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【摘要】 目的 探讨还原型谷胱甘肽对化疗后肝功能损害的防治作用。方法 将27例术后有过肝功能异常的胃癌、大肠癌和乳腺癌患者分为A1和A2组。21例不能手术的原发性或转移性肝癌患者分为C1和C2组。化疗前肝功能正常，A1和C1组化疗前一天开始每天静脉滴注还原型谷胱甘肽(商品名泰特，TAD)1.2g至化疗结束后1周，A2和C2组不用TAD。14例化疗后出现肝功能损害的胃癌、大肠癌和乳腺癌患者(B组)和11例不能手术的肝功能异常的原发性或转移性肝癌患者(D组)，诊断肝功能异常即开始每天静脉滴注TAD 1.2g至化疗结束后1周。检测肝功能。结果 A1组化疗后1周肝功能损害发生率较A2组明显降低(P＜0.05)。A1组化疗后1天及1周ALT水平较A2组明显降低(P<0.05)，C1组化疗后1周ALT水平较C2组明显降低(P<0.05)。结论 还原型谷胱甘肽能有效预防和治疗化疗后肝功能损害，对化疗效果无明显影响。
【关键词】 谷胱甘肽；化疗；肝功能损害
Evaluation on reduced glutathione prevents and treats the impairment of liver function after chemotherapy
CHENG Ai-qun,LI Xiang,LI Wei-ping,et al.
Department of General Surgery,Huadong Hospital,Shanghai 200040,China
【Abstract】 Objective Evaluated the reduced glutathione to prevent and treat liver function impairment after chemotherapy.Methods 27 gastric,large intestinal and breast cancer patients with postoperative hepatic dysfunction were divided into A1 and A2 groups. 21 primary or metastatic liver cancer patients were divided into C1 and C2 groups. The liver function was normal before chemotherapy. A1 and C1 groups were given TAD 1.2g ivgtt qd from 1d before chemotherapy to 1wk after chemotherapy;A2 and C2 groups were not given TAD. 14 gastric,large intestinal and breast cancer patients with liver function impairment after chemotherapy (B group) and 11 primary or metastatic liver cancer patients with hepatic dysfunction (D group) were given TAD 1.2g ivgtt qd from detected abnormal liver function to 1wk after chemotherapy. The patient's liver function was tested.Results The incidence of liver function impairment of A1 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P<0.05). The ALT level of A1 group 1d and 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P<0.05)，the ALT level of C1 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of C2 group (P<0.05).Conclusion The reduced glutathione can prevent and cure liver function impairment after chemotherapeutic drug effectively,and has no influence on chemotherapeutic effect.
【Key words】 glutathione;chemotherapy;liver function impairment
肝功能损害是化疗患者比较常见的问题，特别是在慢性肝病的患者和肝原发性或转移性恶性肿瘤患者较易发生。出现肝功能损害将影响化疗正常进行，甚至导致患者肝功能衰竭。本文选用还原型谷胱甘肽对73例化疗患者进行治疗，旨在观察该药物对化疗后肝损害的保护作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 73例肿瘤化疗患者，男47例，女26例；平均年龄63.8岁(42～78岁)。分A、B、C、D 4组。A组：胃癌、大肠癌和乳腺癌患者27例，其中19例乙肝免疫学指标阳性，1例丙肝免疫学指标阳性，3例脂肪肝，分A1和A2组。术后出现肝功能异常，经治疗化疗前肝功能已正常。B组：胃癌、大肠癌和乳腺癌术后化疗患者14例，其中9例乙肝免疫学指标阳性，但以往肝功能正常，化疗后出现肝功能异常，需再次化疗。C组：胃癌或大肠癌伴肝转移患者16例和不能手术的肝癌患者5例，肝功能正常，分C1和C2组。D组：胃癌或大肠癌伴肝转移患者7例和不能手术的肝癌患者4例，肝功能异常。
肝功能异常判断标准：肝功能检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)>40u/L、或胆红素(SB)>25μmol/L。
1.2 治疗 还原型谷胱甘肽采用意大利福斯卡玛公司生产的泰特(TAD)。A1组15例化疗时用TAD，行腹腔静脉联合化疗7例，腹腔化疗3例，静脉化疗5例。A2组12例化疗时不用TAD，行腹腔静脉联合化疗6例，腹腔化疗3例，静脉化疗3例。B组患者行腹腔或腹腔静脉联合化疗5例，腹腔化疗2例，静脉化疗7例。C1组11例化疗时用TAD，行肝动脉介入化疗7例，腹腔静脉联合化疗4例。C2组10例化疗时不用TAD，行肝动脉介入化疗6例，腹腔静脉化疗4例。D组患者行肝动脉介入化疗7例，腹腔静脉联合化疗4例。化疗药物有5-FU、丝裂霉素、顺铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、表阿霉素和羟基喜树碱。
A1组与C1组患者化疗前1天开始每天静脉滴注TAD 1.2g至化疗结束后1周，B组与D组患者检测出肝功能异常即开始每天静脉滴注TAD 1.2g至化疗结束后1周。化疗前1天、化疗结束后1天和1周复查肝功能。
1.3 统计学方法 ALT、SB水平用均数±标准误表示，有无差异用t检验，样本率的比较用四格表精确检验。
2 结果
2.1 肝功能 患者化疗前后肝功能损害发生情况，见表1，其中A1组患者化疗后1周肝功能损害发生率较A2组明显降低，差异有显著性（P<0.05）。患者化疗前后ALT和SB水平的变化情况，见表2，其中A1组患者化疗后1天和1周ALT水平较A2组明显降低，差异有显著性（P<0.05）；C1组患者化疗后1周ALT水平较C2组明显降低，差异有显著性（P<0.05）。
表1 患者化疗前后肝功能损害发生情况（略）
注：化疗后1周A1组和A2组比较，P<0.05
表2 患者化疗前后ALT、SB变化情况 （略）
注：A1与A2组后1天、1周ALT变化情况比较，P<0.05；C1组与C2组化疗后1周ALT变化情况比较，P<0.05
2.2 后期情况 A组病例均完成6个疗程化疗，其中A2组6例后转入A1组。B组有2例未完成全部疗程的化疗。C组、D组病例在完成2个或3个疗程化疗后行CT或B超检查，肝肿块缩小11例，无明显增大10例，增大11例，其中C2组7例后转入C1组。
3 讨论
化疗药物有不同程度的肝毒性，某些药物比较明显，如环磷酰胺、甲氨蝶呤、表阿霉素等。化疗药物在肝脏内进行代谢，通过肝药酶作用形成中间代谢产物，在经生物转化形成水溶性代谢产物排出体外。化疗药物对肝脏的损害机制主要是药物及其中间产物对肝脏有直接毒性作用。肝功能损害可发生在没有肝病史的化疗患者，但在有肝病史或有肝病变的患者中更易发生。还原型谷胱甘肽的半胱氨酸部分的硫氢基团可作为电亲合靶与化学物质及其代谢反应物结合，从而使细胞免受损害，理论上对防治药物性肝损害比较理想［1，2］。
本研究A组和C组结果显示：无论是曾有肝功能异常的慢性肝病患者，还是目前肝脏已有明显病变患者，化疗同时使用TAD与不使用相比，肝功能损害率明显降低。这表明TAD对化疗后可能出现肝功能损害的高危患者有良好的预防作用，有助于化疗的正常进行。B组和D组结果显示TAD对化疗引起的肝功能损害有很好的治疗作用，对肝脏病变引起的肝功能异常也有较好的改善作用，并明显减轻化疗药物对异常肝功能的影响，增加患者的化疗机会。肝动脉介入化疗时化疗药物全部迅速直接进入肝脏，腹腔化疗后化疗药物经门静脉吸收进入肝脏。该2种化疗方式肝脏药物浓度高，易引起肝功能损害，本研究结果表明使用TAD对此有良好的防治作用。上述结果与有关报道类似［3～5］。
肿瘤化疗失败的一个重要原因是肿瘤细胞产生多药耐药性，谷胱甘肽合成抑制剂、谷胱甘肽硫酶合成抑制剂作为多药耐药逆转剂正在研究，那么使用谷胱甘肽是否影响化疗效果呢？本研究C组和D组资料显示患者化疗后肿瘤缩小和未增大的病例占65.6％，故认为TAD对化疗效果无明显影响，有类似报道［3］。总之，对有慢性肝病史或肝脏已有明显病变或肝功能已有损害的患者，如需进行化疗可考虑同时使用还原型谷胱甘肽。
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(编辑：李建伟)
作者单位： 200040 上海，上海华东医院普外科