用 99mTc-TRODAT-1 SPECT显像评估阴性精神分裂症患者的多巴胺转运蛋白

    用 99mTc-TRODAT-1 SPECT显像评估阴性精神分裂症患者的多巴胺转运蛋白 (pdf)

    ［摘要］  目的  用 99mTc-TRODAT-1 SPECT显像评估阴性精神分裂症患者的多巴胺转运蛋白（DAT）的变化。方法  符合Andreason精神分裂症分型标准，用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定为以阴性症状为主要临床相的患者18例，并与9例年龄匹配的健康人做比较，用感兴趣区（ROI）分析精神分裂症患者转运蛋白的变化。结果  阴性精神分裂症患者基底节的DAT结合位点与正常志愿者基底节相同。结论  阴性精神分裂症患者的多巴胺DAT密度没有变化。

　　［关键词］  多巴胺转运蛋白；精神分裂症；感兴趣区；单光子发射计算机断层扫描

　　    Dopamine transporter in negative symptom patients with schizophrenia assessed with 99mTc-TRODAT-1 SPECT

    JIANG Xu-feng，LI Pei-yong，ZHANG Jian-ge，et al.Department of Nuclear Medicine，Ruijin Hospital，Shanghai 2nd Medical University，Shanghai 200025，China

    ［Abstract］  Objective  To analyse dopamine transporter（DAT） in negative symptom patients with schizophrenia，comparing with normal subjects with 99mTc-TRODAT-1 SPECT.Methods  18 patients diagnosed with Andreason standard and the Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS），and 9 age matched normal controls were studied by 99mTc-TRODAT-1 SPECT imaging.The DAT in the striatum was compared by ROI method.Results  The negative symptom schizophrenia patients DAT in the striatum was 1.48±0.2，and the normal controls DAT in the striatum was 1.49±0.18，its not found significantly different between two groups with ROI methods.Conclusion  Average striatal dopamine transporter density is unaltered in negative symptom schizophrenia.

    ［Key words］  dopamine transporter;schizophrenia;regional cerebral flow;SPECT

    精神分裂症（Schizophrenia）是一组病因未明的精神病，多起病于青壮年，常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。近来的体内显像研究表明精神分裂症患者中枢多巴胺系统的突触前功能调节异常。本研究拟用多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂 99mTc-TRODAT-1对阴性精神分裂症患者进行显像，以探讨女性阴性精神分裂症患者DAT的变化。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  （1）精神分裂组：共18例，均为女性，年龄21～25岁，平均（21.6±2.3）岁；均符合Andreason精神分裂症分型标准，用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定为以阴性症状为主要临床表现，入组前4周内未服过抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药及抗癫痫药，排除因锥体外系不良反应或抑郁引起的继发阳性和阴性症状（汉密尔顿抑郁量表<8分），排除任何器质性脑部疾病者。（2）对照组:共9例，均为女性，大学学生，年龄19～21岁，平均（20±2）岁。

    1.2  99mTc-TRODAT-1标记  药盒由无锡原子核研究所生产，用无菌注射器将1.0 ml的 99mTcO4-（约1110 MBq）洗脱液加入药盒中，然后100 ℃加热30 min，冷却备用。以甲苯与乙腈溶液（甲苯与乙腈之比为4.3∶1）为展开剂，聚酰胺薄膜上行展开，测定标记率为95.5%，Rf为0.9。

    1.3  单光子发射计算机断层扫描（SPECT）检查  SPECT 为VERTEX双探头系统（ADAC，U.S.A）配以平行孔。低能，高分辨率准直器。所有患者和志愿者静脉在注射 99mTc-TRODAT-1 110 MBq 90 min后开始采集。采集条件是360°，步进模式（45 s/帧，3°/帧），采集矩阵为128×128。迭代法重建时采用BUTTERWORTH滤波，截止频率（cutoff）为0.28。

    1.4  半定量分析［1］  图像经常规处理后以听眦线（OM线）为基线进行断层处理，勾画尾状核、前壳核、后壳核等感兴趣区及背景区（小脑）的放射性计数，应用（ROI-小脑）/小脑反映这些区域DAT的数量及功能。数据用均数±标准差（x±s）表示，组间进行t检验。

    2  结果

　阴性精神分裂症患者和正常志愿者基底节ROI比较：精神分裂症患者的尾状核、前壳核和后壳核与正常志愿者相比差异无显著性（P>0.05），见表1。显示精神分裂症患者和正常志愿者的TRODAT-1 SPECT显像，见图1。表1  阴性精神分裂症患者和正常志愿者 基底节的DAT 

    3  讨论

　精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一种常见精神病。阳性症状是指在患者身上出现而他人没有的思维、信念和感觉，例如幻觉，属于感知障碍，精神分裂症最常见的幻觉是听到别人听不到的声音等。阴性症状表现为社交退缩、缺乏动力或有所作为的主动性，这种主动性在未患病时曾经拥有的。这类症状可能难以向他人解释，例如：不想与人说话，没有足够精力干活，对自己的形象不在乎等。中枢神经系统多巴胺转运蛋白（DAT）是位于多巴胺（DA）能神经末梢细胞膜上的单胺特异转运蛋白。其功能是将突触间隙的DA运回突触前膜，以控制脑内DA水平［2］。因此，局部区域的多巴胺转运蛋白浓度可以反映多巴胺系统的情况［3］。99mTc-TRODAT-1放射性标记的托［品］烷，能和多巴胺转运蛋白结合，反映大脑多巴胺转运蛋白浓度的变化［4～7］。Laakso A等报道慢性精神分裂症患者的DAT表达减少［8～10］，Hans Sjoholm 等报道用药物治疗后的慢性精神分裂症患者的基底节DAT突触前结合位点比正常人要高36%～63%。Lavalaye J等报道初发精神分裂症患者多巴胺转运蛋白没有变化［11，12］。Hirai M等报道尸体解剖发现精神分裂症患者的多巴胺转运蛋白密度没有变化［13］。本研究发现阴性精神分裂症患者基础状态基底节的DAT结合位点与正常志愿者相比没有明显不同，这与文献报道一致。这说明精神分裂症患者的DAT密度变化可能与药物治疗疾病程有关。（本文图片见附页1）

    ［参考文献］

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    2  精神性疾病的生物化学.大众医药网，www.51qe.cn/pic/30/11/67/059.htm

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    10  Bodeau-Pean S，Laurent C，Campion D，et al.No evidence for linkage or association between the dopamine transporter gene and schizophrenia in a French population.Psychiatry Res，1995，59（1-2）:1-6.

    11  Lavalaye J，Linszen DH，Booij J，et al.Dopamine transporter density in young patients with schizophrenia assessed with ［123］FP-CIT SPECT.Schizophr Res，2001，47（1）:59-67.

    12  Laruelle M，Abi-Dargham A，Gil R，et al.SPECT measurements of dopamine transporters in schizophrenia.J Nucl Med，1996，37:33.

    13  Hirai M，Kitamura N，Hashimoto T，et al.3HGBR-12935 binding sites in human striatal membranes:binding characteristics and changes in parkinsonians and schizophrenia.Jpn J Pharmacol，1988，47:237-243.

    作者单位： 1 200025 上海，上海第二医科大学附属瑞金医院核医学科（△无锡核医学国家重点实验室客座研究人员）

    2 上海，上海第二医科大学生物医学工程教研室

    3 上海，上海华原同位素公司

    4 上海，上海市普陀区精神卫生中心

　  （编辑：乔  雨）