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首页合作平台在线期刊中华医药杂志2004年第4卷第8期论著

充血性心力衰竭患者血浆内皮素、神经肽Y变化及相关性研究

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的进一步研究血浆内皮素(ET)和神经肽Y(NPY)在充血性心力衰竭(CHF)发生、发展中的作用。方法选择55例CHF患者和健康者20例为研究对象,其中CHF患者中风湿性心脏病(RHD)组11例,扩张型心肌病(DCM)组8例,冠心病(CHD)组36例。根据CHF的程度将CHF患者分为心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组。采用放射免疫......

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  【摘要】 目的 进一步研究血浆内皮素(ET)和神经肽Y(NPY)在充血性心力衰竭(CHF)发生、发展中的作用。方法选择55例CHF患者和健康者20例为研究对象,其中CHF患者中风湿性心脏病(RHD)组11例,扩张型心肌病(DCM)组8例,冠心病(CHD)组36例。根据CHF的程度将CHF患者分为心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组。采用放射免疫分析法分别测定受试者的血浆ET和NPY的浓度。结果 CHF患者血浆ET及NPY浓度显著高于正常对照组(P<0.01),心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅲ级组和Ⅱ级组(P<0.01),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P<0.01)。CHF各病因组之间ET、NPY浓度差异无显著性(P>0.05)。RHD组、DCM组、CHD组ET与NPY无显著正相关(r=0.4639,P>0.05;r=0.4026,P>0.05;r=0.3326,P>0.05),心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组ET与NPY浓度无显著正相关(r=0.2507,P>0.05;r=0.3244,P>0.05;r=0.3678,P>0.05),正常对照组ET与NPY浓度亦无显著相关(r=0.3592,P>0.05)。结论 (1)CHF患者血浆ET和NPY浓度显著增高,并与CHF的程度呈正比;(2)不同病因的CHF患者之间血浆ET、NPY浓度差异无显著性;(3)ET和NPY与CHF的发生、发展密切相关,其在CHF的发生、发展中可能独自或协同发挥作用。

  Zhang Zhiling,Tian Ying,Xie Shenglan,et al.
   
  Dept.of Heart Medicine of Beijing Munieipal6th Hospital,Beijing100007.
   
  【Abstract】 Objective To study the role of endothelin(ET)and neuropeptide-Y(NPY)in the occurrence and development of congestive heart failure(CHF).Methods 55CHF patients and20healthy controls were enˉroled.Patients were divide into groups according etiological factors.the ET and NPY were detected by radioimˉmunoassay(RIA)method.Results The level of ET and NPYwere significantly higher in CHF patients than in conˉtrols(P<0.01),and were higher in NYHAⅣpatients than in NYHAⅢpatients(P<0.01),and higher in NYHAⅢpatients than in NYHAⅡpatients(P<0.01).There is no significant difference in CHF patients between groups of defferent etiological factors(P>0.05).The level of ET and NPY was no positive correlation in CHD patients with rheumatoid heart disease and with dialated cardiomyopathy(r=0.4639,P>0.05;r=0.4026,P>0.05).The levˉel of ET and NPY was no significantly positive correlation in CHD patients with coronry heart disease group(r=0.3326,P>0.05)and with NYHAⅡ,Ⅲ,Ⅳgroups(r=0.2507,P>0.05;r=0.3244,P>0.05;r=0.3678,P>0.05).There’s no significant positive correlation in normal control group(r=0.3592,P>0.05).Conclusion The level of ET and NPY are significant relative with the occurrence and development of CHF.ET and NPY probably play a key role independantly or cooperatively in CHF’S occurrence and development.

  Key words endothelin neuroeptide-Y congestie heart failure RIA  

  CHF是高血压病、CHD、DCM、RHD等多种心脏疾病不可避免的最终结局,其致病机制十分复杂。交感神经-肾上腺髓质系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥着重要的病理生理作用 [1]  。另外,近年研究表明多种内分泌因子参与充血性心力衰竭的发生发展过程,而内皮素、神经肽Y是神经循环内分泌重要的血管活性物质。国内外研究表明,ET与充血性心力衰竭的严重程度有关 [2~4]  ,对各种病因CHF患者血浆ET含量差别研究较少 [5~8]  。心力衰竭患者的血浆NPY含量增加且NPY与心力衰竭程度成正比 [9~11]  ,国内外尚无对不同病因CHF患者血浆NPY浓度差异研究的文献,也未见到对不同程度CHF患者血浆ET和NPY的相关性变化研究报道。
   
  本研究针对不同病因心力衰竭患者血浆ET、NPY含量和不同严重程度的CHF患者血浆ET及NPY浓度相关性进行研究,以揭示充血性CHF的发生发展机制,这将为判断心力衰竭程度,估计预后提供参考,并对CHF治疗可能有一定指导意义。

  1 资料与方法
   
  1.1 研究对象及分组 本研究受试对象75例,其中CHF患者55例,健康者20例。按NYHA心功能分级将55例心力衰竭患者分为心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组。第一组,对照组20例,男10例,女10例,35~70岁,平均年龄57.8±21.5岁,排除高血压、冠心病、风湿性心脏病、扩张型心肌病等,体格检查及实验室检查均正常。将39例CHF患者,按病因分为以下3组。
   
  第二组,RHD组7例,男3例,女4例,平均年龄39~67岁,平均47.5±16.2岁,症状、体征、心电图、X线、心脏彩色超声证实为风湿性瓣膜病。
   
  第三组,DCM组8例,男5例,女3例,平均年龄53岁±8.5岁,症状、体征、心电图、X线、心脏彩超证实,并排除CHD、RHD、高血压性心脏病、心肌炎等其它疾病。
   
  第四组,CHD组24例,男14例,女10例,平均年龄61.1 ±18.3岁,经病史、症状、心电图、选择性冠状动脉造影证实。以上各组患者入院前2周未使用β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI及硝酸酯类药物,使用上述药物者均停药5个半衰期以上。
   
  1.2 方法 各组患者于入院时采血5ml,对照组于清晨空腹采血5ml。(1)取静脉血2ml,注入含7.5%的EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中,混匀,4℃,3000rpm离心10min、分离血浆,放-20℃低温保存。专人采用放射性免疫分析法测量血浆ET。(2)取静脉血3ml注入含7.5%的EDTA二钠40μl和抑肽酶40μl的试管中,混匀。4℃,3000rpm离心10min,分离血浆,放-20℃低温保存,专人测量,采用放射性免疫分析方法测量血浆NPY浓度。测量ET及NPY之前将标本置于冷水中复融,4℃,3000rpm离心 5min取上清液由专人按说明操作。
   
  1.3 材料 (1)EDTA-Na 2 ,抑肽酶,ET、NPY试剂盒购自北京东雅生物技术研究所。(2)放射免疫计数器:中国科技大学科技实业总公司中佳光电仪器分公司生产的Gc-1200γ放射免疫计数器。
   
  1.4 统计方法 (1)所测数据以X±s表示。(2)两组资料比较用t检验,两组以上资料比较用方差分析。(3)以P<0.05为差异有显著性。(4)不同变量之间相关分析采用直线相关的统计学方法。

  2 结果
   
  2.1 CHF患者与对照组之间血浆ET与NPY浓度的比较 见表1。

  表1 CHF患者与对照组之间血浆ET与NPY浓度的比较 (X±s)(略)
   
     2.2 RHD组、DCM组、CHD组、对照组之间ET、NPY浓度的比较 见表2。
   
  表2 RHD组、DCM组、CHD组、对照组之间ET及NPY浓度的比较(X±s)(略)
   
  经检验方差齐后进行方差分析:
   
  各项比较结果 ET  NPY(1)与(2)  P<0.01  P<0.01 (1)与(3)  P<0.01  P<0.01 (1)与(4)  P<0.01  P<0.01 (2)与(3)  P>0.05  P>0.05 (2)与(4)  P>0.05  P>0.05(3)与(4)  P>0.05  P>0.05 CHF各病因组血浆ET、NPY浓度均高于对照组,各组血浆ET与NPY之间无显著正相关。CHF各病因组之间ET、NPY含量差异无显著性。
   
  2.3 心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组及对照组之间ET与NPY浓度比较见表3。
   
  表3 心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组及对照组之间ET与NPY浓度比较 (X±s)(略)
   
  经检验方差齐后进行方差分析:
   
  各项比较结果 ET  NPY(1)与(2)  P<0.01  P<0.01 (1)与(3)  P<0.01  P<0.01 (1)与(4)  P<0.01  P<0.01 (2)与(3)  P<0.01  P<0.01 (2)与(4)  P<0.01  P<0.01 (3)与(4)  P<0.01  P<0.01
   
  心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者血浆ET、NPY浓度均高于对照组,各组血浆ET与NPY之间无显著正相关。
   
  心功能Ⅲ级组ET、NPY浓度高于Ⅱ级组、Ⅳ级组高于Ⅱ级组及Ⅲ级组,即血浆ET、NPY浓度与CHF程度呈正相关性变化,其血浆浓度越高则CHF程度越重。
   
  3 讨论

  近年研究表明,多种内分泌因子参与心力衰竭的发生发展过程,而ET和NPY是神经循环内分泌重要的血管活性物质。ET是1988年由Yangisawa M等首先分离与报道的,是由血管内皮细胞分泌的,为含21个氨基酸残基的短肽,在体与离体实验都显示极强而持久的血管收缩作用,是迄今为止最强的血管收缩物质,除此之外还有促进心肌收缩、细胞有丝分裂和抑制心肌转运等生物学效应;NPY是Tatemoto K等于1982年首先从猪脑中发现并提存的,是一种含36个氨基酸的多肽,是哺乳动物心血管系统内含量最丰富的一种神经肽,支配血管平滑肌的肾上腺素能神经末梢有NPY与去甲肾上腺素(NE)同时释放,调节血管的活性,NPY不仅有直接的血管收缩活性,还能增加NE、组胺、5-羟色胺等的反应性,抑制舒张血管物质腺苷、乙酰胆碱等的舒血管反应,NPY还有负性肌力作用。由于ET与NPY的上述心血管作用,很可能对患者心力衰竭的发生、发展产生影响。血管收缩作用可致心脏前后负荷增加,加之负性肌力作用及乳转运障碍有可能加重心力衰竭。
   
  以上两种内分泌因子与心力衰竭的关系国内外学者进行了大量研究,发现CHF患者血浆ET及NPY浓度较正常人显著增高,且随着CHF程度的加重而增高,1997年江晓梅等 [2]  研究了多种病因的CHF患者血浆ET浓度均较正常对照组增高;1998年杨晓红等 [4]  测定多种病因CHF患者血浆ET水平均较正常对照组增高;1999年侯凡等 [12]  对CHF患者进行研究显示血浆ET随心衰加重而增高,心衰越重,增幅越大。本课题的研究表明充血性心力衰竭患者组血浆ET、NPY较对照组明显增高,且与患者心力衰竭程度呈正比,与上述观点一致。说明ET及NPY参与CHF的发生发展。对于不同病因而引起心力衰竭患者血浆ET的含量差别研究较少。1995年李春盛 [7]比较了肺心病与非肺心病心力衰竭,结果显示:血浆ET水平差异无显著性(P>0.05);1994年Weic [5]  等研究显示DCM与缺血性心肌病CHF患者血浆ET浓度无明显差异,并随心力衰竭程度加重而加重;Tsutamoto T [6]等研究显示DCM和高血压性心脏病等原因引起的CHF患者血浆ET水平没有差别。本研究对RHD、DCM、CHD3种疾病患者的血浆ET进行了对比研究, 结果表明RHD组、DCM组、CHD组患者血浆与ET浓度差异无显著性(P>0.05),但较对照组增高(P<0.01)。对不同病因CHF患者血浆NPY含量是否有差异尚未见报道,本研究结果表明RHD组、DCM组、CHD组患者血浆NPY浓度差异无显著性(P>0.05),但较对照组增高(P<0.01)。上述研究结果表明,各种病因CHF可能具有相似的神经内分泌变化机制。
   
  20世纪80年代中期研究者发现心功能不全时不仅有血液动力学紊乱,而且存在着血管神经内分泌系统的激活,研究集中在交感-肾上腺素(SAS)系统和肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统及其它体液因子。近年来的研究表明ET与SAS系统、RAAS系统存在密切关系,它们的产生存在相互促进的关系.但未发现交感神经末梢分泌的去甲肾上腺素(NE)与ET存在相关性 [13]  ,亦未发现与NE一起由交感神经末梢分泌的NPY与ET有相关性(NE与NPY存在显著正相关,有研究证明二者呈平行关系)。本研究对各组CHF患者进行了ET与NPY之间的直线相关分析,结果表明各病因组ET与NPY无显著正相关(r=0.4639,P>0.05;r=0.4026,P>0.05;r=0.3326,P>0.05),心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组及正常对照组ET与NPY浓度无显著正相关(r=0.2507,P>0.05;r=0.3244,P>0.05;r=0.3678,P>0.05;r=0.3592,P>0.05)。提示CHF患者ET升高并非单纯依赖交感神经系统的激活,具有相对独立性,也表明血浆NPY是影响CHF及CHF程度的重要和独立起作用的因素。血浆ET与SAS系统相关却与交感神经末梢分泌NPY无关,其机制可能是血浆中NPY主要来源于交感神经,交感神经兴奋释放后弥散入血,与肾上腺无明显关系,因为大鼠切除肾上腺髓质后血浆NPY并不降低,而阻断交感神经节后血浆NPY水平显著下降。
   
  总之,本研究结果表明ET、NPY与CHF有紧密的联系,可能在CHF的发生发展中独自或协同发挥着作用,不同病因的CHF可能存在相似的神经内分泌变化机制,但CHF的发生、发展因有交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其它多种内分泌因子共同参与,它们之间的关系错综复杂,彼此之间有相互促进或抑制作用,仍需进一步研究。对这些指标进行观察有助于对心力衰竭严重程度进行估计以及观察病情及疗效,为研究新的治疗方法如ET拮抗剂及NPY拮抗剂治疗CHF提供理论依据。

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  作者单位:100007北京市第六医院心内科 

作者: 张志凌 田颖 谢圣兰 董蕾 2005-6-30
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