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高血糖的毒性作用，从广义上说是指长期的高血糖对全身组织的不良影响，从而引起一系列并发症，狭义上专指高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，引起胰岛素分泌减少及高胰岛素原血症，加重胰岛素抵抗，增强对β细胞的损害。高血糖的毒性作用在2型糖尿病的病程演变及防治中具有重要作用，本试验旨在探讨胰岛素强化治疗的临床意义。
1 对象及方法
1.1 对象
83例2型糖尿病患者均符合1999年WHO的诊断标准，均选自我院内分泌科2002年5月～2003年10月住院患者，空腹血糖≥13.9mmol/L，餐后2h血糖≥16.8mmol/L，患者为继发口服降糖药失效，均未接受过胰岛素治疗，无强化治疗禁忌证、电解质异常及肝、肾功能不良，将83例病人分为2组，强化治疗53例（强化组），普通治疗组30例（对照组）。
1.2 方法
（1）记录所有受试者的年龄、身高、体重、体重指数、病程、空腹血糖。（2）所有受试者住院期间行糖尿病饮食治疗，接受相同医师的糖尿病教育。（3）试验前停服影响胰岛素分泌的药物3天，行100g馒头餐一胰岛素、C肽释放试验，采取空腹及餐后2h静脉血测血糖及C肽。（4）强化组按美国DCCT方案治疗 ［1］ （每日注射胰岛素4次，三餐前注射短效胰岛素，睡前注射中效胰岛素，均为诺和诺德公司生产的诺和灵系列）。监测血糖（应用美国强生公司的血糖仪监测），调整胰岛素剂量，在2周内将血糖降至正常范围或接近正常，维持治疗4周后停用胰岛素复查馒头餐试验。（5）对照组采用修改的口服降糖药治疗方案或加用一次睡前胰岛素补充治疗，检查方法及观察指标同强化组。
1.3 统计学处理
计量资料以X±s表示，对各组数据均进行正态转换后再进行比较，各组差异分别采用配对t检验，方差分析，以Pearson相关法对空腹血糖下降的差值与C肽差值进行相关性分析。
2 结果
2.1 两组基本情况
表1显示2组在年龄、性别、体重指数、病程等一般情况差异无显著性。
表1 受试者一般情况 （略）
2.2 空腹血糖（FBG）水平
治疗前强化组和对照组空腹及餐后2h血糖差异无显著性（P>0.05），治疗后强化组FBG（6.02±0.5mmol/L）及PBG（7.8±1.1mmol/L）均接近正常，对照组FBG（8.8±2.0mmol/L）及PBG（10.2±2.1mmol/L）显著高于强化组（P<0.05），见表2。
2.3 C肽水平
治疗前两组空腹及餐后2h C肽水平差异无显著性，治疗后两组基础值均有所增加，但差异无显著性 （P>0.05），餐后2h C肽水平显著增加，强化组明显高于对 照组，差异有显著性（P<0.01），见表3。
表2 治疗前后两组血糖比较 （略）
表3 治疗前后空腹及餐后C肽比较 （略）
2.4 治疗后血糖下降的差值与C肽增加的差值
治疗后餐后24h C肽水平均加与血糖下降的差值相关（r=0.36，P<0.05）。
3 讨论
2型糖尿病胰岛β细胞分泌异常，认为与高血糖的毒性作用有关 ［2］ 。以往研究提示强化治疗解除高血糖毒性作用可改善内源性胰岛素的分泌，本研究发现强化组经多次注射胰岛素治疗后，随着血糖下降接近正常，餐后2h C肽分泌与治疗前相比显著增加（P<0.05），血糖下降的差值与C肽差值之间呈正相关，与Kawamour等报道的结果一致 ［3］ ，说明强化治疗可使β细胞功能得到相应的改善，从而减少了高血糖的毒性作用。同时观察到强化组部分病人在强化治疗过程中胰岛素用量逐渐减少。说明随着血糖下降，胰岛素抵抗减轻，这一现象也提示短期强化治疗可以改善β细胞功能。
参考文献
1 The DCCT research group.Diabetes control and complications trial（DCˉCT）:resnts of feasibility study.Diabetes Care，1987，10:1-19.
2 张建功，程桦，黎峰，等.血糖控制对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及胰岛素敏感的影响.中华内分泌代谢杂志，2003，19:21-24.
3 Kawamori R，Bando K，Yamasaki Y，et al.Fasting blus prandial insulin supplements improve insulin secretory ability in NIDDM subjects.Diaˉbetes Care，1989，12:680-685.
作者单位:239000安徽省滁州市第一人民医院内分泌科