%、F组80.0%、A组79.6%和B组77.4%；费用一效果分析提示，A组费用虽少，但疗效较差，D、C和E组费用适中，根除率高，F组和B组费用最高，根除率最低。结论 含果胶铋的Hp根除方案根除率高,D组为Hp根除治疗的最佳方案，E组、C组与D组疗效相仿，依次为A组,F组和B组。
【关键词】 幽门螺杆菌；根除治疗
The effect of several eradication treatment programs of Helicobacter pylori infection and their cost-effectiveness analysis
ZHU Rui-long, ZHU Qiu-ying, SHEN Wei-zhong, et al.Luodian Hospital of Baoshan District, Shanghai 201908，China
［Abstract］ Objective To observe the treatment effect and economic significance of several eradication treatment programs of Helicobacter pylori infection.Methods 185 patients were diagnosed through both gastric mucosa biopsy histologic and 14C-urea breath test （14C-UBT） and confirmed as Hp infection for the positive results. After stopping treatment and medicine for 4 weeks, they were reviewed by 14C-UBT and confirmed as the Hp eradication for the negative results. These patients could have been divided into A, B, C, D, E, F six groups as the following programs: Group A （n=49, omeprazole 20mg plus amoxicillin 1000mg plus metronidazole 400mg, bid, for 7 days）, Group B （n=31, omeprazole 20mg plus amoxicillin 1000mg plus clarithromycin 500mg, bid, for 7 days）, Group C （n=61, omeprazole 20mg plus amoxicillin 1000mg plus metronidazole 400mg plus pectin bismuth 300mg, bid, for 7 days）, Group D （n=14, omeprazole 20mg plus amoxicillin 1000mg plus furazolidone 100mg plus pectin bismuth 300mg, bid, for 7 days）, Group E （n=20, amoxicillin 1000mg plus metronidazole 400mg plus pectin bismuth 300mg, bid, for 14 days） and Group F （n=10, five days before omeprazole 20mg plus amoxicillin 1000mg after five days of omeprazole 20mg plus clarithromycin 500mg plus metronidazole 400mg, bid, a total of 10 days of treatment）. The treatment effect and cost-effectiveness of each group were analyzed respectively.Results The ratio of Hp eradication was different among the six groups （P<0.05）. Group D and E had the highest ratio of 100 percent. The next was Group C with 91.8 %, Group F with 80.0%, Group A with 79.6% and Group B with 77.4%. The cost- ffectiveness analysis indicated that Group A had the less cost, but the low ratio of Hp eradication. Comparatively, Group D, C and E had the moderate cost but high ratio of eradication. Group F and Group B had the highest cost but the lowest ratio of eradication.Conclusion The Hp eradication program with pectin bismuth has the highest ratio of eradication. Group D is the best program of Hp eradication treatment. Group E, C and D have the similar effect, followed by group A, F and B.
［Key words］ Helicobacter pylori; eradication treatment
近年来，大量研究资料表明，幽门螺旋杆菌（Hp）与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等密切相关，对这些疾病中Hp阳性者根除Hp在国内已达成共识［1，2］,在临床实践中探索疗效高,副作用少,费用低,依从性好的Hp根除治疗方案显得十分重要。现将我院根据《2003年全国Hp共识意见》及《2007年第三次全国Hp感染若干问题共识报告》（以下称“共识”）的要求,对Hp根除治疗方案的治疗情况及费用-效果作一回顾性分析。
1 对象与方法
1.1 对象资料 患者共 185例,男95例,女90例；平均年龄（48.07±13.67）岁。其中经胃镜检查证实为慢性胃炎105例，胃溃疡（GU）23例，十二指肠溃疡（DU）49例，胃癌3例,反流性食管炎5例。
1.2 方法 （1）经胃镜胃窦黏膜活检病理组织学及14C-尿素呼气试验（14C-UBT）均呈阳性者定为Hp感染,治疗停药4周后复查14C-UBT，Hp阴性则定为Hp根除。（2）将上述患者分为A、B、C、D、E、F六个治疗方案组,A组（n=49，男27例，女22例,奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg,bid,疗程7天）,B组（n=31，男16例，女15例,奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg,bid,疗程7天）,C组（n=61，男33例，女28例,奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg+果胶铋300mg,bid,疗程7天）,D组（n=14，男7例，女7例，奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+呋喃唑酮100mg+果胶铋300mg,bid,疗程7天）,E组（n=20，男10例，女10例，阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg+果胶铋300mg,bid,疗程14天）和F组（n=10，男2例，女8例，前5天奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg,后5天奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+甲硝唑400mg,bid,疗程共10天）［3］。（3）将上述A组、B组合并为一组称之为PPI+二个抗生素组,C组、D组、E组合并为一组称之为含铋剂组，再将含铋剂组分为含PPI 7天疗程组（C组+D组）与不含PPI 14天疗程（E组）。（4）分别将各组的疗效以及费用-效果进行分析。
1.3 统计学处理 计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 各组Hp根除治疗方案的疗效与毒副反应比较 各组Hp根除治疗方案均有很好的Hp根除疗效,但各组间Hp根除率不全相同（P<0.05）,其中D、E二组根除率均为100%（14/0，20/0 ），依次为C组、F组、A组和B组，Hp根除率分别为91.8 %（56/5）、80.0%（8/10）、79.6%（39/10）、77.4%（24/7）,A组与B组、F组比较差异无显著性（P>0.05）。在本研究期间无严重的毒副反应出现，主要副作用有上腹不适、恶心、口苦、食欲不振、头晕、皮疹等，疗程结束停药后缓解。
2.2 PPI+二个抗生素组与含铋剂组的Hp根除率比较 PPI+二个抗生素组与含铋剂组的Hp根除率比较见表1，含铋剂组根除率好于PPI+二个抗生素组，差异有显著性（P<0.005）。表1 PPI+二个抗生素组和含铋剂组Hp根除率比较 注：P<0.005
2.3 含铋剂组中含PPI 7天疗程组（四联）与不含PPI 14天疗程组（三联）的根除率比较 含铋剂组中含PPI 7天疗程组（四联）与不含PPI 14天疗程组（三联）根除率比较见表2，其根除率令人满意，二者差异无显著性（P>0.05）。表2 含铋剂组含PPI 7天疗程组（四联）与不含PPI 14天 疗程组（三联）Hp根除率比较
3 费用-效果分析
3.1 费用的计算及效果的确定 费用是指根据某一治疗方案所投入的全部人力和物力资源价值的总和，用货币单位（元）表示。包括药费、治疗费、检查费等，因本文中接受治疗的病人都是门诊病人，用药途径均为口服给药，病人的检查费是一致的，故只计算药物费用，药品价格（国产）按我院2008年9月价格计算,A组为63.14元，B组为245.98元，C组为128.10元，D组为126.56元，E组为172.48元和F组207.00元。以Hp根除率表示效果。
3.2 费用-效果分析（CEA） CEA是一种结果以某一特定的临床治疗目的为衡量目标，并据此计算和比较费用与效果比率。当各种不同的治疗方案效果之间的差异有显著性，即P<0.05时，采用CEA分析法，比较不同方案的CEA，并进行增量效果分析［4］，增长的CEA代表一个方案的CEA与另个方案比较而得的结果。本分析以A组最低费用为参照，其他各组方案与之对比而得△C/△E ，这一比值越低，则表明增加一个效果单位所需的追加费用较低，该方案的实施意义就越大，其结果见表3。 表3 各组Hp根除治疗方案费用-效果比较
3 讨论
全球约有近半数人口感染Hp,近期我国一项大规模流行病学研究显示,我国自然人群的Hp感染率为40%～90%（平均59%）。目前普遍认为Hp可导致慢性胃炎、消化性溃疡,根除Hp有利于治愈胃炎,可彻底改变消化性溃疡的自然病程,使之成为可治愈的疾病。Hp是胃癌的重要致病因子,控制Hp感染对胃癌的防治有积极作用，可见根除Hp具有重要意义。随着抗生素的广泛应用,Hp对抗生素的耐药率逐年上升,甲硝唑耐药率20%～90%,克拉霉素耐药率（1%～20%）［5～7］,但阿莫西林和呋喃唑酮的耐药非常少见,铋剂能提高Hp的根除率,因此提倡在补救治疗中选用含铋剂的四联疗法［1，2，8］。目前，国内Hp根除治疗方案一般均参照“共识”要求执行,但究竟使用哪个方案最经济有效,毒副反应少,病人的依从性好可能众说纷纭,各地区也存在差异。
本研究中各组Hp根除治疗方案均有较好的疗效,但各组间Hp根除率不全相同（P<0.05）,其中D、E二组疗效最好为100%，依次为C组91.8%、F组80.0%、A组79.6%和B组 77.4%；出乎意料地发现含铋剂组（C组+D组+E组）Hp根治除率好于PPI+二个抗生素组，分别为94.7%和78.8%,差异有显著性（P<0.005）；含铋剂组中含PPI7天疗程组（四联）与不含PPI14天疗程组（三联）的根除率分别为93.3%和100%,二者差异无显著性（P>0.05），且D组中多数是首次根除治疗失败的再次治疗患者，提示铋剂（本院采用的是山西安特生物制药股份有限公司生产的果胶铋）能提高Hp的根除率得到进一步证实，因研究样本较小,是否能说明Hp根除治疗时用与不用PPI的疗效一样的好,Hp根除治疗是否必须同时用PPI尚待进一步研究（至少在同时应用铋剂时）；PPI+二个抗生素是“共识”首推的一线治疗方案,但Hp根除率较低，A组为79.6%与B组为77.4%,其疗效与国内外有关研究资料不尽相符［5～8］,提示甲硝唑和克拉霉素的耐药性正在逐年上升,但甲硝唑的价格明显低于克拉霉素；10天疗程的F组较其他各组均未显示有更多的优越性，与有关报道不一致［3］，可能也与甲硝唑和克拉霉素的耐药率上升有关,本研究的缺点是样本较小。
通过费用-效果分析，从表3可知，以A组为标准,费用虽少，但Hp根除率也较低；根除率每增加1个百分点，增加费用C组为5.32元，D组为3.11元，E组为5.36元，C组、D组和E组费用适中，Hp根除率高；A组Hp根除率与B组、F组比较，差异无显著性（P>0.05），CEA分析法无意义，但其几乎相同的疗效每一疗程费用B组为245.98元、F组为207.00元，分别高于A组3.9和3.3倍，也远远高于C组、D组和E组，且根除率低。笔者的结论是含果胶铋的Hp根除方案根除率高,D组为Hp根除治疗的最佳方案，E组、C组与D组疗效相仿，其次为A组、F组和B组，本研究为临床选择最佳的Hp根除治疗方案提供了较为可靠的依据。
【参考文献】
1 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见.中华消化杂志,2004,24（2）:126-127.
2 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.幽门螺杆菌感染若干问题共识报告.中华内科杂志,2008,47（4）:346-349.
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8 刘文忠,施尧,戈之铮.幽门螺杆菌研究进展.上海：上海科学技术文献出版社,2001,369-373.
作者单位：201908 上海，上海市宝山区罗店医院