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【摘要】 目的 评价术前服用非那雄胺对经尿道前列腺电切除术(TURP)术中出血的影响。方法 140例良性前列腺增生患者随机分为试验组和对照组，每组各70例。试验组术前服用5 mg非那雄胺1周，对照组术前未服用非那雄胺，比较两组TURP术中失血量。结果 140例患者TURP术均成功。与对照组比较，试验组年龄、前列腺体积、IPSS、切除前列腺重量的差异均无统计学意义(P>0.05)，而术中冲洗液量、术中失血量、平均切除1 g前列腺组织失血量则显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 术前服用非那雄胺能够减少TURP术中出血。
【关键词】 经尿道前列腺电切除术;非那雄胺;术中出血
良性前列腺增生症 (BPH) 为老年男性的常见病和多发病，中度及以上的增生常需要手术治疗。经尿道前列腺电切除术(TURP)因为其创伤小、术后恢复快、并发症少而被公认为治疗良性前列腺增生症的“金标准”[1]，但术中出血仍是影响手术效果甚至威胁患者生命的主要因素之一。国内外泌尿外科医师均高度重视这一问题，并不断探索可能减少术中出血的方法。有研究发现，术前服用非那雄胺可以减少术中出血[2]。本研究从2006年2月至2009年2月对BPH患者TURP术前1周应用非那雄胺，观察其对TURP术术中出血的影响，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2006年2月至2009年2月，依据美国泌尿外科学会诊断标准(AUA诊断标准)[3]，所有患者均行经直肠指检、经腹部前列腺超声检查、血清前列腺特异性抗原(PSA)测定、尿流动力学检查、国际前列腺症状评分(IPSS)，确诊良性前列腺增生(BPH)患者140例，而有出凝血功能异常、肾功能不全、术前服用治疗BPH药物和前列腺癌患者被排除。将140例患者随机分为试验组和对照组，每组各70例。试验组患者平均年龄(66.5±5.7)岁，前列腺体积(63.8±11.5)ml,IPSS评分(25.2±4.0)分，术前口服非那雄胺5 mg qd，连续服用7天：对照组平均年龄(63.5±6.2)岁，前列腺体积(61.4±12.1)ml,IPSS评分(26.4±3.5)分，术前不服用非那雄胺。
1.2 方法 所有患者均行TURP术治疗。两组患者均采用德国WOLF经尿道电切系统，电切功率120 W，电凝功率80 W。以5%葡萄糖液做术中灌洗，术中电凝止血，术后予生理盐水连续冲洗膀胱至冲洗液转清。收集切除前列腺组织术后天平称重。记录每例患者切除前列腺重量、术中冲洗液量、术中出血量、切除1 g前列腺组织失血量。
术中失血量的计算：收集TURP术中含血冲洗液，测量其总体积。混匀并抽取5 ml，采用迈瑞BC-5500全自动血细胞分析仪，测定血红蛋白浓度。公式计算TURP术中失血量。失血量(ml)=冲洗液中血红蛋白浓度(g/L)×冲洗液的量(L)/术前血红蛋白浓度×1 000[4]。根据每例患者切除前列腺重量，计算TURP术中切除每克前列腺失血量。
1.3 统计学方法 采用Excel建立数据库，用SPSS 10.0统计分析软件进行统计分析，所得数据均以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
本组140例手术均获成功，无TURP综合征及死亡病例。与对照组比较，试验组的年龄、IPSS、切除前列腺重量差异无统计学意义(P>0.05)，而术中冲洗液量、术中失血量、平均切除1 g前列腺组织失血量均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)结果见表1。表1 两组患者治疗结果比较
3 讨论
近年来在前列腺增生症的手术治疗领域，随着前列腺电切设备的不断完善和手术水平的提高 ，经尿道前列腺电切除术(TURP)的治疗地位已经得到公认。但是，术中出血仍是困扰广大泌尿外科医生的难题。对于术中出血的原因，一般认为可能与前列腺增生组织黏膜下血管脆性增加、炎症、水肿等因素有关，术中出血量则与前列腺体积及前列腺微血管密度(MVD)[5]正相关。有研究发现，良性BPH合并复发性血尿患者其尿道黏膜上皮下的MVD较单独良性BPH患者明显增高。因此，MVD作为血管生长的组织学和临床上的一种指标，应经被用于描述良性BPH患者中前列腺新生血管的变化。而进一步通过对患者尿中促血管生成因子的测定，发现其血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6]显著提高,推测VEGF是良性BPH患者前列腺微血管密度增加的重要因素之一。
非那雄胺为目前临床治疗良性前列腺增生的一线药物，其药物机制在于非那雄胺为5α-还原酶抑制剂，能阻止睾酮转变成二氢睾酮，减少前列腺组织中二氢睾酮的含量，使增生的前列腺缩小，从而改善尿流及前列腺增生有关的症状。此外，国外研究还发现，术前服用非那雄胺有减少TURP术中出血的效果，并认为其可能的机制为非那雄胺降低前列腺组织VEGF的表达，从而明显降低前列腺组织的MVD。本研究观察了良性BPH患者TURP术中的失血量，结果表明，试验组(术前服用非那雄胺组)的术中冲洗液量、术中失血量、平均切除1 g前列腺组织失血量均低于对照组(术前未服用非那雄胺组)，且这种差异具有统计学意义，这说明术前应用非那雄胺能够减少TURP术中失血量，与国内外同类研究结果一致。而关于术前服用非那雄胺的时间和剂量，Hagerty等[7]和Pareek等[8]研究发现，小剂量使用非那雄胺可减少TURP术中出血量，使用时间需要6周至2～4个月;Donohue等[9]和国内研究者施朝龄等[10]则研究发现术前服用非那雄胺2周甚至1周就能减少TURP术中出血量，但是服用剂量较大。而本研究的结果显示，术前1周服用5 mg的非那雄胺即可以观察到非那雄胺降低TURP术中失血量的效果。因此，非那雄胺用多长时间、多大剂量最为合适尚不明确。应根据临床实际情况，进一步观察并计算非那雄胺对术中出血量的影响，并探讨其机制，以明确TURP术前应用非那雄胺的最佳疗程和剂量。
【参考文献】
1 吴阶平.吴阶平泌尿外科学.济南:山东科学技术出版社，2004，1187-1197.
2 Foley CL,Kirby RS.5-alpha reductase inhibitors:what’s new?Curr Opin Urol,2003,13:31-37.
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4 王建业，邵鸿勋.TURP术中出血量的测定.中华泌尿外科杂志，1990,11：146-147.
5 Bailey DM,Foley SJ.Mircovascuial anatomy in patients with recurrent hemoturia related to prostatic hypertrophy.J Urol,1999,161:225-227.
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7 Hagerty JA，Ginsberg PC，Harmon JD，et al.Pretreatment with finasteride decrease perioperative bleeding associated with transuerthral resection of the prostate.Urology，2000，55(5)：684.
8 Pareek G，Shevchukm M，Armenakasna A，et al.The effect of finasteride on the expression of vascular endothelial growth factor and microvessel density：a possible mechanism for decreased pID-static bleeding in treated patients.J Urol，2003，169(1):20-23.
9 Donohue JF，Sharma H，Abraham R，et al.Transurethra1 prostateresection and bleeding：a randomized，placebo controlled trial of role of finasteride for decreasing operative blood loss.J Urol，2002，168(5)：2024.
10 施朝龄，常喜华，王金国,等.短期大剂量应用非那雄胺对经尿道前列腺切除术术中出血量的影响.中国老年学杂志,2007，27：2001-2003.