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【摘要】 目的 对1358例甲状腺结节和806例肺部占位性病变的99mTc-MIBI显像中经病理或细胞学证实的392例患者99mTc-MIBI显像结果进行总结，对出现的假阳性和假阴性病谱进行分析。方法 （1）393例患者均为我院收治患者，其中甲状腺结节292例，经病理或细胞学证实，其中良性189例，恶性103例；肺部占位性病变101例，经病理或细胞学证实，其中良性39例，恶性62例。（2）仪器采用法国SOPHYA Ds7型SPECT或GE Millinum SPECT系统，低能通用准直器；患者正常饮食，弹丸注射99mTc-MIBI 555～740MBq后立即以1帧/2s采集16帧血流相，并分别于5min和60min采集平面像，矩阵256×256，放大1.33，计数800K。对肺部病变患者于25min，同时行肺部360°断层显像，速度为1帧/25s，采集64帧，矩阵64×64。（3）诊断标准：参考已发表的甲状腺结节和肺部占位性病变99mTc-MIBI显像良性和恶性半定量判定阈值［均以良性组99mTc-MIBI的摄取比值（UR）的x+1s作为判定阈值］。即甲状腺结节5min时UR>1或60min时UR>1.04；肺部占位性病变5min时UR>1.19或60min时UR>1.15即提示为恶性病灶。结果 （1）以良性组UR值的x+1s作为阈值，99mTc-MIBI对甲状腺癌诊断的灵敏度、特异度和的准确度分别为89.32%、86.24%和87.33%；假阳性率和假阴性率分别为13.76%和10.68%；阳性预测值和阴性预测值分别为77.97%和93.68%。（2）以良性病灶组UR值的x+1s（即5min时UR>1.19或60min时UR>1.15），作为肺癌的诊断阈值，99mTc-MIBI对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为90.32%、79.49%和86.14%；假阳性率和假阴性率分别为20.51%和9.68%；阳性预测值和阴性预测值分别为87.50%和83.78%。结论 99mTc-MIBI对甲状腺癌和肺癌诊断具有肯定价值，增殖性炎性病灶易于出现假阳性，而分化程度较差的肺部病灶和分化程度较高的甲状腺病灶易于出现假阴性。所以，对结果判断要根据患者的临床资料进行综合分析，以尽量减少假阳性和假阴性。
【关键词】 甲状腺；肺；肿瘤；99m锝甲氧基异丁基异腈；放射性核素显像
Analysis of the false positive and negative of 99mTc-MIBI imaging for thyroid and lung occupied lesion
YANG Ai-min，LI Xu，XUE Jian-jun，et al.Department of Nuclear Medicine,The First Affiliated Hospital of Medical College,Xian Jiaotong University,Xian 710061,China
【Abstract】 Objective To analyse the false positive and negative results of 99mTc-MIBI imaging for 392 thyroid and 102 lung occupied lesion cases by comparing the imaging results with pathyologic results in 1358 thyroid and 806 lung 99mTc-MIBI imaging cases.Methods （1）All 393 cases were diagnosed as 189 benign and 103 malignant lesions in 292 cases of thyroid nodules,39 benign lesions and 62 malignant lesions in 101 lung occupied cases confirmed by pathology or biopsy.（2）The Sophya DS7 SPECT or GE Millinum SPECT system,equipped with collimator of common low energy,was used to produce imaging.There was no dietary restriction for patients.After bolus injection of 99mTc-MIBI 555～740MBq intravenously,the blood perfusion imaging was acquired for 16 pixels immediately with an acquisition speed of 1pixel/2s.Then,the planal images were obtained at the time point of 5 mins and 60 mins respectively under the acquisition parameters of matrix 256×256，zoom 1.33，counts 8×105K,and the 360° tomography imaging of 64 pixels was also acquired at the point of 25 min with the matrix of 64×64 for the lung diseases patients.（3）Diagnostic criterion:using the x+1s of benign group UR as diagnostic threshold according to the reference values published before,the image could suggest the possibility of malignant lesion if UR value is over 1.0 at 5 min or 1.04 at 60 min for thyroid patients and 1.19 or 1.15 for lung patients.Results （1）Using the x+1s of benign group UR as diagnostic threshold,the sensitivity,specificity and accuracy of 99mTc-MIBI imaging for the thyroid lesions was 89.32%、86.24% and 87.33% respectively.The false positive and false negative rate were 13.76% and 10.68%,and the positive and negative prognostic value were 77.97% and 93.68%.（2）Using the x+1s of benign group UR as diagnostic threshold,the sensitivity,specificity and accuracy of 99mTc-MIBI imaging for the lung occupied lesions were 90.32%、79.49% and 86.14% respectively.The false positive and false negative rate were 20.51% and 9.68%,and the positive and negative prognostic value was 87.50% and 83.78%.Conclusion The 99mTc-MIBI semi-quantitative imaging has a good value for the qualitative diagnosis of thyroid and lung occupied lesions.The hypertrophy inflammation is apt to show a false positive result while low differential lung cancer and high differential thyroid cancer trends to express a false negative image.Therefore,we should pay more attention to the patients clinic data before drawing a conclusion from images.
【Key words】 thyroid lung;neoplasm;technetium Tc 99m sestamibi;radionuclide imaging
自从1987年Muller首次报道99mTc-MIBI在1例甲状腺癌肺转移灶中浓集以来，99mTc-MIBI的亲肿瘤特性受到广泛关注［1］。目前，已经有99mTc-MIBI用于甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤定性诊断的报道［2～4］，但大多仅考察了99mTc-MIBI的定性诊断价值，而对其客观的定量诊断价值及所出现的假阳性和假阴性报道较少。本文以病灶与健侧99mTc-MIBI的摄取比值（UR）为半定量参数，对经病理或细胞学证实的292例甲状腺结节和101例肺部占位性病变的99mTc-MIBI显像结果进行总结，对出现的假阳性和假阴性病谱进行初步分析。
1 对象与方法
1.1 检查对象 393例患者均为我院收治患者，男221例，女162例，其中甲状腺结节292例，经病理或细胞学证实，良性189例，恶性103例；肺部占位性病变101例，男70例，女31例，经病理或细胞学证实，良性39例，恶性62例。
1.2 仪器 仪器采用法国SOPHA Ds7型SPECT或GE Millinum SPECT系统，低能通用准直器。
1.3 药物 MIBI由北京师范大学提供，用99mTcO-4新鲜淋洗液进行标记，99mTc-MIBI放化纯＞95%。
1.4 方法 患者正常饮食，弹丸注射99mTc-MIBI 555～740MBq后立即以1帧/2s采集16帧血流相，并分别于5min和60min采集平面像，矩阵256×256，放大1.33，计数800K。对肺部病变患者于30min，同时行肺部360°断层显像，速度为1帧/25s，采集64帧，矩阵64×64。
1.5 图像处理 于患侧病灶和对应健侧部位，利用计算机设等大感兴趣区（ROI）,获得血流相的时间—放射性曲线（TRC）和5min、60min及断层显像中瘤/非瘤（T/NT）的摄取比值（UR）。
1.6 诊断标准 参考已发表的甲状腺结节和肺部占位性病变99mTc-MIBI显像良性和恶性半定量判定阈值［均以良性组99mTc-MIBI的摄取比值（UR）的x+1s作为判定阈值］。即甲状腺结节5min时UR>1或60min时UR>1.04［5］；肺部占位性病变5min时UR>1.19或60min时UR>1.15［6］即提示为恶性病灶。
2 结果
以良性组UR值的x+1s作为阈值，99mTc-MIBI对甲状腺癌诊断的灵敏度、特异度和的准确度分别为89.32%、86.24%和87.33%；假阳性率和假阴性率分别为13.76%和10.68%；阳性预测值和阴性预测值分别为77.97%和93.68%。其显像结果和病理结果比较见表1，假阳性和假阴性疾病谱见表2。以良性病灶组UR值的x+1s（即5min时UR>1.19或60min时UR>1.15），作为肺癌的诊断阈值，99mTc-MIBI对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为90.32%、79.49%和86.14%；假阳性率和假阴性率分别为20.51%和9.68%；阳性预测值和阴性预测值分别为87.50%和83.78%。其显像结果和病理结果比较见表3，假阳性和假阴性疾病谱见表4。
表1 99mTc-MIBI甲状腺结节显像结果与病理结果比较 （略）
表2 99mTc-MIBI甲状腺结节显像假阳性和假阴性疾病谱（略）注：*1例为放疗后患者
表3 99mTc-MIBI肺部占位性病变显像结果与病理结果比较 （略）
表4 99mTc-MIBI肺部占位性病变显像假阳性和（略）
3 讨论
目前，尽管肿瘤细胞摄取99mTc-MIBI的机制尚不十分清楚，但国外已有学者证明其主要依赖于瘤细胞较高的跨膜负电势进入细胞内［7］；有实验证明进入细胞内的99mTc-MIBI有90%通过线粒体的内膜负电势浓集于线粒体内并与细胞代谢密切相关［8］。而线粒体内膜负电势的维持依赖于细胞代谢的呼吸链传递过程。提示细胞代谢紊乱可导致线粒体和细胞膜去极化，从而引起99mTc-MIBI摄取减低。所以可以推测：肿瘤细胞异常增高的代谢水平是促使99mTc-MIBI浓集的原因［9］。同时有资料表明：恶性肿瘤化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，而特殊的细胞机制中的MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因，它具有“药物泵”的功能，可将细胞内的底物包括多种抗肿瘤药物泵出胞外，使细胞内药物浓度降低，从而使细胞对化疗药物产生耐药性［10］。1993年Piwnica-Worms等［11］在体外实验中发现，MIBI是P-gp的转运底物，因而可用于肿瘤耐药性功能显像。因此99mTc-MIBI显像有可能用于P-gp及MRP的定性检测。提示99mTc-MIBI显像结果出现假阴性与P-gp的可能关系。从本研究中甲状腺结节显像结果的假阳性和假阴性疾病谱分析可以看出，99mTc-MIBI显像缺乏组织特异性，病种分布较为离散，出现这种现象的原因可能与以上所述99mTc-MIBI的摄取机制有关。所以高功能腺瘤，非典型增生和瘤样增生出现假阳性可能与其细胞增生和代谢异常增高致99mTc-MIBI浓集有关；而桥本结节可能因细胞增生和嗜酸化，胞内线粒体丰富致99mTc-MIBI摄取增高；慢性纤维组织重度炎症可能与炎性反应有关，特别是滤泡型腺瘤和结节性甲状腺肿出现较多假阳性对此应予以重视，但从99mTc-MIBI的摄取机制和疾病动态发展过程来看，显像阳性的孤立结节患者均应手术治疗。假阴性病例中，恶性淋巴瘤、未分化癌和肉瘤样癌可能由于此类癌细胞分化程度较差，细胞代谢存在内在缺陷，致99mTc-MIBI摄取减低。同时假阴性病例的出现也可能与肿瘤细胞所含的多耐药基因表达产物P-gp含量过高有关［9］，对此有待进一步研究。同样本研究中肺部病灶也出现一定的假阳性和假阴性，特别是肺部炎性病灶出现较多的假阳性，这与甲状腺肿瘤显像中出现假阳性类似，集中于增殖性炎症病灶中。所以结核结节、炎性假瘤和瘤样增生等肺部病灶出现假阳性可能与其细胞本身增生和代谢异常增高致99mTc-MIBI浓集有关。但从99mTc-MIBI的摄取机制来看，只要病灶部位出现摄取增高，即说明该病灶血流供应较为丰富、细胞增殖和代谢水平较高，从疾病发生、发展和转归的过程动态考虑，均应密切随访；同样，假阴性病例中，低分化腺癌和鳞癌未被检出，也可能由于此类癌组织其细胞分化程度较差，细胞代谢存在内在缺陷，或者肿瘤细胞洪中所含的多耐药基因表达产物P-gp含量过高致低分化腺癌摄取减低［11］。总之，99mTc-MIBI对甲状腺癌和肺癌诊断具有肯定价值，增殖性炎性病灶易于出现假阳性，而分化程度较差的肺部病灶和分化程度较高的甲状腺病灶易于出现假阴性。所以，对结果判断要根据患者的临床资料进行综合分析，以尽量减少假阳性和假阴性。
【参考文献】
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11 Piwnica-Worms D,Chiu ML,Budding M,et al.Functional imaging of multidrug-resistant P- glycoprotein with an organotechnetium complex.Cancer Res,1993,53:977-984.
（编辑：商 洁）
作者单位： 710061 陕西西安，西安交通大学医学院第一附属医院核医学科