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【关键词】 胃癌
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，目前其治疗效果尚不理想。放射免疫导向手术（RIGS）是利用放射性核素标记的肿瘤单克隆抗体（单抗） 与其抗原特异性结合，在肿瘤病灶产生放射性聚集的原理，术中以手持式γ探针探查放射性分布，从而识别肿瘤组织，施行合理的、个体化的肿瘤根治性手术。本项临床研究对48例胃癌患者，术前经胃镜在肿瘤边缘黏膜下分点注射125I标记胃癌单克隆抗体（McAb）3H11，以手持式γ探针进行术中放射免疫探查，评价胃癌放射免疫导向手术的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年5月～2008年2月佛山市南海区人民医院普外科收治48例胃癌患者，全部经胃镜活检病理确诊。男32例，女16例。平均年龄 （53.5±12.5）岁。胃窦部癌20例，窦体部癌11例，体部癌8例，胃底部癌9例。PTNM分期:Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。组织学类型:管状腺癌4例，低分化腺癌35例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌5例。
1.2 仪器与药品 手持式γ探针:合肥众成机电技术开发有限责任公司友情提供。McAb 3H11购自北京肿瘤防治研究所。
1.3 胃癌放射免疫导向手术（RIGS）的实施
1.3.1 病例及给药方法 入选患者以100 μg McAb 3H11进行皮试，皮试阴性者在注射标记抗体前3天起每天3次口服Lugol液，10滴/次，持续至手术前日，以封闭甲状腺对125I的摄取。标记抗体125I-McAb 3H11（7.4～18.5 MBq/0.2～0.5 mg蛋白）与40～50 mg人丙种球蛋白混匀，总体积约2.5 ml，在纤维胃镜直视下通过MB-254注射针（Olympus，日本）注射于瘤体周缘0、2、4、6、8、10点处胃黏膜下。给药后4～11天手术。
1.3.2 放射免疫检测 手术剖腹后以手持式γ探针对距肿瘤边缘2 cm、4 cm、6 cm的胃壁、手术切缘、胃周各组淋巴结及肝、脾等靶部位（T）进行放射免疫检测，每一部位检测3次，10 s/次，取均值;以正常大网膜或远离肿瘤边缘＞8 cm的正常胃壁为对照本底（NT），计算靶部位放射性计数与本底值的比值（T/NT）。手术标本离体后分离胃周各组淋巴结，分别对各靶部位及手术野进行再次检测，可疑组织补充切除，所有标本送病理检验。若一组淋巴结中病理检验证实有一个转移，则该组判定为阳性。术后自胃癌原发灶取样、称重、行放射性计数，以标准源换算为每克瘤样放射性强度占注射剂量的百分比（ID%/g）。
1.3.3 胃癌淋巴结微转移的检测 胃癌淋巴结微转移的检测:对本组病例19 组术中放射性检测阳性，而术后常规病理检查阴性的淋巴结，重新制作连续切片，行HE 染色及免疫组织化学染色。抗上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA） 单克隆抗体工作液、广谱抗细胞角蛋白（cytokeratin，CK） 单克隆抗体AE1/AE3 工作液、S-P 免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。
2 结果
本组病例行RIGS 成功者48例，共检测48个肿瘤原发灶、96个切缘、360 组淋巴结，各靶部位T/NT值见表1。表1 各靶部位摄取125I-McAb 3H11 的T/NT值
分别以正常切缘、非转移淋巴结的T/NT均值加2 个标准差设定:T/NT ≥3.5 为判别胃癌及癌浸润胃壁的标准，T/NT ≥3.0 为判定转移淋巴结的标准。GDP 探测肿瘤原发灶的中位T/NT 为22.7，判别切缘癌浸润的总特异性为98.5% （64/ 65），准确率97.0%（64/ 66）。本组病例中19 组术中RID 阳性，但术后常规病理检验阴性的淋巴结，经连续切片，HE 和免疫组织化学染色后，从10 组（13个） 淋巴结中检出胃癌微转移灶。癌细胞多同时表达EMA 和CK，仅1 例印戒细胞癌为CK弱阳性而EMA 阴性。RIGS 的安全性:所有患者胃黏膜下注射标记抗体后生命体征平稳，无过敏反应或腹痛、进食困难、尿痛、血尿等症状。给药后每日以γ探测仪检测甲状腺区均未检出增高信号。术中及术后GDP 探测手术器械、敷料等未检出高信号。每克肿瘤组织对标记抗体摄取量可达注射剂量的（0.215 ±0.117）%;假设手术时标本中125I残留量以1.85 ×109 Bq 计，操作过程时间2 h，标本距离操作者20 cm，则手术期间术者接受γ照射剂量当量为1.63 ×10-4 mSv［1］。
3 讨论
有学者报道成功地应用131 I标记McAb 3H11进行胃癌RIGS［2］，但由于131I的半衰期短、γ射线能量较高并伴有β射线发射，保存和防护均较为困难，限制了131I-McAb 3H11 RIGS 的临床推广应用。目前改用125I标记McAb 3H11，提高了胃癌RIGS 临床应用的方便性和安全性。RIGS 提高了淋巴结或其他部位微小转移癌的检出率［3，4］，使手术者术中能更准确地判定病期，从而决定更为合理的治疗方案［4，5］，并因此改善患者预后［5］。本研究结果显示，125 I-McAb 3H11 RIGS 判别胃癌切缘浸润的总特异性和准确率分别为98.5%和97.0%，判别胃周区域淋巴结转移的敏感度、特异性及准确率分别为83.6%、95.0%和91.3%，尤其在部分病例中检出了探查及常规病理检查未发现的淋巴结微小转移癌，显示出RIGS 在帮助手术者术中即时判断肿瘤浸润和区域淋巴结转移范围、制订个体化手术方案方面的优越性。综上所述，使用125I标记抗胃癌单克隆抗体3H11 进行胃癌RIGS，安全性高，可有效判别肿瘤浸润胃壁的范围和区域淋巴结受累程度，对于帮助手术者制订合理的个体化手术方案、提高胃癌根治术的治愈率具有实用价值。
【参考文献】
1 任时仁.生物学中的放射性核技术.北京:北京大学出版社，1996，150-151.
2 Xu G，Zhang M，Liu B，et al.Radioimmunoguided surgery in gastric cancer using 131I labeled monoclonal antibody 3H11.Semin Surg Oncol，1994，10:88-94.
3 Cote RJ，Houchens DP，Hitchcock CL，et al.Intraoperative detection of occult colon cancer micrometastases using 125I-radiolabeled monoclonal antibody CC49.Cancer，1996，77:613-620.
4 Arnold MW，Schneebaum S，Berens A，et al.Radioimmunoguided surgery challenges traditional decision making in patients with primary colorectal cancer.Surgery，1992，112:624-630.
5 Arnold MW，Young DC，Hitchcock CL，et al.Radioimmunoguided surgery in primary colorectal carcinoma:an intraoperative prognostic tool and adjuvant to traditional staging.Am J Surg，1995，170:315-318.
作者单位：528200 广东佛山，佛山市南海区人民医院胃肠外科