结直肠癌肝转移的高强度聚焦超声治疗

【摘要】  目的 探讨结直肠癌肝转移高强度聚焦超声（HIFU）治疗的效果。方法 采用JC型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统对32例结直肠癌肝转移病灶进行治疗，观察治疗效果及生存期。结果 32例结直肠癌肝转移患者行HIFU治疗56次，平均1.75次。治疗后肿瘤病灶凝固性坏死，均有不同程度缩小，11例CEA增高患者经治疗后CEA水平明显下降。中位生存期18个月。结论 HIFU治疗结直肠癌肝转移具有非侵入性微创，安全有效，并发症少的优点。能改善患者的生存质量和延长生存时间。

【关键词】  结直肠肿瘤 肿瘤转移 超声 高强聚焦

      High intensity focused ultrasound for treatment of hepatic metastasis of colorectal cancer

    HUANG Yao，ZHANG Wei-xing，PENG Huai-du，et al.Department of Surgery，Shenzhen 4th People’s Hospital，Shenzhen 518033，China

    ［Abstract］  Objective  To study therapeutic effect of high intensity focused ultrasound （HIFU） on colorectal cancer hepatic metastasis.Methods  To observe the therapeutic efficacy and life span of 32 patients of colorectal cancer hepatic metastasis，high intensity focused ultrasound was applied to treat their lesions.Results  The lesions of 32 patients appear coagulation necrosis and diminution to a certain degree after 56 times of HIFU therapy totally on their lesions（average 1.75 times per patient）.The levels of CEA of 11 patients among the group were decreased descended obviously after HIFU treatment.Median survival time is 18 months.Conclusion  There are many advantages such as noninvasive，utility，safety and less complication about HIFU treatment which can improve patients’ survival quality and prolong their survival time.

    ［Key words］  colorectal neoplasms;neoplasm metastasis;ultrasound,high intensity focused

    结直肠癌在我国的发病率明显上升，近年来诊治技术有了较大的改进，但治疗的效果仍未见明显提高，5年生存率仍然为50%，影响结直肠癌的疗效的因素很多，其中肝转移就是一个突出的急需解决的重要问题，晚期结直肠癌肝转移率达50%～70%。我院从2005年以来对32例结直肠癌肝转移患者采用高强度聚焦超声（HIFU）治疗，取得较好的效果，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  本组32例，男22例，女10例，年龄34～83岁，平均63岁。全组患者均行原发结直肠癌切除术，病理确诊。同时性肝转移3例。异时性29例，在4个月～2年发现肝转移，平均13个月。肝转移单个病灶5例，2～4个转移灶19例，5个及以上病灶8例。单纯性肝转移癌24例，肝转移并发其他部位复发转移8例。诊断依据：主要是B超、螺旋CT、MRI检查，结合结直肠癌手术史，CEA增高，必要时行肝肿块穿刺细胞学检查证实。

    1.2  方法  采用重庆海扶公司生产的JC型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统，气管插管全身麻醉或硬膜外麻醉。用3.5 MHz诊断B超对肿瘤进行定位和治疗期实时监控，高强度聚焦超声治疗频率0.8 MHz，功率180～400 W，焦距135 mm，按照点点成线、线线成面、面面成体的累积方式由深到浅治疗靶区内各个层面，直至覆盖整个预定的肿瘤治疗靶区。每2个月复查CT或MRI，发现病灶有残留或新病灶给予再次HIFU治疗。

    2  结果

    2.1  治疗效果  本组32例结直肠癌肝转移患者行HIFU治疗共56例次，一次最多治疗病灶3个。患者最多行海扶治疗5次，平均1.75次。HIFU治疗过程中可出现病灶治疗区超声回声增强变化。治疗每2个月复查CT或MRI显示治疗区域为凝固性坏死或出现液化坏死，肿块逐渐缩小。5例患者出现液化性坏死，在B超引导下穿刺抽出咖啡样液或黄白色脓液，肿块明显缩小。

    2.2  HIFU治疗前后CEA水平变化  治疗前CEA升高11例患者，HIFU治疗后CEA均有明显降低，其中5例降至正常水平，4例患者再升高提示肿瘤残留及原发病灶复发。治疗前后肝功能全组患者无出现黄疸。23例转氨酶有一过性不同程度升高。5例患者出现腹水，但按Child分级肝功能无明显变化。

    2.3  HIFU术后生存率  本组患者最长随访2年。生存期9～23个月，中位生存期18个月。患者HIFU治疗后生存期与患者肝转移癌的数目，有无其他部位的复发及转移有关。8例出现原发病灶腹腔复发或肺、脑转移患者全部死亡，平均存活时间13个月，2年生存21例，2年生存率65.6%。

    3  讨论

    3.1  结直肠癌肝转移的特点  随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，我国结直肠癌的发病率显著上升。结直肠癌肝转移的高发率日益受到临床的重视。据报道［1～3］，结直肠癌20%～40%的患者在确诊时已发生肝转移，晚期结直肠癌患者50%～70%出现肝转移，如不及时治疗预后很差。2年生存率仅有3%。临床认为结直肠癌肝转移为Ⅳ期病人，已属晚期。根据本组资料，我们观察到，结直肠癌肝转移虽然发生率高，但结直肠癌原发病灶的复发率很低，32例仅有3例复发或腹腔复发。患者多为单纯的肝转移，占75%（24/32）。其他部位的复发及转移仅占25%（8/32）。患者的肝功能较好，多数为A级患者，无肝硬化。即使是多发肝转移或肿瘤巨大，患者肝功能仍可代偿，给手术切除或其他治疗提供机会。近年来研究表明结直肠癌肝转移外科切除取得了较好的效果。5年生存率可达25%～39%，中位生存期为24～34个月。虽然手术切除后肝转移仍有50%～80%再发率。但再次手术仍取得较好的效果。Trigo-Femendtz 170例结直肠癌肝转移再次手术，切除者5年生存率还可达到30%，故对于结直肠癌肝转移的患者我们不能随意放弃，应采取积极的治疗。

    3.2  结直肠癌肝转移的治疗  临床上结直肠癌肝转移的治疗方法以外科切除效果最好［4～5］。但绝大多数病人确诊时由于有多发性转移病灶，如本组占84.37%（27/32）。肿瘤过大或与大血管关系密切，位于第8段或尾叶，或者病人年龄较大不能行手术切除或无法耐受手术。国内报道仅有5%～10%的肝转移病人可得到肝切除的机会［6］。高强度聚焦超声HIFU治疗是利用超声波的穿透性和可聚焦性，将超声波从体外聚焦于体内病灶，通过热效应、空化效应和机械效应等直接破坏靶区的癌细胞，大量的动物实验和人体临床试验均已证实HIFU治疗对肿瘤组织的不可逆性损伤［7］。本组资料显示HIFU治疗后病灶的超声灰阶度增强，CT或MRI显示为治疗性冷区，表示治疗区域为凝固性或液化性坏死，肿块逐渐缩小，证明HIFU治疗是有效的。

    3.3  HIUF治疗特点  HIFU治疗是一种非侵入性、微创治疗。资料显示对肝功能的影响很小，治疗前后肝功能无明显变化。全组患者仅5例出现皮肤灼痕，5例出现腹水增加，经一般治疗及补充白蛋白好转，无严重并发症，患者最早2天就可出院，平均住院仅12天，相对传统手术对机体的影响小。当复查发现肿瘤有残留或新转移的病灶时，可再次行HIFU治疗，本组1例患者不同时期发现6个转移病灶，行4次HIFU治疗，均取得较好的效果。结直肠癌肝转移患者治疗后的远期生存率与肿瘤的特性、有无局部复发以及其他部位转移有关，本组8例合并腹腔复发及肺脑等转移患者，治疗后全部死亡，平均存活13个月。本组患者大多数是外科认为不能或不宜手术的晚期患者，肿块较大或位于重要区域或多发性转移，HIFU治疗后中位生存期达18个月，2年生存率为65.6%（21/32），与手术切除治疗效果相似［6］。

    HIFU治疗为不能手术切除的结直肠癌肝转移患者提供了非侵入性、微创的治疗方法，显示了其安全有效，并发症少的优点。改善患者生存质量和延长生存时间，取得了较好的效果。

【参考文献】
  1 夏振龙.大肠癌肝转移的发生率及临床特点.中国实用外科杂志，1999，19（10）：579.

2 Kemeny N，Fata F，Artetial.Portal or systemic chemotherapy for patients with hepatic metastasis of colorectal carcinoma.J Hepatobiliary Pancerear Surg，1999，6（1）:39..

3 Borner MM.Neoad juvant chemotherapy for unresectable Liver metastases of colorectal cancer.Ann oncal，1999，10（6）:623.

4 贾宗师，侯树斌，刘秀莲.结肠癌肝转移53例诊治分析.中国煤炭工业医学杂志，2005，8（4）：393-394.

5 刘全林，肖谷欣，何韵彬.化疗及手术干预对结肠癌肝转移预后的影响.肿瘤学杂志，2002，8（3）：134-135.

6 蔡秀军，彭淑牍，黄迪宇，等.大肠癌肝转移的外科治疗.中国实用外科杂志，1999，19（10）：599-600.

7 伍烽，王芷龙，张喆，等.高强度聚焦超声对H22肝癌组织的急性生物学效应.中国超声医学杂志，1997，13：11.

作者单位：518033 广东深圳，深圳市第四人民医院外二科