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【摘要】 目的 探讨还原型谷胱甘肽治疗腹腔镜胆囊切除术（LC）前结石性胆囊炎合并肝功能不良的疗效。方法 选择60例胆囊结石患者随机分成2组：A组采用还原型谷胱甘肽治疗（绿汀诺治疗）；B组为对照组（采用其他护肝药物治疗）。于治疗前及治疗后第5天采取患者外周静脉血测定ALT、AST、TBIL、DBIL。结果 A组患者治疗后第5天肝功能各指标：ALT、AST、TBIL、DBIL较B组降低且差异有非常显著性（P＜0.01）；A组患者平均住院时间较B组明显缩短（P＜0.01）。结论 还原型谷胱甘肽治疗结石性胆囊炎合并肝功能不良疗效显著。
【关键词】 还原型谷胱甘肽；腹腔镜胆囊切除术；结石性胆囊炎；肝功能不良
The clinical effects of glutathione on calculous cholecystitis combined with hepatic function damage before laparoscopic cholangiotectomy
HU Si-an,ZHOU Cheng,RUAN Jian,et al.
Minimally Invasive Surgery Center,The First Hospital of Wuhan,Wuhan 430022,China
【Abstract】 Objective To study the effects of glutathione on calculous cholecystits combined with haptic function damage before LC.Methods 60 patients with calculous cholecystits were divided into two groups at random,named group A and B.In group A the patients were treated with glutathione.In group B the patients were treated with other drugs.AST,ALT,TBIL and DBIL of the patients were measured respectively on the day before treating and 5st treatingday.Results On the 5st treatingday,AST,ALT,TBIL and DBIL of the group A were obviously decreased in comparison with group B.(P＜0.01).The average therapeutic day of group A is significant decreased than group B (P＜0.01).Conclusion Glutathione is an effective drug in treating the calculous cholecystits combined with hepatic function damage.
【Key words】 glutathione;laparoscopic cholangiotectomy;calculous cholecystits;hepatic function damage
许多结石性胆囊炎患者急性发作同时往往合并有肝功能损害，生化检查表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）增高，部分患者血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）增高，增加了手术及麻醉的风险。对我院微创中心2003年5月～2004年12月间，收治的60例拟行LC术结石性胆囊炎合并肝功能损害的患者，应用还原型谷胱甘肽注射液进行治疗，报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 60例患者均有急性上腹疼痛发作，部分伴有皮肤、巩膜黄染。B超证实结石性胆囊炎，符合胆囊炎急性发作标准，肝功能检查血清ALT＞100u/L，总胆红素TBIL＞50μmol/L，并排除病毒性肝炎、肝外阻塞性黄疸、肿瘤及溶血性黄疸。
1.2 实验材料 注射用还原型谷胱甘肽购于山东绿叶制药有限公司（商品名绿汀诺，剂量300mg/支）。
1.3 病例分组 将病例按随机化分组原则分为两组：A组（还原型谷胱甘肽治疗组）30例，男12例，女18例，平均年龄43.6岁。B组（肌苷或甘利欣治疗对照组）30例，男13
例，女17例，平均年龄45.3岁。两组在年龄、性别、病程及诊断等方面差异无显著性，均具有可比性。
1.4 治疗方法 两组均常规抗感染治疗。A组：绿汀诺1.5g静脉滴注1次×5～10日；B组：肌苷针0.4g或甘利欣150mg静脉滴注1次/d×5～10日。
1.5 观察项目 治疗前及治疗后第5天分别测定血清中TBIL、DBIL、ALT和AST的含量。
1.6 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血清胆红素变化 治疗后A、B两组TBIL、DBIL治疗前均有明显下降（P＜0.01）；治疗前A、B两组之间比较差异无显著性（P＞0.05），治疗后A组TBIL、DBIL比B组明显下降（P＜0.01），见表1。
2.2 两组治疗前后血清转氨酶变化 治疗后A、B两组ALT、AST较治疗前均有明显下降（P＜0.01）；治疗前A、B两组之间比较差异无显著性（P＞0.05），治疗后A组ALT、AST比B组明显下降（P＜0.01），见表2。
2.3 两组平均住院数和治愈率 A组与B组比较其平均年龄、治愈率无明显差异，而平均住院日明显低于B组（P＜0.01），见表3。
表1 两组治疗前后血清胆红素变化比较 （略）
注：*与B组比较明显下降（P＜0.01）
表2 两组治疗前后血清转氨酶变化比较 （略）
注：*与B组比较明显下降（P＜0.01）
表3 两组平均住院时间和治愈率比较 （略）
注：*与B组比较A组平均住院时间明显下降（P＜0.01）
3 讨论
据文献报道结石性胆囊炎急性发作的患者中，同时合并有肝功能损害者占同期同类住院病人的12%。其主要原因为炎性反应损伤肝脏所致［1］，部分患者为Mirrizi综合征、胆囊管结石嵌顿、胆囊肿大压迫肝外胆管以及炎性水肿等因素导致胆道相对狭窄，胆汁淤滞所致；部分患者因为胆囊炎急性期发作疼痛而影响休息、睡眠或者抗生素的滥用损害肝脏功能等因素所致。其中胆囊炎急性发作时产生大量氧自由基而致肝功能损害最为重要。
还原型谷胱甘肽（GSH）由肝脏合成，是广泛存在于机体细胞内的小分子三肽化合物，在肝脏中浓度最高。它参与细胞内氨基酸转运、糖代谢和DNA合成调节，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、调节机体免疫功能、维持细胞蛋白质结构和功能、抑制细胞凋亡发挥着重要作用［2］。还原型谷胱甘肽作为人体内众多抗氧化剂当中最重要的一种，可直接通过供H+拮抗氧自由基毒性，清除体内的超氧离子及其他自由基，防止肝细胞损伤［3］，且GSH的变化影响着线粒体通透性的改变，而GSH和ATP呈正相关，如果MPT迅速启动并存在GSH缺乏，ATP因无补充而耗竭，则MPT开放细胞发生坏死。因此，肝细胞内足够的GSH水平是防止肝细胞坏死的必要条件［4］。并且GSH具有强大的还原作用而使肝细胞膜对氧自由基的耐受性增加，从而保护肝细胞膜，使肝细胞膜稳定性增加、肝转氨酶下降［5］，因此它被认为是体内抗自由基的总枢纽，不仅能够在清除自由基的同时还可以还原其他使用抗氧化剂，使之再循环使用。GSH其他功能还包括增强免疫力、去除毒素、修复机体、合成蛋白质、还原酶活性功能等，从而清除和减轻了氧自由基对肝细胞的损害，减轻了炎性反应，保护和促进肝细胞再生性修复，而使肝功能恢复，也有利于胆囊炎症的治疗，为手术麻醉创造了条件。本研究的观察中，在其临床应用过程中未发现明显不良反应，明显缩短了住院时间，有效保护肝脏功能，值得在临床推广应用。
【参考文献】
1 Selzne M,Rudige HA,Sindram D,et al.Mechanisms of ischemic injury are different in the steatotic and normal rat liver.Hepatol,2000,32:1280-1288.
2 茅尧生.还原型谷胱甘肽对创伤后肝损害的治疗作用.中华创伤杂志，2002，5（18）:287.
3 ElloukAchard S,Levresse V,Martin C,et al.Ex vivo and in vitro models in acetaminopen hepatotoxicity studies.Relationship between glutathione depletion,oxidative stress and disturbances in calcium hopmeostasis and energy metabolism.Arch Toxical,1995,17(Suppl):209-214.
4 叶晟，韩本立，董家鸿，等.还原型谷胱甘肽和供氧对伴有脂肪变性的供肝移植后肝细胞凋亡肝移植后肝细胞凋亡及超微结构的影响.中华普通外科杂志，2004，19：108-110.
5 吴卓智，金瑞，冯强.泰特（TAD）治疗慢性乙型肝炎疗效观察.北京医学，1996，18：55.
(编辑：商 洁)
作者单位： 430022 湖北武汉，武汉市第一医院 武汉微创外科临床医学中心