动态血压监测评价卡维地洛和美托洛尔的降压效应

　　【摘要】 目的  结合动态血压监测（ABPM）方法综合评价卡维地洛与美托洛尔对轻、中度高血压的降压效应。 方法  78例高血压患者随机分为卡维地洛组（n=39）和美托洛尔组（n=39）。分别给予卡维地洛（25～50mg/d，每日1次）和美托洛尔（100～200mg/d，每日2次），治疗12周。观察服药前及服药后12周末的24h、白昼、夜间及各时点的动态血压变化及谷/峰比。 结果  卡维地洛组和美托洛尔组服药前、服药治疗后12周末的24h、白昼、夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性（P<0.05或<0.01）。卡维地洛组服药后12周末各时点收缩压、舒张压较服药前明显下降，差异有显著性（P<0.05）。美托洛尔组服药后12周末各时点收缩压、舒张压较服药前下降，但服药后的第23～24h血压下降不明显（P>0.05）。两组治疗后平均收缩压（SBP）和平均舒张压（DBP）的谷/峰比（T/P值）分别是63%/57%，和59%/51%。 结论  卡维地洛可维持24h平稳降压;美托洛尔仅能维持22h内血压下降;两者均有满意的谷/峰比。
    
　　    
　　Comparison of the efficacy of carvedilol and metoprolol in patients with essential hypertension
     
　　WANG Jie-ping，DU Xue-ping，YANGMing，et al.

　　The Center of Cardiology，The Affiliated Fuxing Hospital，The Capital Medical University，Beijing100038，China
   
　　【Abstract】 Objective To compare the clinical efficacy of twoβ-adrenoreceptor antagonists（carvedilol and meto-prolol）in the treatment of essential hypertension using ambulatory blood pressure monitoring（ABPM）.Methods Sev-enty-eight patients with essential hypertension were enrolled in the study.The patients were randomly divided into carvedilol group（n=39）and metoprolol group（n=39）.carvedilol group was given carvedilol（25～50mg/d）and Metoprolol group was given Metoprolol（100～200mg/d）for12weeks.To observe the changes of blood pressure of24h，day time and night time，every time point of24h ABPM，as well as T/P ratios before and after12weeks treat-ment.Results At the end of the12th week，the mean of systolic blood pressure（SBP）/DBP of24h，day time and night time were dropped markly in two groups.In carvedilol group SBP/DBP were decreased at every time point of24h ABPM in treatment.In metoprolol group SBP/DBP were decreased at every time point of24h ABPM in the treat-ment，but during the23-24th hour the decrease had no statistical significance（P>0.05）.The mean trough/peak ratio in carvedilol group and metoprolol group for SBPwere63%and57%，DBPwere59%and51%.Conclusion Carvedilol（25～50mg/d，once a day）can keep blood pressure smoothly decreasing for24h，but metoprolol（100～200mg/d，twice a day）only for22h in some patients.They all have a better trough/peak ratio.
   
　　【Key words】 carvedilol;metoprolol;ambulatory blood pressure monitoring
      
　　卡维地洛是一种新型β受体阻滞剂，非选择性阻滞β 1 和β 2 受体，并能阻滞α受体，是一种长效降压药。美托洛尔是选择性β 1 受体阻滞剂，其降压疗效及安全性已得到临床验证。本研究用24h动态血压监测（ABPM）的方法比较两种β受体阻滞剂-卡维地洛和美托洛尔治疗原发性高血压的疗效及安全性。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 病例选择 我院2003年10月～2004年10月符合WHO高血压诊断标准的门诊高血压病人。坐位收缩压>180mmHg、心动过缓（心率<50次/min）、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征（起搏器安装除外）、支气管哮喘、肝功能异常（肝功能正常上限的1.5倍），有继发性高血压、恶性高血压、不能合作者，孕妇、哺乳期妇女，服用避孕药及嗜酒者，均不纳入观察。病例总数为78例，其中男56例，女22例;年龄35～68岁（53.2±9.1岁）。两组性别、年龄、身高、体重无统计学差异（P>0.05）。
   
　　1.2 用药方法 入选者均先停用所有影响血压的药物1周，行首次ABPM后卡维地洛组开始服用卡维地洛（达利全，上海罗氏制药厂生产），初始剂量为12.5mg，8AM顿服，2天后剂量增加到25mg;美托洛尔组开始服用美托洛尔（倍他乐克，无锡阿斯特拉有限公司生产），初始剂量为25mg，8AM、4PM两次服用，2天后剂量增加到50mg/次。如服药2周后测血压未降至舒张压≤90mmHg或下降幅度≤10mmHg，可根据病情增加剂量，卡维地洛增加到50mg/d，美托洛尔增加到200mg/d。
   
　　1.3 仪器设备 使用日本A/D公司的TM/2420型动态血压监测仪。
   
　　1.4 观察指标

　　1.4.1 服药前及服药后12周末行ABPM各一次。ABPM设置:白昼（5:00～23:00）每20min测1次;夜间（23:00～5:00）每30min测1次，均取其平均值。两组均自9:00AM左右开始至次日9:00AM结束进行ABPM。
   
　　1.4.2 按照文献方法 ^［1，2］ 计算谷峰比。谷峰比（T/P值）定义为24h下次服药前降压值的最小值Trough（T）和降压值的最大值Peak（P）的比值。峰值是计算服药后3～8h内每小时平均降压值的最大值与相邻的较大值的平均值。谷值是计算下次服药前2h降压值的平均值。
   
　　1.4.3 治疗前后化验血常规、血脂、空腹血糖及血清胰岛 素、血脂、电解质等。
   
　　1.5 统计学处理 比较分析服药前与服药后12周末动态血压、心率的各指标包括全日平均值、白昼、夜间均值的变化。组间是对服药后12周末与服药前差值与总体均数比较的t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果
    
　　2.1 两组服药前后动态血压参数变化 卡维地洛组和美托洛尔组服药后12周末与服药前比较，全日、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压下降，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。但两组间比较差异无显著性（P均>0.05）。见表1。

　　表1 两组患者服药前、服药后12周末动态血压（mmHg）及平均心率（次/min）比较 （略）

　　注:与服药前比较 * P<0.05， ** P<0.01
    
　　2.2 患者各时点动态血压变化 卡维地洛组服药后12周末ABPM各时点（当日9:00AM、11:00AM等至次日9:00AM）收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性（P<0.05，图1）。美托洛尔组服药后12周末ABPM各时点的收缩压和舒张压较服药前下降，但服药后的第23～24h血压下降不明显（P>0.05，图2）。
 
　　图1 服卡维地洛12周末患者总动态血压图（略）
   
　　图2 服美托洛尔12周末患者总动态血压图（略）
    
　　2.3 服药后T/P值 卡维地洛组SBP63%，DBP57%;美托洛尔组SBP59%，DBP51%。见表2。
   
　　2.4 服药前、服药后12周末ABPM记录及心率平均值的变化（表1） 服药后12周末两组的全日、白昼、夜间平均心率均较服药前下降，差异有显著性（P<0.05）。两组间比较服药前、服药后12周末全日、白昼、夜间平均心率差异无显著性（P>0.05）。
    
　　表2 卡维地洛和美托洛尔两组服药12周后T/P比值（略）
   
　　2.5 安全性评价（实验室检查） 两组均有部分病例服药后12周末甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、血糖发生较 服药前升高或下降的变化，但无统计学差异（P>0.05）。美托洛尔组出现窦性心动过缓2例，停药后均消失。

　　3 讨论
    
　　当今，心脑血管疾病是我国人群死亡的重要原因之一 ^［3］ ，高血压的防治一直是全球医学界的重要研究课题。一种理想的降压药物应具备良好的疗效，较好的耐受性及满意的谷峰比值（>50%），其目的是希望达到平稳降压，不使血压波动过大。卡维地洛具有多重神经激素拮抗作用，非选择性阻滞β 1 和β 2 受体，选择性阻滞α 1 受体，与单纯的β受体阻滞剂和α 1 受体阻滞剂相比，卡维地洛抗高血压作用有其独特的优点。每天口服一次，能够改善患者的依从性，无内在拟交感活性，大剂量时还可以阻断钙通道。它还具有抗氧化、抗增殖作用 ^［4］ 。卡维地洛不仅能有效地降低24h以及昼、夜平均血压，同时能明显降低24h内每1h血压，尤其是其他降压药难以达到的清晨时刻的降压效应，达到平稳控制24h血压目的。其在有效降压同时，并不改变血压的周期节律变化，并且对节律紊乱者有轻度改善作用。长期服用能够控制疾病进展、减少并发症的发生，而且可预防或逆转耙器官损伤 ^［5，6］ 。
   
　　本研究表明，卡维地洛25～50mg/d和美托洛尔100～200mg/d，服药后12周末全日、白昼、夜间的平均舒张压、平均收缩压均较服药前下降，差异有显著性（P<0.05）。但是服药后12周末第23～24h卡维地洛组舒张压、收缩压差值明显高于美托洛尔组（P<0.05），提示美托洛尔100～200mg/d，分2次口服不能控制患者晨起的血压升高，卡维地洛25～50mg/d口服可维持24h的血压控制。实验室检查两组均有部分病例发生服药后12周末甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和血糖较服药前升高或下降超出正常范围（P>0.05）的情况，与文献报道相似 ^［7］ 。
   
　　美托洛尔组有2例因窦性心动过缓而停药，而卡维地洛无此现象。这可能是由于卡维地洛除了对β 1 受体选择性阻滞作用外，尚有α受体阻滞作用和钙离子通道拮抗作用，其扩血管效应可能抵消了部分β 1 受体阻滞剂减慢心率的作用 ^［8］ 。
   
　　总之，两种β受体阻滞剂卡维地洛或美托洛尔治疗原发性高血压安全、有效。有较好的谷峰比。但卡维地洛25～50mg/d，一次口服，可维持24h降压;而美托洛尔100～200mg/d，分2次口服部分患者只能维持血压下降22h，提示这部分患者需每天服药3次，或增加每日2次服药的每次剂量。两药均不影响血压的昼夜节律变化。

　　【参考文献】
    
　　1 黄洁，李石一，贾友宏，等.用动态血压监测的方法评价氯沙坦治疗原发性高血压的疗效.中国临床药理学杂志，2001，17（3）:189-191.
   
　　2 山缨，李勇，范维虎.谷峰比值和平滑肌指数在降压药物疗效评价中的应用.中国新药与临床杂志，2002，21（3）:158-162.
   
　　3 谷复生.高血压诊断治疗的最新进展.中国实用内科杂志，2000，20（1）:4-6.
   
　　4 Verza M，Ammendola S，Gambardella A，et al.Arch Gerontol Geriatr，1996，suppl5:143-147.
   
　　5 Hansson L，Anders H.Scan Cardiovasc J，1998，Suppl47:67-80.

　　6 Jacob S，Rett K，Wicklmayr M，et al.J Hypertens，1966，14:489-494.
   
　　7 Cooke ED，Maltz MB，Smith RE，et al.Peripheral vascular effects of bete-adrenoceptor blockade:comparison of two agents.Br J Clin Pharmcol，1987，24:359-366.
   
　　8 Schofl C，Becker C，Prank K，et al.Twenty-four-hour rhythms of plasma catecholamines and their relation to cardiovascular parametopro-loler in healthy young men.Eur J Endocrinol，1997，137:199-211.

　　作者单位:100038北京，首都医科大学附属复兴医院心脏中心