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(1)治疗高血压 [2~4] 。肾缺血时刺激肾小球入球动脉上的球旁细胞分泌肾素,肾素对肝脏合成的血管紧张素原起作用形成血管紧张素Ⅰ,在血管紧张素转化酶的作用下,形成血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ有强烈的收缩血管作用,其收缩血管作用是肾上腺素的10~20倍。血管紧张素Ⅱ还可使肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,促使水、钠潴留,最终产生高血压。肾素-血管紧张素-醛固酮系统对高血压的发生、发展作用是多方面的。ACEI用药后外周血管扩张,总外周阻力降低,血压下降,在降压同时不减少心、脑、肾等重要器官的血流量,不干扰交感神经反射功能,不引起体位性低血压,对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显著,对低肾素高血压也有降压效果,长期应用可使左心室肥厚退缩,一般用药15min见效,1~2h达高峰。
(2)治疗心衰 [1,4] 。引起心衰的原因很多,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,使血管收缩,心肌正性肌力作用增强,促交感神经末梢释放去甲肾上腺素,促交感神经末梢释放去甲肾上腺素,促醛固酮和血管加压素分泌增加,促肾上腺产生去氧皮质酮,促缓激肽释放降解,使潴钠排钾,水、钠潴留,这些结果使心肌肥厚伴心肌细胞凋亡,血管收缩,循环血容量增加使心衰发生并逐渐加重,ACEI通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻,使外周血管和冠状血管阻力降低,增加冠脉血供,使心肌纤维化减少,心肌细胞凋亡减慢。用于治疗顽固性心衰和无症状性心衰,对使用洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心衰病人也有很好的疗效。
(3)治疗肾小球疾病 [5~7] 。影响肾小球疾病预后的一个独立因素是蛋白尿,长期大量蛋白尿除造成低蛋白血症外,还可造成肾小球和肾小管的毒性和炎症反应。长期高血压和肾小球内压增高均可损伤肾功能,是影响各种肾小球疾病预后的一个重要因素,降低系统血压和肾小球内压可以有效的缓解肾脏疾病的进展。ACEI可以通过降低系统血压和肾内血压,改善肾小球滤过膜的通透性,减少蛋白尿的排出、抑制肾组织细胞的硬化过程,包括系膜细胞、内皮细胞和小管上皮细胞以及间质成纤维细胞增殖,分泌趋化因子、炎症因子和促纤维因子,从而抑制肾组织炎症反应和硬化,多数病人在用药4~5天后蛋白尿减少,长期用药可降低蛋白尿45%。
(4)副作用 [8] 。该类药物不良反应轻,特别是不含巯基的第二代如依拉普利、赖诺普利、西拉普利等。①与血管紧张素Ⅱ、醛固酮生成受阻有关的副作用有低血压,一时性蛋白尿,高血钾、窦性心动过缓、头痛等,随着用药时间延长这些副作用很快消失,一般不用处理。②与缓激肽、前列腺素活化有关的副作用有血管神经性水肿,咽不适,刺激性干咳、声嘶、呃逆等,血管神经性水肿要及时停药,刺激性干咳常见,随着用药时间延长可减轻消失。③与药物结构有关的副作用。卡托普利含有巯基可引起粒细胞减少,味觉减退或丧失,过敏性皮炎,一过性蛋白尿,皮肤瘙痒、发热等。依拉普利等第二代ACEI不含巯基没有这方面副作用。④其他。脱发、男性乳房发育、畸胎等。
轻的副作用可以继续服药或减量服药,重的副作用应停药并对症治疗。孕妇及婴幼儿或过敏体质者慎用。
(5)用量用法:卡托普利25mg/次,3次/日,饭前服用,可以逐渐增大剂量,最大量为450mg/日。依拉普利10~20mg/日,单次或分2次服用,视病情调整剂量40mg/日。
参考文献
1 徐叔云.卡托普利临床用药指南,合肥:安徽科学技术出版社,1994,633-635.
2 陈灏珠.实用内科学,第11版.北京:人民卫生出版社,2001,1431.
3 谢虹.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用概述.医学综述,2002,8(12):737.
4 张明娟,吕卓人.抗高血压药物对左心室肥厚的影响.中国医刊,2003,38(3):18-19.
5 陈小贤.血管紧张素转化酶抑制剂的副作用.中国实用内科杂志,1993,13(10):628-630.
6 赵明辉,王海燕.原发性肾小球疾病治疗进展.中国实用内科杂志,2003,23(5):257.
7 王海燕.抑制血管紧张素Ⅱ药物在延缓肾脏病进展中的作用.中国医刊,2003,38(1):2-4.
8 蒋华勤,杜德智.卡托普利副作用与剂量的关系.中国实用内科杂志,1999,19(3):185-186.
作者单位:230011安徽省合肥市第二人民医院药剂科