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【摘要】 目的 探讨核苷(酸)类抗病毒药停药方法，探讨“降阶梯”停药法疗效。方法 初3个月予拉米夫定和阿德福韦酯联用，后再选取其中一种维持至2年，2年后治疗组A改用“双虎清肝颗粒+叶下珠胶囊+黄芪精口服液”治疗6个月再停药观察，治疗组B则改用“苦参素胶囊”治疗6个月再停药观察，对照组则至2年即停药，观察三组停药率。结果 治疗组A明显优于其他两组，停药率更高。结论 核苷(酸)类抗病毒至显效2年后改用适当的中成药继续抗病毒半年后再停药可明显提高停药率，“降阶梯”停药法似能见效。
【关键词】 抗病毒;降阶梯;停药率
慢性乙肝的抗病毒治疗目前已成为一种共识，尤其核苷(酸)类抗病毒药的应用很显普通，但其疗程难定，停药困难也是共识[1]，故此我院为了提高疗效，寻求停药之策作了长期的临床观察和总结，发现其中“降阶梯”治疗一法似初见效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文病例均选自我院自2005年2月—2006年3月经临床和辅检等确诊为“病毒性肝炎、乙型、慢性”病例，并进一步筛选出“初3个月予拉米夫定和阿德福韦酯联用至MBV-DNA阴性后选其中一种(拉米夫定或阿德福韦酯)继续，至2年仍保持MBV-DNA阴性(且大三阳者转小三阳)”的病例为观察对象，其中治疗前“大三阳”40例，“小三阳”26例，HBV-DNA均>1.0×105coples/ml，B超及肝纤四项均示无明显肝硬化征象，其中男48例，女18例，年龄18～70岁，平均34岁。入选66例，全部病例随机分为三组：治疗组A 22例，治疗组B 22例，对照组22例。三组性别、年龄及HBV-DNA值比较，经统计学分析，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组A 核苷(酸)类抗病毒至2年后仍维持HBV-DNA阴性即改为予“双虎清肝颗粒每次1包，3次/d，叶下珠胶囊，每次6粒，3次/d，黄芪精口服液，每次1支，3次/d”治疗6个月，再停药观察。
1.2.2 治疗组B 核苷(酸)类抗病毒至2年后仍维持HBV-DNA阴性，即改为予“苦参素胶囊(正大天晴)2粒，1日3次”治疗6个月，再停药观察。
1.2.3 对照组 核苷(酸)类抗病毒至2年后仍维持HBV-DNA阴性即停药观察。
以上三组均自2年时[停核苷(酸)类抗病毒药时]开始，每月复查肝功能和HBV-DNA，每3个月时加查“乙肝三对、B超、肝纤四项。”
2 结果
见表1、表2。
表1 自2年时停用核苷(酸)类抗病毒药后三组肝功能及HBV-DNA观察比较 例(%)表2 自2年时停用核苷(酸)类抗病毒药后三组临床症状观察比较 例(%)
由表1可以看出，治疗组A在停药后各观察阶段均显示出现肝功能异常率及HBV-DNA复阳率均低于其他2组，而治疗组B又低于对照组;从表2可以看出，在停药后治疗组A出现症状率亦明显低于其他2组，而治疗组B亦低于对照组。由此综合上述，总的可以看出，治疗组A疗效更优，显示1年观察停药率更高，即显示“降阶梯法”治疗(初3个月予“拉米夫定和阿德福韦酯联用”，后予拉米夫定或阿德福韦酯一种维持2年后改用中成药抗病毒治疗6个月再停药)可明显提高核苷(酸)类抗病毒药的停药率。
3 讨论
目前，对慢性乙肝进行予核苷(酸)类抗病毒治疗虽然有效，大多能使病情长期稳定，但停药后易复发，停药困难，这已是临床共识，由此也有种种探讨和研究，希望能解决此难题。我院为此设计“降阶梯”一法进行观察，此法特点是早期(初3个月)予拉米夫定和阿德福韦酯联合，于短期达到尽可能快地让HBV-DNA转阴，同时联用减少耐药发生，达显效后予其中一种维持疗效至2年，然后予抗病毒效应相对较弱的中成药过渡性治疗6个月再停药，从结果上看，此法似能见效，能提高停药率，但毕竟观察例数还太少，观察时间也还短，有待于进一步探讨和研究。而且在中成药的选择上似有讲究，上文中已显示，予苦参素胶囊效果较差，可能与苦参素的临床应用较早较广已出现耐药有关[2]，而“叶下珠胶囊、双虎清肝、黄芪精”联用组效果较好[3,4]。由此，笔者认为核苷(酸)类抗病毒治疗显效2年后再改成予中成药抗病毒6个月后再停药观察，只要选药得当，可能是有效的，可望提高停药率，值得进一步推广来探讨。
【参考文献】
1 杨绍基,任红.传染病学，第7版.北京：人民卫生出版社，2008，23-51.
2 徐道振,巫善明,周霞秋,等.病毒性肝炎临床实践.北京：人民卫生出版社，2006,21-165;326-335.
3 江苏新医学院.中药大辞典.上海：上海科学技术出版社，1986，1496;4153;2624.
4 林永焕,庄辉.乙型肝炎预防与治疗.北京：科学技术文献出版社，2007，310-330.