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【摘要】 目的 探讨高氧液在减轻机体烧伤后缺血缺氧性损害治疗中的作用。方法 22例大面积烧伤患者随机分成两组，于伤后1、3、5、7天及2、3周各抽取患者静脉血2ml，置于肝素抗凝管中，采用酶联吸附试验法（ELISA）分别测定血浆TNF-α和IL-6含量。结果 两组烧伤患者的血浆TNF-α及IL-6水平较正常对照组均有明显升高（P<0.01）；两组烧伤患者血浆中TNF-α及IL-6水平呈正相关（r=0.359,P＜0.01）。结论 大面积烧伤病人早期复苏中静脉应用高氧液可明显减轻全身性炎症反应，从而减少MODS的发生率，提高整体治疗效果。
【关键词】 烧伤；休克；高氧液；炎性介质水平
Effects of part level of imflamatory madiator on hyperoxic fluid of burn patient during shock stage
LI Min,NIU Ya-ming,LIN Qian-jun,et al.
Department of Burns, The People’s Hospital of Nanhai,Guangdong 528200,China
【Abstract】 Objective To explore the value of hyperoxic fluid treatment in relieve postburn injury by pressed for blood and oxygen.Methods Twenty-two burn patient of big dimension were employed in two group, Apart of sampling venous blood two millimeter put into prevent coagulation of test-tube at 1 postburn day（PBD1）, PBD3,PBD5,PBD7 and 2 postburn week（PBW2）, PBW3. Measurement level of TNF-α and IL-6 in plasma with ELISA.Results Level of TNF-α and IL-6 in plasma were much higher than those of normal group（P＜0.01）;the plasma level of TNF-α and IL-6 in two groups of burn patient were relevance （r=0.359,P＜0.01）.Conclusion With hyperoxic fluid in vein could prominent relieve systemic inflammatory response during early burn patient of big dimension revival. Relieve genetic coefficient of MODS. Improve effect of integrative treatment.
【Key words】 burn；shock；hyperoxic fluid；level of imflamatory madiator
缺血缺氧性损害是贯穿烧伤全程的基本病理生理过程。研究表明［1］高氧液能部分代偿全血中的氧合血红蛋白向组织细胞供氧，减少缺血缺氧对组织细胞的损害。烧伤后机体免疫功能不同程度受抑，感染及多脏器功能衰竭成为严重烧伤患者死亡的主要原因之一，而细胞因子在烧伤的发病过程中作为炎症介质起着重要作用，本试验采用高氧液治疗严重烧伤病人，通过观察高氧液对病人血浆白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量的影响，评价其在减轻机体烧伤后缺血缺氧性损害中的价值，旨在为临床进一步开展高氧液治疗烧伤提供试验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2003年6月～2004年9月收治的住院患者共22例，均为伤后3h内入院，烧伤总面积大于30%或Ⅲ度烧伤面积大于15%，非特殊烧伤，无明显休克表现［1］，无严重合并伤，伤前无严重疾病，其中男17例，女5例，年龄（32.63±9.64）岁，烧伤总面积（45.8±15.6）％，深Ⅱ、Ⅲ度面积（31.5±8.6）％TBSA。所有病例随机分为2组：高氧液治疗组12例，烧伤对照组10例。两组患者年龄、烧伤总面积、深Ⅱ、Ⅲ度烧伤面积比较，差异均无显著性（P＞0.05），见表1。另选本院健康体检者20例作为正常对照组。表1 两组烧伤患者一般情况比较 （略）注：高氧液治疗组12例；烧伤对照组10例
1.2 高氧溶液的制备
高氧医用液体治疗仪由西安高氧医疗设备有限公司生产，以平衡液为基液，操作过程按治疗仪使用说明书进行，经治疗仪对基液进行溶氧活化处理后，可使基液的氧分压（PO2）由21kPa上升到90～100kPa，并产生一定量的活性氧（O3）,溶氧后的液体即为高氧液。
1.3 治疗方法
所有病例入院后创面常规清创，并外用100g/L磺胺嘧啶银冷霜，采用包扎疗法。同时按瑞金医院补液公式［2］行抗休克治疗，晶体液均为复方平衡盐溶液，其中高氧液治疗组在伤后前3个24h，每日补充高氧平衡盐溶液2000ml，其余治疗均同对照组。
1.4 观察指标及方法
于伤后1、3、5、7天及2、3周各抽取患者静脉血2ml，置于肝素抗凝管中，离心半径8cm，3000r/min离心5min，取血浆待测；血浆TNF-α含量测定采用酶联吸附试验（ELISA）法检测，试剂盒由北京北方免疫研究所提供，血浆IL-6含量测定亦采用ELISA法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作步骤严格按说明书进行。
1.5 统计学方法
所有数据均采用SPSS10.0统计分析软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。显著性检验采用方差分析。
2 结果
2.1 治疗效果
高氧液组全部治愈，常规治疗组有2例休克，1例MODS，1例脓毒血症，无死亡。
2.2 血浆TNF-α及IL-6水平的变化
两组患者的血浆TNF-α及IL-6水平较正常对照组均有明显升高，伤后1天即升高，第3天出现高峰，随后略有下降但仍维持在较高水平。高氧液治疗组的血浆TNF-α及IL-6水平与对照组第一天相近，随后较对照组明显降低，3周后两组数值相近。差异有非常显著性（P＜0.01），见表2。
2.3 对两组烧伤患者血浆中TNF-α及IL-6水平进行相关性分析
结果显示TNF-α及IL-6之间呈正相关（r=0.359,P＜0.01），见表2。表2 两组烧伤患者血浆肿瘤坏死因子α及白介素6水平的比较 （略）注：正常对照组TNF-α为33.2±10.6；IL-6为22.36±8.62；与正常对照组比较，*P＜0.01；与烧伤对照组同天比较，**P＜0.01
3 讨论
烧伤后由于热力的直接作用和远达效应的作用结果，烧伤局部和其他部位血管通透性增加，血管内皮细胞缺氧、受损，血浆大量渗出到第三间隙，造成血容量不足、血黏度升高、血流缓慢，又进一步加重血管内皮细胞损伤，形成恶性循环。如果延迟复苏则会导致难治性休克、感染或多脏器功能障碍综合征（MODS），增加患者死亡率。
血液中的氧主要以两种方式存在：一种是氧合血红蛋白；另一种是血中的溶解氧，氧合血红蛋白中的氧必须释放出来，以溶解氧的方式向组织供氧。高氧液具有高氧分压，其氧弥散半径是正常动脉的2倍，近于高压氧。高氧液输入体内后，直接以溶解氧的方式向组织细胞供氧增加，使无氧代谢转变为有氧代谢，使机体对血红蛋白的依赖性大大减小。严重烧伤后，由于毛细血管间水肿使距离加宽，必然造成氧弥散能力下降。高氧液向人体提供具有高分压的溶解氧，使体内氧的弥散能力成倍增加，可改善缺血、缺氧组织的氧供。另外，高氧液中含有一定浓度的活性氧（O3）可以提高红细胞变形能力，降低血小板聚集及血液黏度［3］。周其全等［4］观察失血性休克兔，证实氧合高渗溶液可降低血浆内皮素水平，增高一氧化氮水平，减轻脂质过氧化反应，有较好的复苏作用。胡骁骅等［5］发现高氧晶体液能减轻严重烧伤大鼠氧自由基产生，减轻肝脏受损程度。北京积水潭医院通过对高氧平衡液治疗烧伤Wistar大鼠分组观察，结果显示，高氧平衡液能明显降低血内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸、丙二醛及血浆丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐水平，改善烧伤后小肠、肝脏、肾等脏器功能［6］。第四军医大学西京医院刘健等［7］报道通过对20例失血性休克的患者分组临床观察，显示高氧晶体液治疗组明显优于常规治疗组。
TNF-α是由激活的单核－巨噬细胞系统产生的内源性细胞调节因子，是介导炎症反应的主要因子。严重烧伤后，在伴有低血容量性休克时，内毒素大量增加，可刺激TNF-α水平升高，并与烧伤的严重程度及预后关系密切。IL-6是由单核－巨噬细胞、Th细胞产生，也可由表皮细胞、成纤维细胞产生，是急性期反应的诱发因子。Bandt等［8］发现并发脓毒血症患者血浆IL-6水平明显高于非脓毒血症患者，认为IL-6升高与烧伤后易感性增加有关。由于IL-6的产生可以作为一种免疫信息，主要通过活化T细胞和B细胞介导产生免疫增强作用和刺激肝脏合成急性相蛋白。大量的IL-6产生可影响免疫系统，导致创伤后感染。因此，IL-6可作为临床易感染性和预后的指标［9］。而低浓度的细胞因子是机体对创伤的保护性炎性介质，但持续的高浓度细胞因子可破坏烧伤后免疫功能，导致过度的全身性炎症反应，最终结果可发展成多器官功能障碍综合征（MODS）［10］。
严重烧伤后早期的病理生理变化是缺血缺氧以及缺血再灌注损害，突出的表现是氧浓度降低及线粒体损害导致氧利用障碍。本研究通过在大面积烧伤病人早期复苏中静脉应用高氧平衡盐溶液，既注意到迅速纠正血容量改善灌注，也注重改善机体缺氧状态。临床两组病例病情、年龄、受伤时间等无明显差异，观察两组患者的血浆TNF-α及IL-6水平，发现高氧液治疗组2～21天TNF-α及IL-6水平都低于对照组，显示了大面积烧伤病人早期复苏中静脉应用高氧平衡盐溶液可明显减轻全身性炎症反应，从而减少MODS的发生率，提高整体治疗效果。
高氧液是防治烧伤休克的良好复苏溶液，但目前还有很多问题需要我们进一步研究，如补充剂量多少为最佳，何时开始补充最好，补充到什么时间合适，这些问题都值得我们进一步研究。
【参考文献】
1 徐礼鲜，刑军，曹强，等.高氧液静脉液体给氧在缺血缺氧疾病治疗中的作用.第四军医大学学报，2000，21（增刊）：7-8.
2 史济湘，吴士祥.烧伤治疗.上海：上海科学技术出版社，1985，38-65.
3 贾赤宇，王跃民，藏益民，等.高氧液对家兔心肌缺血的治疗作用及其作用机制.第四军医大学学报，2000，21（增刊）：1-2.
4 周其全，罗东学，高丽菊，等.氧合高渗高胶液对高原缺血性休克家兔的复苏作用及对内源性内皮素和一氧化氮释放的影响.高原医学杂志，1998，8：10.
5 胡骁骅，陈忠，孙永华，等.高氧平衡盐溶液对烫伤大鼠肝脏损害的保护作用.中华烧伤杂志，2003，19：148-151.
6 孙永华，胡骁骅，陈忠，等.高氧复方氯化钠溶液用于大鼠烧伤后休克的观察.中华烧伤杂志，2003，19（增刊）：1-5.
7 刘健，崔泓，邢倩，等.高氧溶液在失血性休克治疗中的应用.第四军医大学学报，2001，22：4.
8 Bandt JP.Martin SC,Hemvenn A, et al.Cytokine response to burn injury:relationship with protein metabolism.Trauma，1994，36:624.
9 Daohong zhou,Munster AM,Winchurch RA.Inhibitory effect of interleukin-6 on immunity:possible implications in burn patients.Arch Surg,1992,127:65.
10 盛志勇，郭振荣.危重烧伤治疗与康复学.北京：科学出版社，2000，18-20.
作者单位： 528200 广东佛山，佛山市南海人民医院烧伤整形科
（编辑：宋青）