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随着国人平均寿命延长、生活水平改善及诊断技术的提高,我国前列腺癌的发病率在不断上升,虽然远低于欧美发达国家,但增长极为迅速 [1] 。自1996年1月~2003年5月我院采用中西医结合治疗中晚期前列腺癌36例,达到了预期的目的,收到了满意的疗效,现报告如下。
1 临床资料
本组36例,年龄64~86岁,平均74.9岁。21例因排尿困难入院,其中10例合并尿潴留。病程1个月~8年。4例外院诊断为前列腺增生(BPH),行耻骨上前列腺切除术,其中3例术后2年伴排尿困难,1例术后1年伴肉眼血尿1个月。4例有转移性骨痛,同位素骨扫描证实为骨转移。3例经CT检查发现淋巴结转移侵犯精囊等周围组织。直肠指检(DRE)发现前列腺质地硬伴结节30例,DRE阴性6例。B超示双肾积水者15例,单侧积水者48例。肾功能检查BUN及Cr升高8例,余均正常。B超检查发现前列腺内低回声5例。残余尿量37~850ml,平均273.5ml,最大尿流率5.65ml/s,血前列腺特异性抗原(PSA)3.5~1135ng/ml,平均75.37ng/ml。临床分期:B 2 期8例(均>78岁),C期16例,D 1 期10例,D 2 期2例。全部病例均经病理确诊为前列腺癌。
2 治疗方法
2.1 西医治疗 经尿道前列腺电切术(TURP)(26例)或经直肠前列腺穿刺活检(12例),病理证实后,即行睾丸切除术。术后3~5天加服缓退瘤或氟他胺做全雄激素阻断治疗。
2.2 中医治疗 全部病例均经中医辨证治疗,以本院制剂“抗癌一号”为基本方:生黄芪15g,潞党参12g,仙灵脾12g,甜苁蓉6g,巴戟天6g,枸杞子12g,制首乌12g,炮山甲15g(先煎),怀牛膝12g,制大黄6g,炒黄柏10g,知母6g,土茯苓15g,七叶一枝花12g,白花蛇舌草15g,杭白芍12g,炙甘草6g。水煎服,每日1剂。功用:益气补肾,行气散结。加减:血尿加重者加小蓟、旱莲草、生地、阿胶等补虚止血;小便不畅者加广木香、郁金、台乌药等;小便疼痛加重者加延胡索、王不留行、三棱、莪术等;小便黄浊,下焦湿热者加车前子、蓄、瞿麦、金钱草、滑石、萆等。术后定期复查血PSA、B超、胸片、骨扫描及DRE。
3 结果
经尿道前列腺电切手术时间30~70min,平均43min。术后病理证实低分化腺癌12例,中分化腺癌17例,高分化腺癌7例。保留导尿3~7天,平均4.8天。拔出导尿管后均能自主排尿,无尿失禁。1例术后半个月出现肉眼血尿。术后尿动力学检查最大尿流率15.68ml/s,B超测残余尿7~48ml,平均16.3ml。雄激素阻断治疗3~26个月,4例骨痛患者症状消失。3个月后直肠指检前列腺质地变软,结节消失,B超检查肝、肾、胰,无转移病灶。骨扫描示转移病灶稳定3例,PSA在TURP加全雄激素阻断治疗后1个月,下降至0.06~2.24ng/ml,平均1.34ng/ml,3个月后降至0.04~0.58ng/ml,平均0.27mg/ml。副作用:阵发性出汗、消化道不适、性欲下降等。
4 讨论
前列腺癌为老年男性常见恶性肿瘤之一,中晚期前列腺癌已侵及外科包膜及其包膜以外的组织,如精囊、直肠,转移至盆腔及腹腔后淋巴结,甚至经血行转移至其它器官,所以行根治性切除治疗已不能奏效。但晚期前列腺癌由于癌肿压迫后尿道致排尿困难甚至尿潴留,另外,由于骨转移后骨性疼痛较重必须进行必要的处理,以减轻症状,减少病人痛苦,延长病人寿命。由于前列腺癌早期(A、B 1 期)多无症状,除在体检或普查中发现外,临床上发现极少,而当出现尿道梗阻症状时多已达晚期(C、D期),大多数只能采用内分泌等综合性保守治疗。因此,及时妥善解除尿道梗阻,对于预防中晚期前列腺癌因尿道梗阻而出现的并发症,提高患者的生活质量有着重要意义。本组在保证手术安全性、减少术后并发症的基础上,最大限度地切除肿瘤组织,可以减少包括激素依赖性细胞和非依赖性细胞在内的前列腺癌细胞的数量。临床研究亦发现肿瘤越小,联合治疗反应越好;肿瘤越大,疗效越差 [2] 。前列腺特异抗原(PSA)是目前最敏感的前列腺癌标记物,其较强的组织特异蛋白仅 存在于前列腺上皮细胞胞浆,在前列腺癌组织中显著升高,阳性率更为明显,在前列腺癌的筛选、分期和疗效检测方面有重要临床意义。本组病例均是明确诊断为前列腺癌,已行去势术,常规做PSA随访,发现PSA显著升高,并发现其它症状。往往PSA升高较其它症状出现要早3个月左右,这给我们赢得了更换治疗方案的时间。前列腺癌是所有癌症中对激素治疗最为敏感的一种,迄今为止内分泌治疗仍是这种疾病常用的治疗方法之一 [3] 。
内分泌治疗主要是雄激素撤除治疗,其作用机制是前列腺内的雄激素减少后,雄激素的抗凋亡作用被除去,前列腺癌细胞即发生凋亡,从而达到治疗目的。非甾体激雄素拮抗剂———缓退瘤(flu-tamide)能在细胞水平与雄激素受体(AR)结合,竞争性抑制雄激素(主要是双氢睾酮)对前列腺癌的作用,但同时也竞争性抑制了雄激素对下丘脑的负反馈抑制作用,通过下丘脑———性腺轴最终使睾丸分泌更多的睾酮,抵销了缓退瘤的部分作用,故疗效欠佳。国产雄激素拮抗剂氟他胺,其作用机制及用法与缓退瘤相似,但价格便宜,病人经济上能够承受。抗雄激素撤除综合征出现以后,如何选择下一步治疗是临床研究的一个热点,目前可供临床选择治疗方法之一是:改用另一种抗雄激素药物(Casodex)。Casodex为新一代的抗雄激素药物,与雄激素受体的亲和力比缓退瘤强4倍 [4] 。本组“抗癌一号”方中生黄芪、潞党参、巴戟天补益正气,枸杞子、制首乌、杭白芍、仙灵脾、甜苁蓉以滋阴降火,七叶一枝花、白花蛇舌草、炮山甲、制大黄、炒黄柏、知母、土茯苓等解毒散结为主。综合全方可缓解患者症状,减轻药物毒副作用,提高机体免疫力,改善患者生活质量。中西医结合治疗中晚期前列腺癌虽然近期疗效较好,但因病例数尚少,远期疗效也有待进一步观察和总结,寻找一种较为理想的中晚期前列腺癌的治疗方案仍是摆在泌尿外科面前的一项重要课题。
参考文献
1 顾方六.影响前列腺癌发病的因素.中华泌尿外科杂志,2000,21:261-262;24.
2 马腾骧.现代泌尿外科,天津:天津科学技术出版社,2000,530.
3 杨为民,杜广辉,郭晓林,等.缓退瘤治疗晚期前列腺癌.临床泌尿外科杂志,2000,15:413-414.
4 Furr BJA.Relative potencies offluta mideand Casodex'.Endocrine relat-ed Cancer,1997,4:197-202.
作者单位:528400广州中医药大学附属中山医院泌尿外科