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［摘要］ 目的 探讨儿童幽门螺杆菌感染及胃癌的关系。方法 内镜下胃黏膜活检取材，应用常规固定，石蜡切片HE，HP染色镜检，1例加染PAS及AE1/AE3，CK8，KP-1，LCA，SMA免疫标记，结合临床进行病理学观察。统计学方法：采用医学统计学PEMS软件包进行χ2检验。结果 216例胃黏膜活检病理诊断：轻度慢性浅表性胃炎89例，中度慢性浅表性胃炎92例（1例胃腺癌），重度慢性浅表性胃炎35例，后两组均各有4例为活动性胃炎。190例石蜡切片加印片HP染色：中、重度慢性浅表性胃炎HP阳性检出率明显高于轻度胃炎者（P=0.0281），差异有显著性；而临床诊断与活检病理诊断比较，差异无显著性（P=0.25）；通过特染及酶标确诊胃腺癌合并HP重度感染1例（有便血史2个月患儿）。结论 （1）儿童重、中度慢性浅表性胃炎HP阳性检出率明显高于轻度慢性浅表性胃炎，三者比较差异有显著性（P=0.0281）。而且1例中度慢性浅表性胃炎有胃腺癌患儿为HP重度感染，提示HP感染与胃炎程度及胃腺癌确有关系，但三者确切关系有待进一步探讨。（2）活检标本石蜡切片HP染色加新鲜胃黏膜印片HP染色将提高HP阳性检出率，本组提高7%。（3）对有便血患儿应警惕胃癌可能，必要时及早胃镜检查加活检以便及时治疗HP感染及早期预防、早期诊断、早期治疗胃癌。
［关键词］ 儿童；幽门螺杆菌；胃癌
近年来儿童纤维胃镜开展普及，我院216例胃黏膜活检标本中检出胃腺癌1例，且伴重度幽门螺杆菌（HP）感染。成人HP感染与胃癌关系为近年来研究热点之一，但对儿童胃癌与HP感染关系国内鲜有报道，故本文就我院胃黏膜活检分析，以初探儿童HP感染与胃癌关系，现将资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 216例胃黏膜标本均系我院消化科纤维胃镜下活检送检标本，男121例，女95例，年龄最小1岁，最大16岁，平均9.6岁，年龄分布情况，见表1。以8～12岁组共164例为最多（占76%）。 表1 216例胃镜活检年龄分布 （略）
1.2 临床表现 216例中临床表现为：轻度慢性胃炎174例，上消化道出血17例，十二指肠球炎11例，消化性溃疡12例，便血2例。
1.3 方法 所有送检标本进行常规10%缓冲中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色镜检，其中190例于加染HP染色（Giemsa 染色）油镜下确诊；1例胃腺癌者石蜡切片加PAS染色及免疫酶标AE1/AE3、KP1、CK8、LCA、SMA检测。
1.4 统计学方法 采用医学统计学PEMS软件包进行χ2检验。
2 结果
2.1 216例胃黏膜活检病理诊断 见表2。胃腺癌患者（表2中Δ）女12岁，血便2个月，胃镜下胃黏膜活检：一块为少量异形细胞（见图1、图2），一块为中度慢性浅表性胃炎（见图3），HP强阳性（见图4），异形细胞PAS染色，浆内阳性（见图6）；AE1/AE3（见图7）、CK8（见图8）均阳性；KP-1，LCA，SMA 均阴性。活检病理诊断：（胃窦部）胃腺癌，后经外科手术胃切除标本病理证实，胃腺癌Ⅱ级，浸润深肌层，淋巴结10/21只有转移。表2 216例胃黏膜活检病理诊断 （略）
2.2 190例胃黏膜活检结果 190例石蜡切片HP染色及58例同时胃黏膜印片HP染色结果46例HP阳性，见表3。
图1 异形细胞 图2 异形细胞 图3 中度慢性浅表性胃炎 图4 胃黏膜小凹HP（+++） 图5 异常胃黏膜HP-- 图6 异形细胞浆PAS+ 图7 异形细胞AE1/AE3+ 图8 异形细胞CK8+ 表3 190例胃黏膜活检，印片HP染色 （略）注：χ2=7.14，P=0.0281 中、重度慢性浅表性胃炎HP阳性检出率高于轻度慢性浅表性胃炎，3组经统计学分析，差异有显著性（P=0.0281）。其中16例石蜡切片HP染色阴性者14例（轻度炎5例，中度炎8例，重度炎1例）印片HP阳性，故HP阳性总检出率为24.2%，加用印片HP染色，增加了HP阳性检出率7%。
2.3 胃黏膜活检病理诊断 临床诊断与胃黏膜活检病理诊断比较，见表4，经统计学分析，差异无显著性（P=0.25）。表4 活检病理诊断 （略） 注：χ2=10.16，P=0.25
3 讨论
自Warren和Marshall于1882年发现HP以来，已知HP感染是全世界范围内广泛存在且最常见的细菌感染，目前已证实其是胃癌主要的危险因子之一［1，2］；1994年国际癌症研究机构就已将HP列为人类Ⅰ类致癌原，可至今对此仍有争论，致癌机制尚不明。
由本组胃镜活检分析提示儿童中、重度慢性浅表性胃炎HP阳性检出率明显高于轻度慢性浅表性胃炎者，经统计学分析，P=0.0281，差异有显著性，而且1例中度慢性浅表性胃炎有胃腺癌患儿为HP重度感染，提示HP感染与胃炎程度及胃腺癌确有关系，此与文献报道相似［1～4］。
在成人胃癌与HP感染研究已不断深入，已从细胞水平发展到分子水平，基因水平［3，5～10］认为HP致癌机制可能由于HP感染后产生NH3引致低胃酸或HP代谢产物直接损伤胃黏膜，增加DNA受损机会，还是导致基因突变，癌基因ras、c-mye等或抑癌基因P16，P53等突变率增加或表达异常；流行病学也认为二者相关，如我国胃癌高发区兰州HP感染较早出现，10岁以下儿童感染率已达40%～50%［1］，然而也有学者持怀疑态度；因为一些发展中国家HP感染率高达90%，但胃癌发生率却很低；儿童是HP感染的高危人群，但儿童发生胃癌远较成人为低。我院5505例外检中仅发现儿童胃腺癌3例（0.054%）。因此HP感染与儿童胃癌发生间确切关系尚不清楚，有待进一步探讨。
本组分析认为HP阳性检出率在活检标本石蜡切片同时加行新鲜胃黏膜标本印片HP染色，可提高HP阳性检出率，本组由此提高7%阳性检出率。
由于胃镜检查联合活检对胃癌发现仍是目前主要且准确、可靠的方法，其准确率可达97.4%，敏感性为93.8%，特异性高达99.6%，本组1例胃腺癌患儿因便血2个月才胃镜确立诊断，立即手术已属晚期，此提醒临床医生，对有便血患儿必要时还需及早胃镜检查加活检及HP检测，以便及时治疗HP感染，早期预防、早期发现、早期治疗胃癌。
［参考文献］
1 胡伏莲，周殿元，贾博琦.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京：中国科学技术出版社，1997，1.
2 林庚金.胃黏膜癌变有关因素的研究.上海医学，2001，8（24）：456-458.
3 王晓熙，杜源，房燕斌，等.幽门螺杆菌感染与胃癌发生的关系.中华消化内镜杂志，1997，14（6）：363.
4 Asaka M，Taked AH，Sugiyama T，et al.What role does Helicobacter pylori play in gastric cancer?Gastroenterology，1997，113:56-60.
5 粱后杰，刘为俊，房殿春，等.幽门螺杆菌培养滤液诱癌和促癌作用实验研究.中华医学杂志，1998，78（7）：485.
6 Parsonner J.Helicobacter pylori and gastric cancer.Gastroenterd Clin North Am，1993，22:89-104.
7 邓长生，杨艺.幽门螺杆菌对胃上皮细胞SGC-7901凋亡的影响.中国病理生理杂志，2001，17（12）：1249-1251.
8 陈晓秋，邓长生，朱尤庆.幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的细胞凋亡之研究.临床消化病杂志，2001，（13）：102-105.
9 Marinone-C，Mortinetti-A，Mestriner-M，et al.P53 evaluation in gastric mucosa of patients with chronic.Helicobacter pylori infection.Anticancer-Res，2001，21:1115-1118.
10 于君，张锦坤.应用分子生物学技术研究幽门螺杆菌感染与胃癌变的关系.中华消化杂志，1995，15（增刊）：28-30.
作者单位： 200040 上海，上海交通大学附属儿童医院病理科
(编辑：江 宇)