厄贝沙坦、辛伐他汀对轻中度高血压伴胰岛素抵抗疗效

　　【摘要】 目的  通过厄贝沙坦加辛伐他汀对轻中度高血压伴胰岛素抵抗的治疗，观察厄贝沙坦能否改善高血压胰岛素抵抗、他汀类药能否加强这种作用。 方法  48例轻、中度高血压并胰岛素抵抗患者随机分为2组，分别给予厄贝沙坦治疗，厄贝沙坦加用辛伐他汀治疗。观察2组患者在治疗前后10周血压、血脂、血糖、胰岛素抵抗指数及其他相关的数据。 结果  厄贝沙坦加辛伐他汀治疗组血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）较前降低（P<0.01），胰岛素抵抗指数明显改善（P<0.01）。 结论  厄贝沙坦加辛伐他汀能明显改善轻中度高血压伴胰岛素抵抗状况。
       
   
　　部分高血压（EH）存在着胰岛素抵抗，并与动脉粥样硬化、肥胖、血脂紊乱呈聚集分布 ［］ 。研究证明，胰岛素抵抗（IR）是高血压疾病的独立危险因素之一，与高血压的发生、维持、预后和治疗密切相关 ［2，3］ ，故对IR的干预已成为治疗高血压的焦点之一。本治疗旨在观察通过降压、调脂对轻中度高血压伴胰岛素抵抗疗效。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 为2003年5月～2004年11月在本院门诊及住院的轻中度高血压患者48例，年龄28～67岁，符合（WHO/ISH）高血压诊断标准，伴胰岛素抵抗即胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）男性>4.31，女性>4.51。排除继发性高血压、严重感染、严重肝、肾功能不全及糖尿病。
   
　　1.2 方法 将该48例患者随机均分为2组，A组:厄贝沙坦治疗组，男18例，女6例，平均年龄（52±2.5）岁，高血压病程（10±6.4）年;B组:厄贝沙坦加辛伐他汀治疗组，男20例，女4例，平均年龄（53±2.8）岁，高血压病程（9±5.5）年。
   
　　厄贝沙坦（吉林修正药业集团长春高新制药有限公司生产，150mg/片）初起剂量150mg每日1次，2周后复查血压，如血压仍高按需增至300mg每日1次。辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司生产，20mg/片）20mg每日1次。比较2组治疗10周前后体重指数（BMI）、血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、HOMA-IR等参数。血压用标准人工测量法，胆固醇、甘油三酯、血糖测定采用氧化酶法（上海科华东菱诊断用品有限公司试剂盒），高密度脂蛋白-胆固醇测定采用直接法（上海科华生物工程股份有限公司试剂盒），血清胰岛素测定采用微粒子酶免疫法（美国ABB-OTT公司生产IR-ULIN试剂盒）。体重指数（BMI）=体重（公斤）/身高 2 （m 2 ），HOMA-IR=空腹血清胰岛素（mμ/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。
   
　　1.3 统计学处理 计量资料用均数±标准差表示，均数间的对比采用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果
    
　　2.1 治疗前后各组资料 见表1。

　　表1 治疗前后各组资料 （略）
   
　　2.2 治疗前后血压变化 两组治疗后收缩压、舒张压均有显著下降（P<0.01），两组间比较差异无显著性（P>0.05）。
   
　　2.3 治疗前后血脂变化 厄贝沙坦治疗组TC、TG稍有下降，高密度胆固醇-C稍有上升，但差异无显著性。厄贝沙坦加辛伐他汀治疗组TC、TG明显下降（P<0.001）;高密度胆固醇-C稍有上升，但差异无显著性（P>0.05）。

　　2.4 治疗前后HOMA-IR变化 厄贝沙坦治疗组有下降，但差异无显著性（P>0.05）。厄贝沙坦加辛伐他汀治疗组明显下降（P<0.01）。
   
　　2.5 治疗前后BMI变化 两组治疗前后差异无显著性（P>0.05）。
    
　　3 讨论
    
　　Mykkanen等 ［4］ 报道胰岛素反应性降低（胰岛素抵抗）与心血管危险因素聚集有关。IR是指胰岛素的外周靶组织对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，因而正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应，常与高胰岛素血症并存 ［5］ 。IR与高血压的关系尚不十分清楚，其致高血压的主要机制:IR使肾小管对钠的重吸收增加导致水钠潴留;使交感神经活性增加;使膜离子转运障碍，胞内钙离子浓度升高使血管紧张度增加，并能刺激血管平滑肌细胞增生引起血压升高 ［6］ 。高血压胰岛素抵抗与动脉粥样硬化、肥胖、血脂紊乱成聚集分布。高血压超重/肥胖的个体不论伴发高TG/低HDL-C与否，均存在明显胰岛素抵抗;总体脂增加，高TG是导致高血压个体胰岛素抵抗指数升高的独立危险因素 ［7］ 。
   
　　厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AⅡAS），通过特异性阻断血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型（AT1）受体而不阻断血管紧张素Ⅱ-Ⅱ型（AT2）受体，产生血管扩张和抗细胞增生作用。有实验证明，AⅡAS有抗蛋白尿、降TC作用。辛伐他汀为他汀类药物通过HMG-CoA还原酶抑制胆固醇合成降低血中胆固醇，他汀类药物还能对炎症反应、细胞粘附、血栓形成、内皮功能及平滑肌增殖等进行调节。本文结果示厄贝沙坦能明显降低轻中度高血压患者的血压，但对其伴随的胰岛素抵抗近期改善不明显;加用辛伐他汀后，通过其降低血中胆固醇、抑制血管平滑肌增殖等作用，大大改 善高血压伴胰岛素抵抗状况。
    
　　【参考文献】
    
　　1 Haffner SM.Epidemiology of hypertension and insulin resistance syn-drome.J Hypertens，1997，15（Suppl）:25-30.
   
　　2 Bonora E，Targher G，Zenere MB，et al.Relationship between fasting in-sulin cardiovascular risk factors is already present in young men:the verona YongMen Atherosclerosis Risk Factors Study.Eur J Clin Invest，1999，27（6）:248-254.
   
　　3 Folsom AR，Szklo M，Stevens J，et al.A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin，glucose，and diabetes.The Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）Study.Diabetes Care，1997，20:935-942.
   
　　4 Mykkanen L，Haffner SM，Ronnemaa T，et al.Low insulin sensitivity is associated with clustering of cardiovascular disease risk factor.Am J Epidemiol，1997，146:315-321.
   
　　5 Reaven GM.Role of insulin resistance in human disease.Diabetes，1988，37:1595.
   
　　6 李淑梅.胰岛素抵抗与高血压及抗高血压药物的关系.国外医学·心血管分册，2000，27（4）:14-18.
   
　　7 包玉倩，贾伟平，陆俊茜，等.中国人高血压个体胰岛素抵抗的影响因素.中华心血管杂志，2002，30（8）:483-486.
    
　　作者单位:518055广东深圳，深圳市西丽人民医院心内科