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首页合作平台在线期刊中华医药杂志2005年第5卷第6期临床医学

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法37例晚期NSCLC患者,均为病理确诊并有客观可测量指标,Docetaxel75mg/m2静脉点滴,第1天。6%,主要副作用为白细胞减少。结论多西紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC疗效较好,副作用可耐受,值得临床推广应用。...

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  【摘要】 目的  观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。 方法  37例晚期NSCLC患者,均为病理确诊并有客观可测量指标,Docetaxel75mg/m 2 静脉点滴,第1天;DDP30mg/m 2 静脉点滴,第2~4天,21天为1周期,每例应用2周期以上评定疗效及毒副作用。 结果  CR+PR18例,总有效率48.6%,主要副作用为白细胞减少。 结论  多西紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC疗效较好,副作用可耐受,值得临床推广应用。
      
        
  多西紫杉醇是从欧洲紫杉的针叶中提取并经半合成获得的一种广谱抗肿瘤药物,其药理作用机制是促进微小管聚合形成稳定的微管,从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组,对多种肿瘤均有效,对晚期肺癌和乳腺癌疗效确切。2002年7月~2004年12月,我们采用多西紫杉醇(Docetaxel)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),现将观察结果报告如下。

  1 资料与方法
    
  1.1 临床资料 晚期初治的非小细胞肺癌37例,均经组织病理学或细胞学确诊,均可评价疗效。其中男28例,女9例;年龄36~68岁,中位年龄50岁。组织分型:鳞癌24例,腺癌13例。临床分期:Ⅲb期18例,Ⅳ期19例。所有病例的Karnofsky评分≥80分,血常规、肝肾功能及心电图正常,预计生存期超过3个月,均有可测量的病灶,无脑转移病灶,无未能控制的感染。
   
  1.2 治疗方法 第1天用多西紫杉醇75mg/m 2 ,静脉输注1h滴完,并在治疗前1天开始口服地塞米松16mg/d,持续5天;第2~4天每天用DDP30mg/m 2 静脉滴注,21天为1周期。
   
  1.3 评价方法 治疗效果按国际抗癌联盟(UICC)制定的实体瘤疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。药物毒副反应按WHO制定的标准分为0~Ⅳ度。每例患者均经化疗2周期以上,评定近期疗效及毒副反应。

  2 结果
    
  2.1 近期疗效 每例患者完成化疗2~3周期后行胸部CT检查。按WHO评价标准,完全缓解及部分缓解为有效。37例中,CR2例,PR16例,SD13例,PD6例。总有效率48.6%。

  2.2 毒副反应 血液学毒性主要为白细胞减少,多为Ⅰ~Ⅱ度,共16例,占43.2%;Ⅲ度6例,占16.2%;Ⅳ度2例,占5.4%。血红蛋白下降4例(10.8%),血小板下降3例(8.1%),均为Ⅰ~Ⅱ度。非血液学毒性为恶心(37/37)、呕吐(18/37)、脱发(30/37)、腹泻(5/37)、肌肉痛(4/37)。经治疗前口服皮质激素预处理后,未见过敏反应及水肿综合征。

  3 讨论
      
  肺癌中80%为非小细胞肺癌(NSCLC),其中80%在发现时已为失去手术机会的ⅢbⅣ期患者,因此化疗在NSCLC的综合治疗中占有重要地位。对NSCLC化疗敏感的药物不多,单药有效率大于15%的药物有MMC、VLB、DDP、VDS、IFO、ADM、Taxol、NVB等。
   
  多西紫杉醇是上世纪90年代初开始进行Ⅱ期临床研究的新一类抗肿瘤药物,是具有独特细胞作用机制的抗微管药物,作用靶点在胞浆的微管,与长春碱类不同的是,它通过促进微管蛋白聚合,阻止而不是促进微管的解聚,从而阻碍细胞分裂。其稳定微管作用比紫杉醇大2倍,并能诱导微管束的装配,但不改变原丝数量。本品是细胞周期特异性药物,能将细胞阻断于M期 [1] 。DDP为治疗恶性肿瘤应用最广泛的化疗药物,含DDP的联合化疗方案已成为NSCLC治疗中的一线方案。本组临床观察结果证明,多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌总有效率为48.6%,高于单药治疗有效率。与文献报道类似 [2,3] 。
   
  多西紫杉醇加顺铂化疗方案的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制,尤其是对白细胞的抑制。与紫杉醇不同的是,多西紫杉醇所致白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。本组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少达到21.6%。联用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可以预防和治疗白细胞减少,使患者安全性和耐受性进一步提高,且不影响正常周期用药 [4] 。本组研究结果表明多西紫杉醇联合顺铂为治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案;本方案治疗过程中重度骨髓抑制的发生率较高,尚须调整用药剂量、必要时联用G-CSF;对于复治的晚期NSCLC疗效尚需进一步研究;本方案的远期疗效还需继续随访观察。

  【参考文献】
    
  1 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册,第4版.北京:人民卫生出版社,2003,572.
   
  2 孙燕,李维廉,管忠震,等.泰素帝治疗晚期乳腺癌和肺癌.中国新药杂志,1998,7:165-167.
   
  3 Miller VA,Rigas JR,Francis PA,et al.PhaseⅡtrial of75mg/m2dose of docetaxel with prednisone premedication for patients with advanced non-small-cell lung cancer.Cancer,1995,75(4):968-972.
   
  4 李丽,邹杨,关小倩,等.泰素帝治疗晚期非小细胞肺癌际乳腺癌的疗效观察.中国肿瘤临床,2001,29(1):40-41.
    
   作者单位:441021湖北襄樊,襄樊市中心医院肿瘤科
   
       430073湖北武汉,武汉大学医学院研究生院

作者: 龚志敏 陈怀云 2005-7-7
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