Literature
首页合作平台在线期刊中华医药杂志2005年第5卷第3期药物与临床

浅谈临床给药方案

来源:INTERNET
摘要:近年来,随着临床药学的深入开展,对许多传统的给药方案进行了重新评价和改进。实践证明,一些新的给药方案具有提高疗效,减少不良反应等优点,值得临床参考和采用。1给药时间根据疾病的昼夜节律性波动现象,选择最佳用药时间,可达到最佳疗效,并可避免某些药物因持续高浓度而产生耐受性及不良反应。故洛伐他汀、普......

点击显示 收起

  近年来,随着临床药学的深入开展,对许多传统的给药方案进行了重新评价和改进。实践证明,一些新的给药方案具有提高疗效,减少不良反应等优点,值得临床参考和采用。

    1 给药时间

    根据疾病的昼夜节律性波动现象,选择最佳用药时间,可达到最佳疗效,并可避免某些药物因持续高浓度而产生耐受性及不良反应。如血脂调节药,近年来研究发现,人体内胆固醇的合成有昼夜节律性,在午夜至清晨之间合成最旺盛。故洛伐他汀、普伐他汀、六伐他汀、色伐他汀等他汀类药物,采用每日量睡前顿服代替每日3次服药,效果更佳。

    2 给药次数

    以前人们认为,氨基糖苷类和β-内酰胺类抗生素每日剂量一次静脉滴注的治疗方案不合理,主张每日剂量分2~3次给药。其理由是,每日1次给药维持有效血药浓度时间过短,间隔时间过长,特别庆大霉素血药浓度过高可致肾、耳毒性反应发生。但近年来国内外研究发现,许多抗菌药物都有抗菌后效应,即细菌停止接触抗菌药物后仍处于抑制状态。庆大霉素、青霉素和异烟肼等都有显著的抗菌后效应,且此种作用随细菌接触药物时间的长短和药物浓度的增高而增强。庆大霉素在体内对金黄色葡萄球菌,肺炎杆菌及铜绿假单胞菌的抗菌后效应可延长至4~8h [1] 。国外最近的研究发现,庆大霉素在每日总量不变的情况下,每日量1次给药后药物的体内外杀菌活性和疗效均优于多次给药,且肾、耳毒性也低于1日多次给药或持续静脉给药。这是由于肾皮质(庆大霉素在肾脏的主要蓄积部位)摄取庆大霉素时如血药峰浓度相对较高,肾皮质对药物的摄取并无明显增加,因而摄取的药物百分比相对较低,故1日1次给药肾皮质药物蓄积较少。持续静脉给药时,血药浓度维持在某一较低水平,因而有较高百分比的药物被肾脏所摄取,造成肾皮质药物蓄积量较多。目前,其他氨基糖苷类抗生素也都推荐采用每日(总量不变)给药一次的治疗方案。青霉素的疗效也与血药浓度峰值有关 [2~4] ,缓慢静滴,峰值均低于50μg/ml,对全身严重感染效果差。青霉素血药浓度峰值高低与滴速及剂量有关;剂量相同、滴注时间短者,峰值高;滴注时间相同,剂量大者峰值高。故青霉素类药物目前多主张一次剂量加入100~200ml溶液中,在30~60min内快速滴入。异烟肼对结核杆菌的抗菌后效应可达数天,现在多主张(对慢乙酰化者)每星期给药2日的间歇疗法,对快乙酰 化者采用每日总量顿服或2日总量隔日顿服的疗法。利福平多采用每日总量顿服或每周给药2日的疗法。链霉素以前一直采用每日1g,分2次肌注的治疗方案。现在采用每日0.75g。1次肌注的方案,不但疗效不减,不良反应亦明显减少。

    3 给药剂量

    氨茶碱有效血药浓度范围窄,个体差异大。长期以来临床一直采用每日3次,每次100mg口服的保守用法,近年来通过血药浓度监测发现,上述常规用法达不到最佳有效浓度(10~20μg/ml)采用此法男性平均血药浓度仅达4μg/ml,女性为7μg/ml。所以,氨茶碱的常规用法应改为:男200mg,女150mg,每8h口服1次,如果疗效差,剂量还可适当增加,但应谨慎,对老年人和肝、肾功能不良者应注意血药浓度监测,以保证用药安全有效。以前认为,强心苷的疗效必须达到洋地黄化量后才能显效,故用药时均采用先在数日(1~3日)内给负荷量以达到洋地黄化,然后再给维持量以维持疗效,但此法计算麻烦,且易引起中毒(发生率为15%~20%)。近年来研究证明,少量强心苷即可使心肌收缩力加强,随着剂量的积累,收缩力也相应地增强。因而提出了“每日维持量疗法”的给药方案,即每天给予相当于维持量或稍大于维持量的剂量,如地高辛(半衰期平均为36h),每日口服0.25mg,经5个半衰期(约6~8天),即可达到稳定而有效的血药浓度,如达不到治疗效果,可适当增加剂量。此法既方便,又不易发生中毒反应。但如果病情较急而药物半衰期较长(如洋地黄毒苷),为较快达到有效浓度,仍须按洋地黄化给药,但剂量需个体化。

    4 给药途径

    给药途径可影响疗效,一般而论,注射给药比口服起效快,但近年来发现,有些药物则不然。如地西泮、氯霉素、氨苄西林、利多卡因、奎尼丁、四环素、苯妥英钠和地高辛等肌内注射后,吸收并不快,也不完全,不如口服安全有效。尤其是地高辛、环孢素A、地西泮和苯妥英钠应避免肌注。临床合理用药,给药方案等问题越来越引起人们的关注,给药方案对指导临床用药,发挥药物的最佳治疗作用和降低药物的毒性反应都具有重要意义。

    参考文献

    1 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2003,98.

    2 吕莎,严希敏.药品说明书中“服药时间”项的调查分析.中国药房,2003,14(6):321.

    3 徐文宇,唐志华,严炎中.口服给药方案治疗良性前列腺增生症的成本效果分析.中国药房,2003,14(12):703.

    4 王木珍.口服给药应注意的问题.中国药事,2001,15(1):72.

    作者单位:516400广东省海丰县彭湃纪念医院药剂科 

作者: 郑雪华 2005-7-8
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具