大连市1455例结核分枝杆菌药敏试验结果分析

　　【摘要】 目的 通过对结核菌药敏结果分析，掌握大连市结核患者耐药情况，指导临床医生选择抗结核药物。方法 采用回顾法对比分析总结2001～2003年本院1455例临床结核菌培阳患者药敏数据。结果 治组与复治组耐药率差异有显著性。1455例培阳肺结核患者中初治者1010例，初始耐药率为28.9%，各年度初始耐药率在27.6%～33.9%间波动;复治者445例，获得性耐药率为49%。3年总耐药率达35.1%。初治患者对SM耐药率最高，2003年达22.5%;复治患者对RFP耐药率最高，2003年达50%。初治组中耐1种药比例大于耐多药;复治组中耐多药比例大于耐1种药;复治组MDR率大大高于初治组MDR率。结论 大连地区耐药现状不容乐观，应进一步加强结核病患者的归口管理、推行全程化疗督导;检验科应及时为初、复治患者提供药敏结果以便临床医生正确选择抗结核药。

　　本文采用WHO/IUATLD全球TB病耐药监测项目 ［1］  推荐的比例法对2001～2003年我院检验科所做的痰标本TB菌培养阳性的1455例菌株进行测定，分析结果如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 标本来源

　　2001～2003年在大连市结核病医院晨痰TB菌培养阳性的患者，年龄在15～85岁之间，培养用酸性L-J氏培养基，由我实验室自行配制，有效期内使用。

　　1.2 耐药定义

　　初治病例为从未接受过治疗或曾接受过少于1个月治疗的病人，其感染的TB菌对1种或多种抗TB药物的耐药为原发性耐药;复制病例为接受过1个月以上抗TB治疗的病人。其感染的TB对1种或多种抗TB药物的耐药为获得性耐药。耐多药（MDR）定义为耐异烟肼（INH）+利福平（RFP）或耐异烟肼（INH）+利福平（RFP）+其他药物。

　　1.3 药敏试验方法

　　用分析天平定量精称抗TB药物并溶于改良罗氏培养基中，使其成为含一定药物浓度的培养基，以供做药敏试验使用。我们选用的药物及其浓度如表1。取痰TB菌培养阳性菌落制成1×10 4 mg/L的菌悬液，取该菌悬液1×10 -4  均匀地接种于含药和不含药（对照）的斜面培养基上，经37℃培养35天报告结果，TB菌生长者为耐药，高浓度和低浓度TB菌生长者为敏感，高浓度无结核菌生长而低浓度有TB菌生长者为低敏。 表1 　5种抗TB药物及浓度 （略）

　　2 结果

　　2.1 2001～2003年初始耐药率及获得性耐药率比较

　　初治组与复治组耐药率差异有显著性。1455例培阳肺结核患者中初治者1010例，初始耐药率为28.9%，各年度初始耐药率在27.6%～33.9%间波动;复治者445例，获得性耐药率为49%，各年度获得性耐药率在47.3%～50.8%间波动，未见明显下降趋势。3年总耐药率为35.1%。见表2。表2 2001～2003年初始耐药率及获得性耐药率比较（略）

　　2.2 初始耐药、获得性耐药的单药耐药率比较

　　初始耐药的单药耐药率由高到低依次是:SM、INH、RFP、PAS、EMB。获得性耐药的单药耐药率由高到低依次是:RFP、SM、INH、 PAS、EMB。

　　复治的RFP耐药率显著上升，2003年高达50%。见表3。  表3 初始耐药、获得性耐药的单药耐药率比较 （略）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　2.3 耐单药、耐多药的耐药率比较

　　由表4可见初治组中耐1种药比例大于耐多药;复治组中耐多药比例大于耐1 种药;复治组MDR率明显高于初治组MDR率。表4耐单药、耐多药的耐药率 （略）

　　3 讨论

　　本文3年平均初始耐药率分别为SM20.8%、INH 15%、RFP8.9%、PAS5.0%和EMB3.1%。平均获得性耐药率分别为RFP42.5%、SM31.5%、PAS28.5%、INH25.8%和EMB17.5%。初始耐SM和复治耐RFP率较高，可能与应用较普遍有关。针对初治和复治结核患者对抗结核一二线药物耐药率存在的差异，采取不同的治疗方案，初治患者减少SM的应用，复治患者则减少RFP的使用，以避免耐多药的发生。

　　结核病在全世界的流行，MDR-TB的广泛流行，已引起了全社会的重视 ［2］  。有研究表明MDR-TB病人的5年存活率仅为50%，如此低的存活率与100年前的904年结核病人的存活率接近 ［3］  。因此，控制和减少MDR发生显得尤为重要。我院2001～2003年培阳患者总MDR率为11%，其中获得性MDR占26.7%，MDR多年居高不下，究其成因可能涉及医务人员、病人、经济和药品供应等方面。

　　2001～2003年本院结核菌培阳患者总耐药率高达35.1%、初治耐药率28.9%、复治耐药率49%，均高于第四次全国结核病流行病学抽样调查的27.8%、18.6%、46.5% ［4］  。此研究结果与路希伟等关于大连市1993～2000 年的报道结果 ［5］  也有所上升，提示大连地区耐药现状不容乐观。因此，加强结核病患者的归口管理、推行全程督导显得十分必要。此外，检验科及时为初、复治患者提供药敏结果对于临床医生选择抗结核药过程中起重要指导作用。

　　参考文献

　　1 中华医学会结核病学分会.全国耐药结核病学术研讨会纪要.中华结核和呼吸杂志，2000，23:78-81.

　　2 Hart C A，Beeching N J，Duerden B I.Tuberculosis into the next centuˉry.J Med Mictobiol，1996，44:1-34.

　　3 Reichman L B.Multidrug resistancein the world:the present situation.J Chemotherapy，1996，42（suppl2）:2.

　　4 全国结核病流调技术组.2000年全国结核病学抽样调查报告.中国防痨杂志，2002，24（2）:98-102.

　　 5 路希伟，张洪娟，刘晶华，等.大连市实施世行贷款项目以来耐药结核病流行趋势研究.中国防痨杂志，2001，23（5）:291-293.

　　作者单位:116021辽宁省大连市结核病医院检验科