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【摘要】 目的 观察氢维甘（HTG）霜治疗黄褐斑的疗效与安全性。方法 治疗组外擦HTG（氢酯丙酸酯、维甲酸、甘草酸）霜；对照组外擦氢醌（Kligman配方）霜，每日2次，3个月后判定疗效。结果 HTG霜（治疗组）总有效率为80.2%；氢醌霜组（对照组）总有效率为51%（P＜0.05）。HTG霜经稳定性、卫生学检测，符合GB7916-87和QB1985标准。结论 HTG霜治疗黄褐斑疗效明显高于氢醌（Kligman配方）霜组。
【关键词】 氢醌丙酸酯；维甲酸；甘草酸；黄褐斑
黄褐斑是常见的损容性皮肤病，多发于中、青年妇女［1］，主要影响美容并可造成心理负担［2］。据日本学者报道中老年妇女发病率为69.8%［3］。日晒病因占100%［4］。外用脱色漂白治疗有很多研究成果报道［5～8］。氢醌对黄褐斑的脱色漂白作用已被公认，而含有氢醌的Kligman配方疗效显著、可靠［9，10］。但由于Kligman配方中含有氢醌，易氧化变色，而减弱脱色漂白作用，增加刺激等副作用［11，12］。为了提高Kligman配方的稳定性，增强治疗黄褐斑的疗效，降低副作用，我们筛选氢醌衍生物取代氢醌，以甘草酸取代皮质激素，制成氢维甘（HTG）霜对照治疗黄褐斑201例，现将临床研究报告如下。
1 氢醌衍生物研究
1.1 氢醌衍生物合成 参照［13］。
1.1.1 氢醌乙酸酯 （1）合成路线：OH OH+（CH，CO）2,OOH OCOH3+OCOH3 OCOH3（2）合成方法：氢醌在碱性水溶液中，在低温条件下滴加乙酸酐反应合成，结晶得到氢醌，单、双乙酸酯。
1.1.2 氢醌丙酸酯合成 （1）合成路线：OH OH+（CH3CH2COCl）,OOH OCOCH2CH3+OCOCH2CH3 OCOCH2CH3（2）合成方法：氢醌在乙酸乙酯溶液中，在低温条件滴加丙酰氯等反应合成，静置水洗分液、蒸馏，重结晶得到氢醌，单、双丙酸醌。
1.1.3 氢醌戊酸醌合成 将丙酰氯换戊氯酰氯滴加，其余步骤与上氢醌丙酸酯合成方法相同。
1.2 氢醌衍生物及氢酯的稳定性检测
1.2.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
1.2.2 结果 见表1。（1）A、B、C、D原料在恒温箱（40℃±1℃）240h后颜色变化见图1。（2）A、B原料在乙酸乙酯溶液中室温日光下存放240h后颜色变化见图2。
表1 各原料在不同条件下的颜色变化 略
1.3 氢醌丙酸酯原料检测 合成样品经化学教研室核磁共振检测，符合氢醌丙酸酯的核磁共振谱。
2 HTG霜及氢醌霜的配制
2.1 配方 见表2。
表2 配方 略
2.2 制法 从略。
3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测
3.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
3.2 结果 见表3。HTG霜和氢醌霜在室温日光下存放240h后的颜色变化见图3。
4 HTG霜卫生学检测
样品经检测结果符合GB-7916-87标准。
5 HTG霜治疗黄褐斑的临床观察
5.1 观察方案 参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998草案［14］。
5.2 病例选择 （1）年龄16～60岁；性别不限；（2）黄褐斑确诊参照“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998。
5.3 治疗方案 （1）观察药物A组HTG霜，批号：2003.0805（黄石市第一医院皮肤研究所研制）。（2）观察药物B组氢醌霜（Kligman配方），批号：2003.0815（黄石市第一医院皮肤研究所研制）。（3）给药方案：A组：外搽HTG霜，每天2次。B组：外搽氢醌霜，每天2次。（4）观察时间2003年8月15日～11月15日。（5）治疗观察期间内，患者不得外用和服用其他药物。
6 HTG霜治疗黄褐斑临床观察结果
6.1 疗效结果 见表4。
6.2 不良反应 见表5。
表3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测 略
表4 A、B两组疗效统计 （略）
表5 A、B两组不良反应统计 （略）
7 小结
（1）HTG霜组方合理、设计先进、稳定性高，经有关检测符合QB1985、GB-7916-87标准。（2）经应用HTG霜氢醌霜（Kligman配方）对照治疗黄褐斑201例临床观察，总有效率HTG霜（A组）为80.20%；氢醌霜组（B组）为51.00%，不良反应发生率A组为13.86%；B组为46.00%。经统计学处理A、B两组有效率P＜0.05，因此HTG霜治疗黄褐斑疗效理想、可靠。不良反应HTG组较氢醌霜组小。（3）HTG霜治疗黄褐斑的临床研究，经湖北省医学情报研究所查新检索、文献对比分析，目前国内外尚未见相同文献报道。
（本文图片略）
【参考文献】
1 万苗坚.黄褐斑的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册，1996，22（4）：209-212.
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13 Hashimoro A.Hasegawa K,Asai T,et al.Depigmenting potency of hydroquinone fatty ecid esters on the skin.J Dermatol,1998,15:37-43.
14 中国中西医结合学会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准（草案）.中华皮肤科杂志，1999，32（5）：目录.
作者单位： 435000 湖北黄石，黄石市第一医院
(编辑：乔 媛)