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首页医源资料库在线期刊中华现代影像学杂志2012年第9卷第4期

乳腺癌术后内分泌治疗与脂肪肝的关系

来源:中华现代影像学杂志
摘要:【摘要】目的探讨乳腺癌术后,雌激素受体阳性患者进行内分泌治疗,与发生脂肪肝情况的关系。方法68例乳癌术后雌激素受体阳性患者进行内分泌治疗后,患者于服药后每3个月(共4次)检查肝脏彩超,复查血脂、肝功能而确诊。结果内分泌治疗后,第一次复查:彩超示:脂肪肝0例,肝脂肪浸润12例。第二次复查:彩超示:脂肪肝......

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【摘要】  目的探讨乳腺癌术后,雌激素受体阳性患者进行内分泌治疗,与发生脂肪肝情况的关系。方法68例乳癌术后雌激素受体阳性患者进行内分泌治疗后,患者于服药后每3个月(共4次)检查肝脏彩超,复查血脂、肝功能而确诊。结果内分泌治疗后,第一次复查:彩超示:脂肪肝0例,肝脂肪浸润12例;血脂增高3例,肝功能异常0例;第二次复查:彩超示:脂肪肝5例,肝脂肪浸润20例,血脂增高6例,肝功能异常0例;第三次复查脂肪肝14例,肝脂肪浸润29例,血脂增高12例,肝功能异常3例,第四次复查脂肪肝21例,肝脂肪浸润25例,血脂增高19例,肝功能异常5例。结论乳癌术后内分泌治疗与脂肪肝有相关的联系,通过研究内分泌治疗药物对脂肪肝影响的研究,可以使临床医师合理调整药物,避免脂肪肝的进一步发展,有利于患者全面康复。

【关键词】  内分泌治疗;血脂;彩超检查;肝功能;脂肪肝

  ObjectiveTo study the relationship between endocrine therapy and fatty liver.The patients with breast cancer all have had surgical resection ,whose estrogen receptor is positive, and they all had endocrine therapy treatment. Methods68 patients with breast cancer had endocrine therapy treatment in a year ,they took body examination every three months, include liver ultrasound examination, the blood lipid panel , the blood cholesterol and liver function ,in order to diagnose whether they have fatty liver.ResultsIn the first three months: there is 0 patient with fatty liver ,there are 12 patients with fatty infiltration of the liver,there are 3 patients with hyperlipidemia, there is 0 patient with abnormal liver function;In the second three months: there are 5 patients with fatty liver,there are 20 patients with fatty infiltration of the liver,there are 6 patients with hyperlipidemia, there is 0 patient with abnormal liver function; In the third three months: there are 14 patients with fatty liver ,there are 29 patients with fatty infiltration of the liver,there are 12 patients with hyperlipidemia, there are 3 patients with abnormal liver function,In the fourth three months: there are 21 patients with fatty liver,there are 25 patients with fatty infiltration of the liver,there are 19 patients with hyperlipidemia, there are 5 patients with abnormal liver function.ConclusionThere is a relationship between endocrine therapy on patients with breast cancer and fatty liver. Researching the influence of endocrine therapy on fatty liver will be helpful for clinicians to adjust the drug reasonably,to avoid further development of fatty liver. This will help patients to convalesce completely.

  [Key words]endocrine therapy; blood lipid panel; color ultrasound examination, liver function; fatty liver

  近年来,乳腺癌的发病率有逐年上升的趋势,同时乳腺癌的治疗也已进入了一个全新的时代,对于雌激素受体阳性的患者,内分泌治疗的合理应用能够显著提高乳腺癌疗效。然而,临床越来越多地发现患者经内分泌治疗后,脂肪肝和肝功能异常也有发病上升的趋势,所以研究和发现内分泌治疗和脂肪肝之间的关系,对临床用药和乳腺癌患者的全面治疗康复有极其深远的意义。

  1资料与方法

  1.1一般资料对我院2010年8月—2011年7月经筛选的68例乳腺癌术后患者进行回顾性分析。患者的雌激素受体均为阳性,均接受内分泌治疗,均为女性,平均年龄为(54±5)岁。在乳腺癌术后,接受内分泌治疗前,彩超未发现脂肪肝或肝脂肪浸润,血脂、血胆固醇、肝功能均在正常范围内。

  1.2仪器应用GE730pro彩色超声仪的低频凸阵宽频探头,频率为3.5~5MHz。

  1.3方法

  1.3.1超声检查方法患者采用仰卧位及左侧卧位,观察肝脏回声强度、深部衰减及肝内管道结构显示情况[1]。为减少腹腔气体的干扰,使超声图像更加清晰,要求被检查者空腹12h后检查。

  1.3.2脂肪肝彩超诊断标准(1)肝脏轻度或中度肿大,轮廓尚较整齐,边缘处有时可较圆钝。(2)肝内回声增多、增粗,前半细而密,呈一片云雾状改变。肝内因脂肪弥漫浸润,致声衰减和散射明显增加,使回声强度从表浅至深部逐渐减弱,且深部回声减弱而稀少。有时后方轮廓回声亦显著减弱,甚至极难观察到。(3)肝内管道分布走向常不太明显,各级分支多不易显示。(4)脂肪肝发展呈局限性时,肝内局部呈现出低回声[2]。肝脂肪浸润的诊断与脂肪肝相似,但是程度比脂肪肝轻,常常肝脏远场没有声衰减,肝内的管道分布走向较清楚。

  1.3.3实验室判断标准血脂检查所有患者均在空腹状态下抽静脉血进行血脂检测。高脂血症诊断标准(根据本院检验科提供的正常范围):血清胆固醇(TC)正常值2.8~5.85mmol/L,甘油三酯(TG)正常值0.4~1.69mmol/L,凡单项或2项均高于以上数值上限者诊断成立;肝功能检查:所有患者均在空腹状态下抽静脉血进行,诊断标准(根据本院检验科提供的正常范围):谷丙转氨酶正常值:0~54U/L,谷草转氨酶正常值1~40U/L,凡单项或2项均高于以上数值上限者,肝功能异常。

  1.4统计学处理各组数据的均数比较采用百分比检验。

  2结果

  2.1内分泌治疗后,4次检查结果见表1。表1四次检查患者脂肪肝发生的情况

  2.24次检查,发现脂肪肝,肝脂肪浸润、高血脂、高胆固醇、肝功能异常的发生率见表2。表24次检查发现脂肪肝、各项指标异常的发生率从表1、表2可以观察到:随着时间的推移,患者服药时间的延长,脂肪肝,肝脂肪浸润、高血脂、高胆固醇、肝功能异常的发生例数在不断增加,百分比也不断提高,而且以彩超检查发现脂肪肝和肝脂肪浸润的比例高于高血脂、高胆固醇和肝功能异常。

  2.3脂肪浸润与脂肪肝本组病例中,大部分患者都是先发现肝脂肪浸润,再发展到脂肪肝状态,而血脂、血胆固醇增高常常同步于脂肪肝的发生或在脂肪肝发生之后出现。肝功能异常也是发生于脂肪肝之后。

  3讨论

  脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪变性。正常人每100g肝湿重约含4~5g脂类,当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝[3]。该病的病因很多,可以由一种原因或多种病因同时作用或先后参与引起。 女性脂肪肝发病与年龄、激素水平相关。随着年龄增长,脂肪肝发病率增高。女性更年期期间卵巢功能逐渐衰退,雌激素分泌水平随年龄的增长也缓慢[4],从而改变能量代谢,增加游离脂肪酸产生,抑制脂肪酸氧化,减少卵磷脂组成,诱发脂肪肝形成。 乳腺癌内分泌治疗主要适用于雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)部分阳性或阳性的患者。乳腺的发育依赖于多种激素的协调作用,而乳腺癌细胞可以保留全部或部分的激素受体,其生长也受激素环境的影响。雌激素是促进激素反应性乳腺癌生长的主要激素,它能够和细胞核的雌激素受体结合,其复合物可和靶基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转录,从而促进癌细胞的增殖。另外,雌激素还可以和其他转录因子作用直接激活细胞膜的生长因子并通过生物信号传导途径影响癌细胞的增殖和分化。内分泌治疗就是根据上述生物学机制,通过降低雌激素水平或阻止雌激素作用于靶细胞的各个环节以达到抑制或阻止癌细胞增殖的目的[5]。 因此乳腺癌的内分泌治疗是使雌激素水平在肝脏表达减少,从而抑制了雌激素对脂蛋白分解的作用,导致了脂肪在肝细胞内的大量堆积,诱发脂肪肝[6]。20世纪末国外就曾报道服用他莫昔芬的乳腺癌患者脂肪肝的发病率明显增高[7] 。本组病例中患者口服的内分泌治疗药物中,28例他莫西芬(三苯氧胺),40例为托瑞米芬(法乐通)。其中有3例在发现脂肪肝和肝功能异常比较严重后,停止服用内分泌治疗药物3个月后,脂肪肝明显好转,转为肝脂肪浸润,同时,肝功能也转为正常。此外,高胆固醇血症、高甘油三酯血症也与脂肪肝密切相关,是脂肪肝的危险因素,也是脂肪肝发生的常见原因。本组中接受内分泌治疗的患者都是在乳腺癌肿瘤切除术后进行的。一般,经历了大手术后,患者都会不同程度地加强营养,在饮食上常常会摄入较多的蛋白质、脂肪,造成营养过剩,剩余脂肪在肝内堆积,从而加速脂肪肝的形成[8]。目前脂肪肝尚无特异性的实验室诊断方法。肝穿刺活检做病理检查是一种创伤性的检查,难被患者接受。研究表明,当组织学脂肪沉积于肝脏超过30%时,B超即可检出脂肪肝,肝脂肪含量达50%以上的脂肪肝,超声诊断敏感率可达90%。B超作为脂肪肝的首选检查方法,具有经济、迅速、准确、无创、可重复性等优点[9]。是乳腺癌患者术后随访、健康复查的一个重要手段。通过B超对患者脂肪肝程度的发展趋势的比较,可以为临床医师用药做参考,对内分泌治疗后引起脂肪肝的乳腺癌患者做到早期预防,早期发现,进行早期必要的治疗,防止病情进一步的恶化。

【参考文献】
    1曹海根,王金锐.实用腹部超声诊断.北京:人民卫生出版社,1996:182.

  2周永昌,郭万学.超声医学,第3版.北京:科学技术文献出版社,1997:793.

  3曾民德.脂肪肝.中华消化杂志,1999,19(2):120-122.

  4吴志艳.超声诊断脂肪肝54例分析.中国民族民间医药,2009,(4):33-34.

  5孙明芳.化疗及内分泌治疗对乳腺癌患者肝脏脂肪变性影响的研究进展.大连医科大学学报,2010,32(3):352-355.

  6The breast international group(BIG) 1-98 collaborative group. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer.N Engl J Med,2005,353(26):2747-2757.

  7Farrel GC. Drugs and steatoheatitis.Sem in Liver Disease, 2002, 22 (2) :185-194.

  8梁扩寰.肝脏病学.北京:人民卫生出版社,1995:731-734.

  9范建高.代谢综合征与脂肪肝.国外医学·内分泌分册,2002, 22(5):273-275.

  

作者: 孙晓岚1,刘芳荪2作者单位:1 200438 上海,上海市市东 2013-2-27
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