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【摘要】 目的 探讨二甲双胍与格列吡嗪对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效研究。方法 将62例2型糖尿病符合胰岛素抵抗临床诊断指标的患者随机分成两组,分别给予口服格列吡嗪与二甲双胍治疗6 个月,治疗前后分别检查如下指标:体重指数、血压、空腹血糖、OGTT、胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白、胆固醇。结果 用二甲双胍前后胰岛素敏感性指数（ISI）分别为-4.91、-4.62;用格列吡嗪前后分别为-4.87 和-4.61;组间和组间用药前后差异均有显著性（P<0.01）。二甲双胍可使血压、血脂、体重指数改善,而格列吡嗪无此作用。结论 二甲双胍和格列吡嗪均可使胰岛素敏感指数升高,而以二甲双胍较佳。
【关键词】 格列吡嗪;二甲双胍; 2型糖尿病;胰岛素抵抗
The therapeutic effect study of metformin and glipizide on the resistance of patients with non-insulin dependent diabetes
YU Qing，WU Jia-yu.Traditional Chinese Medicine Hospital of Shuangliu County, Sichuan 610200，China
［Abstract］ Objective To probe into the therapeutic effect of metformin and glipizide on insulin resistance of patients with non-insulin dependent diabetes （NIDD）. Method A total of 62 NIDD cases meeting the criteria of clinical diagnosis of insulin resistance were divided into two groups. Metformin and glipzide were given to patients in two groups respectively for six months. Before and after treatment the patients were tested on indexes such as weight index （WI）, blood pressure, fasting blood glucose （FBG）, oral glucose tolerance test （OGTT）, insulin, glycerine, high density lipoprotein （HPL） and cholesteryl. Result There were significant differences before and after treatment in metformin and glipizide of interclass and intraclass（P<0.01）. The insulin sensitivity indexes （ISI） of the former in two groups were -4.91and -4.62 respectively. And the latter were -4.87 and -4.61 separately. Metformin could improve the blood pressure, blood fat and WI, while glipizide had no effect. Conclusion Both of metformin and glipizide play roles in increasing ISI, especially metformin.
［Key words］ glipizide; metformin; non-insulin dependent diabetes; insulin-resistance
2型糖尿病的病因复杂，研究发现胰岛素抵抗是重要病因。胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常,促使发生高血压、血脂异常、糖耐量受损等,导致糖尿病发生和发展。在治疗中人们更关注如何降低病人的胰岛素抵抗,改善胰岛素敏感性，从而减缓2型糖尿病并发症的发生。本研究对已确诊的2 型糖尿病患者使用二甲双胍与格列吡嗪，观察对改善胰岛素抵抗的疗效,并作对比研究。
1 对象与方法
1.1 病例选择 2005-2007 年于我院住院或门诊诊治的62 例2 型糖尿病患者, 按1999 年世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟的标准诊断糖尿病［1］,且符合Hanefeld.M 胰岛素抵抗临床诊断指标的患者,男36 例,女26例,年龄35～70岁,平均48 岁。无严重感染、酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭等。
1.2 分组与治疗方案 将62 例2 型糖尿病患者随机分成二甲双胍组、格列吡嗪组两组,每组31 例, 两组病人年龄、病程、BMI和空腹血糖差异无显著性。 二甲双胍组给予口服二甲双胍0.75～1.5g/d,格列吡嗪组给予口服格列吡嗪10～30mg/ d ,连用6 个月,监测空腹血糖在3.8～7.2mmol/L ,餐后2h血糖在7.6～11.0mmol/L 。
1.3 临床观察项目 符合1995 年美国糖尿病学会（ADA） 诊断2 型糖尿病及Hanefeld.M胰岛素抵抗临床诊断指标的患者,口服二甲双胍与格列吡嗪治疗前后分别观察体重指数、血压、空腹血糖、OGTT、胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白、胆固醇。
1.4 统计学处理 所有数据均采用均数±标准差（x±s）表示。胰岛素敏感性指数由FPG×Fins的倒数计算求得,因呈非正态分布,统计学运算时取其自然对数值,即ISI=ln［1/（FPG×Fins）］。
2 结果
治疗前后各组检测结果见表1。
2.1 空腹血糖水平的变化 治疗后两组均明显下降（P<0.05）,二甲双胍组血糖高于格列吡嗪组（P<0.05）,表明二甲双胍的降糖作用较格列吡嗪弱。
2.2 空腹胰岛素水平的变化 治疗后二甲双胍组明显下降（P<0.05）,格列吡嗪组明显升高（P<0.01）,且二甲双胍组Fins较格列吡嗪组低,差异有极显著性（P<0.01）。
2.3 血压、血脂、体重指数的变化 治疗后二甲双胍组有所下降（P<0.05）,格列吡嗪组无变化（P>0.05）。二甲双胍组较格列吡嗪组低, 差异有显著性（P<0.05）。
2.4 胰岛素敏感性指数的变化 治疗后两组ISI均升高, 但二甲双胍组升高较明显,两组差异有显著性（P<0.05）,表明在改善胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗方面,二甲双胍较格列吡嗪更为有效。表1 治疗前后各项检测结果注:组内治疗前后比较,*P<0.05,**P<0.01;治疗后两组比较,△P<0.05,△△P<0.01；统计学处理用t检验
3 讨论
在2型糖尿病的发病机制中,骨骼肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗是最主要的因素之一［ 3］ 。二甲双胍和格列吡嗪两种作用机制不同的药物,对2 型糖尿病都有明显降低血糖的作用,但前者通过抑制肝脏的糖异生,降低肝糖输出,促进骨骼肌、脂肪等组织摄取和利用葡萄糖,促进胰岛素与其受体结合,活化受体β亚基的酪氨酸激酶,促进糖原合成酶的活性和GLUT4 及GLUT1 的转位,从而改善胰岛素敏感性［2］ ,以达到治疗胰岛素抵抗的作用［4］,而格列吡嗪对胰岛素抵抗几乎无作用。本研究发现,二甲双胍与格列吡嗪对2 型糖尿病患者均有满意的降糖作用,但前者在改善患者体重指数、血压、胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白、胆固醇等方面也均有显著效果（ P<0.05 或P<0.01 ） ,即对胰岛素抵抗有明显的降低作用,而格列吡嗪则几乎无效（ P>0.05 ） ,在病程的早期,患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症［5］,但无高血糖症,随着病程的发展,患者的代偿机制逐渐衰退,最终发生2 型糖尿病进而引起严重的并发症［6］,所以早期适时使用二甲双胍等能改善胰岛素抵抗的药物对于治疗2 型糖尿病及其并发症是十分重要的。
【参考文献】
1 潘长玉,尹士男. 胰岛素抵抗- 2 型糖尿病发病机制的重要因素.中华内分泌代谢杂志,2000,16:56-57.
2 朱禧星. 胰岛素抵抗代谢综合征与胰岛素增敏剂. 中华内分泌代谢杂志,2000,16:333-334.
3 李光伟,潘孝仁,Bennett PH.血浆葡萄糖、胰岛素比值是可靠的胰岛素敏感性指数吗.中华心血管病杂志,1996,24（1）:57-58.
4 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型.中国糖尿病杂志,2000,8（1）:5-6.
5 李江源.胰岛素抵抗及其药物治疗.中国医刊,2004,39（2）:7-8.
6 朱禧星.胰岛素抵抗代谢综合征与胰岛素增敏剂.中华内分泌代谢杂志,2000,16（4）:333-334.
（编辑：石 岚）
作者单位：610200 四川双流，双流县中医医院内科