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【摘要】 中草药在保肝降酶方面有着巨大的优势和潜力。本文着重从有效成分、提取工艺、实验研究和临床研究等角度对垂盆草、五味子、水飞蓟及甘草四种有明确保肝降酶作用的单味中草药进行了综述。
【关键词】 保肝降酶 垂盆草 五味子 水飞蓟 甘草
Progress in protecting liver and lowering transaminase of several traditional Chinese medicines
GUO Yan-fang，HU Wen-xiang.Institute of Physical Organic and Medicinal Chemistry，Capital Normal University，Beijing 100037，China
【Abstract】 Traditional Chinese medicine has great predominance and potential in protecting liver and lowering transaminase. Sedum Sarmentosum Bunge，Schisandra Chinensis Baill，Silybum marianum （ L ） gaertin，glycyrrhiza are active in these aspects. The researching situation about the active components and the extraction of them，the pharmacological and clinical study of these four medicines are summarized in this article.
【Key words】 protecting liver and lowering transaminase; sedum sarmentosum bunge; schisandra chinensis baill;silybum marianum （L） gaertin; glycyrrhiza
我国是肝病发生率较高的国家之一，寻找和研究治疗肝病的有效药物势在必行。在肝病的治疗方面，中西药各有特色。常用保肝降酶西药（如凯西莱、阿拓莫兰、易善复等）的特点是药物成分明确，常为单一化学成分，容易进行质量控制，在抗病毒方面有所优势，但也存在许多不足，如副作用明显，易出现耐药性、病毒变异、停药后反跳等，且价格昂贵。中药与西药相比，其特点是：种类、数量众多，恢复肝功速度较快，副作用小，价格相对低廉。中医认为：人是一个统一的整体，不能“头痛医头，脚痛医脚”。所以中药治疗更加注重辨证施治，强调抗病毒、免疫调节、抗肝纤维化和恢复肝功等综合措施并举，因此在肝病的治疗方面有良好的疗效和巨大的潜力。
近年来，随中医药的发展，人们从天然药物中觅到了不少对肝脏确有疗效的药物，到目前为止，已知有二十几种科属植物对肝病具有很好的保护作用。常见保肝降酶中草药主要有：垂盆草、五味子、水飞蓟、甘草、叶下珠、苦参、山豆根、茵陈、柴胡、丹参、虎杖、青叶胆、女贞子、大黄、连翘、田基黄、龙胆草、栀子、板蓝根、大青叶、黄柏、黄芩、败酱草、川黄连、蒲公英、银花、金钱草、白花蛇舌草、猪苓、萹蓄、三七、鸡内金、灵芝、升麻、獐牙菜、 水芹、蕨麻、水黄连、绞股蓝、凤尾草等。其中垂盆草、五味子、水飞蓟及甘草保肝降酶作用尤为确切，本文着重对此四种单味药进行了综述。
1 垂盆草（Sedum Sarmentosum Bunge）
收载于历版《中国药典》，又名卧茎景天，为景天科景天属多年生草本植物。此中药性凉味甘淡，入肝、胆、小肠经。清热利湿, 主治丹毒溃疡、小便不利及急慢性肝炎等。
1.1 有效成分及提取工艺 现代化学研究表明，垂盆草主要含氰苷类、黄酮类、甾醇类、三萜类、糖类等成分。垂盆草有效成分的提取工艺较为成熟，主要采用水及乙醇等有机溶剂回流提取。吴李峰等［1］用正交法优选了水提法提取垂盆草苷的工艺条件。何爱民等［2］ 用乙醇回流提取，再用乙酸乙酯、正丁醇等萃取，提取物用硅胶柱层析及HPLC等方法分离，从垂盆草中分离出13种黄酮类化合物。梁侨丽［3］用乙醇回流提取，再用正丁醇等萃取，进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，分离得到δ-香树脂酮，具有显著降低谷丙转氨酶（ALT）的作用。
1.2 药理研究 垂盆草具有抑制炎性渗出，减少肝细胞损伤的作用，因此能显著降低血清ALT。潘金火等［4］对小鼠的保肝降酶试验表明：垂盆草中具有保肝降酶作用的活性成分主要存在于正丁醇部分和水部分，并且还发现垂盆草药材中的异鼠李素-3，7-二-β-D-葡萄糖苷也具有一定的保肝降酶活性［5］。Kang HT. 等［6］将鼠科动物和人体的肝细胞瘤细胞在垂盆草生物碱粗提物中培养，结果表明：垂盆草对滤过性毒菌引起的肝癌细胞有抑制作用。
1.3 临床研究 大量的临床应用表明垂盆草能显著降低肝炎患者血清ALT。吴敦煌［7］等用垂盆草冲剂治疗慢性乙肝ALT反复升高患者36例，证明其有较好的保肝降酶作用，有效率达89%，与对照组相比，差异有显著性（P﹤0.05）。杨海燕［8］通过对垂盆草冲剂治疗200例慢性乙肝患者的临床观察表明，其对降低ALT及AST有较好的疗效且作用持久，复发率低，无毒副作用。
2 五味子（Schisandra Chinensis Baill）
五味子是北五味子和南五味子的成熟果实，药用历史悠久，其药效早在两千多年前的《神农本草经》中就有记载。其味酸甘，性温，归肺、心、肾三经。主要功效：益气生津、收敛固涩，是最常用的保肝降酶中草药。
2.1 有效成分及提取工艺 五味子含有多种有效成分，其中以木脂素类化合物保肝降酶效果最好。目前，已从五味子中分离出多种木脂素化合物单体，其中已发现有明确药理作用的有7种，分别为五味子甲素（Schizandrin A）、五味子乙素（Schizandrin B）、五味子丙素（Schizandrin C）、五味子醇甲（Schizandrol A）、五味子醇乙（Schizandrol B）、五味子酯甲（Schisantberin A）和五味子酯乙（Schisantberin B）。药理和临床研究证明，其均有降低肝炎患者血清ALT的作用。五味子有效成分的提取除传统的回流提取，近年来又出现了微波萃取、光谱及色谱法等。袁海龙等［9］采用均匀设计法，考察了乙醇浓度、回流时间及溶媒用量对五味子甲素提取率的影响，优选出合理的提取工艺。宋小妹等［10］采用醇提法，以木脂素成分为指标，采用分光光度法、高效液相色谱法对南五味子有效成分的提取工艺进行实验研究。黄惠华等［11］采用乙醇和水作为萃取剂，研究了微波辅助萃取法提取五味子醇甲的工艺。
2.2 药理研究 赵稳兴等［12］通过实验研究表明：五味子酒精提取物能显著地抑制血清ALT的升高，具有降低酒精性肝损伤作用。张明华等［13］ 通过五味子甲素和五味子醇甲对小鼠CCl4肝损伤模型作用的实验研究表明：其均可明显降低CCl4所致动物肝脏损伤引起的ALT升高。Hiroichi N等［14］研究表明，五味子中的一种成分gomisinA TJN - 101 对CCl4、半乳糖胺和乳清酸所致小鼠肝损伤模型有保护作用，在明显降低小鼠血清转氨酶的同时，显著抑制肝损伤的病理变化。
2.3 临床研究 20世纪70年代初，我国临床研究发现五味子木脂素能明显降低肝炎患者血清ALT水平，引起研究的热潮，并由此开发出治疗肝炎药物降酶灵胶囊、五味子丸、五味子胶囊、护肝片等，在临床中均取得了良好的疗效。贾占玲等［15］对50例因抗精神病药物所致ALT升高的患者以降酶灵治疗，结果表明降酶灵对抗精神病药物所致ALT升高疗效显著，起效快，副作用小，停药后无反跳现象。王立滨［16］对17例转氨酶升高患者以五味子降酶合剂治疗，有效率为94%。傅金满［17］以护肝片对110例脂肪肝伴肝功能异常患者进行治疗，3～6个疗程后，患者ALT、AST均恢复到正常水平。
3 水飞蓟［Silybum marianum （ L ） Gaertn ］
水飞蓟别名乳蓟（Milk thisthe），为菊科水飞蓟属一、二年生草本植物。其性味苦凉，是传统的保肝降酶中草药，特别在抗肝损伤方面疗效确切。
3.1 有效成分及提取工艺 水飞蓟所含活性成分主要存在于果实及种子中，是一种类黄酮，称为水飞蓟素（silymarin） ，由水飞蓟宾（silybin） 、异水飞蓟宾（isosilybin）、水飞蓟宁（silidianin） 、水飞蓟亭（silichristin）等组成，其中主要有效成分为水飞蓟宾及其异构体。李继平等［18］采用乙腈- 超声波提取法对水飞蓟素的提取工艺进行了研究，通过正交实验得到了该提取工艺的最佳实验条件。贾丽娜［19］应用超声波技术和微波技术对水飞蓟种子中的有效成分水飞蓟总黄酮和水飞蓟宾进行了提取研究。
3.2 药理研究 研究表明：水飞蓟作为抗肝损伤药物，具有稳定细胞膜，改善肝功能的作用。梁基智等［20］实验研究表明：水飞蓟宾能够抑制病鼠血清ALT、AST、AKP活性，与模型组比较差异有显著性（P<0.05～0.01）。肖东征等［21］探讨了水飞蓟素磷脂复合物对CCl4造成小鼠急性肝损伤的保护作用，结果表明：水飞蓟素磷脂复合物对CCl4造成的急性肝损伤有明显的保护作用，其能降低ALT、AST活性，减轻肝脏病理损伤。
3.3 临床研究 临床研究表明：水飞蓟对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效，是一种药效高、毒性小且无副作用的保肝药。邓银泉等［22］通过对水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎32例进行了临床观察，结果表明：治疗组总有效率明显优于对照组。侯世荣等［23］对水飞蓟素治疗慢性乙肝的疗效和安全性进行了考证，结果表明患者的乏力、纳差、腹胀及肝区痛四项主要症状均有明显改善。朱刚剑等［24］ 探讨水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝的临床疗效，结果表明：水飞蓟宾胶囊在降ALT、AST方面作用明显，对酒精性脂肪肝有良好疗效。
4 甘草（Glycyrrhiza）
甘草是豆科甘草属植物，《神农本草经》中就有记载。其根及茎为常用中药，性平味甘，归心、肺、脾、胃经。主要功效：清热解毒、益气补中、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性。甘草具有抗病毒的作用以及抗肝损伤的作用，常用于病毒性肝炎和肝损伤的治疗。
4.1 有效成分及提取工艺 甘草的有效成分主要是甘草甜素（甘草酸glycyrrhizin）和甘草次酸（甘草酸的水解产物）以及黄酮类化合物等。提取工艺主要有回流法、超声法、微波萃取法及超临界CO2萃取法等。吴伟康等［25］采用正交实验法优选了水提酸沉法提取甘草酸的方法。王巧娥等［26］确定了利用微波提取甘草酸的最佳条件。付玉杰等［27］采用超临界CO2萃取法萃取甘草中甘草次酸，并与索氏提取法、超声法进行比较，结果表明：超临界萃取法较其他几种方法有明显的优势。
4.2 药理研究 甘草甜素具有直接对抗肝炎病毒和诱导干扰素抑制肝炎病毒的作用，可有效地防治实验性和临床各种肝损害。马中春等［28］ 实验研究表明：甘草甜素对CCl4诱发大鼠肝脏损伤具有抑制作用，可明显降低因CCl4诱发大鼠肝脏损伤所引起的转氨酶升高。法国学者Jean-Mare Crance等［29］ 对甘草甜素在体外对抗甲型肝炎病毒（HAV）复制的机制所做的研究发现：甘草甜素能在低于细胞病毒的浓度下抑制HAV在人类肝细胞株PLC /PRF /5中的复制，并且对病毒抗原表达和病毒产量都呈现与浓度有关的抑制作用。田静等［30］ 对18-α甘草酸抗大鼠纤维化进行了实验研究，结果发现18-α甘草酸治疗组ALT较模型组显著下降，表明其有较好的抗纤维化作用。
4.3 临床研究 目前由甘草开发研制而来的甘草酸二铵和甘草甜素等药物是临床常用的保肝降酶药物。贾道全等［31］对甘草甜素逆转肝纤维化及早期肝硬化的作用进行了研究，表明甘草甜素能逆转及阻断肝纤维化及早期肝硬化。熊田博光等［32］报道了长期应用复方甘草甜素对500多例慢性丙型肝炎治疗的远期疗效结果：经过15年追踪观察，治疗组癌变率降低约50%。于滨［33］探讨了甘草酸二铵肠溶胶囊对受损肝脏功能的影响，结果表明：治疗组ALT的恢复及总有效率与对照组比较，差异均有显著性（ P< 0.05），其具有较强的保护肝细胞和改善肝功能作用，治疗伴有转氨酶升高的急、慢性肝炎疗效确切。
5 讨论及展望
中医药理论博大精深,特别重视治疗疾病的辨证论治这一基本原则。由于其在保肝降酶、增强免疫、抗肝纤维化及综合治理等方面优势明显，因此越来越得到众多医患及研究者的重视。我们要充分发挥中医辨证治疗多环节、多角度、多层次的特点，对有确切保肝降酶作用的中药进行进一步研究和筛选，以中医药的优势和特色为起点，利用传统和现代科学技术方法，努力推动中医药学在肝病诊治领域的快速发展。
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（编辑：守 中）
作者单位：100037 北京，首都师范大学物理有机与药物化学研究所（Δ通讯作者）