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【摘要】 目的 探讨术中门静脉插管化疗对大肠癌肝转移的影响。 方法 1994年6月～2000年6月84例大肠癌患者，术中选用胃网膜右静脉或肠系膜下静脉插管42例，不插管42例，插管组手术后持续门静脉点滴5-Fu1000mg/d共7天，两组均常规术后化疗。 结果 全组无术中死亡，术后肺栓塞死亡1例，吻合口瘘2例，随访3～5年，随访率91.6%（76/83），插管组肝转移发生率7.7%（3/39）、不插管组肝转移率24.3%（9/39），经统计学处理，二组差异有显著性（P<0.05）。 结论 术中门静脉插管化疗可明显降低大肠癌肝转移发生率，操作技术简单，安全可行。
【关键词】 大肠癌;肝转移;门静脉插管;化学药物治疗
结直肠癌是发病率较高的消化道恶性肿瘤，手术是主要的治疗手段，然而效果并不满意，术后五年生存率仅为50%，其主要原因是极易发生肝转移。因此，预防与治疗术后肝转移，对于改善病人的生存质量，提高生存率，意义重大。我院自1994年6月～2000年6月对84例结直肠癌患者进行专项观察，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组84例，男51例，女33例，年龄31～76岁。原发灶部位:升结肠癌11例，横结肠癌6例，降结肠癌8例，乙状结肠癌14例，直肠癌45例。分期:Dukes A期6例，B期67例，C期11例。术前经辅助检查确认无显性肝转移。
1.2 治疗方法 84例患者均行根治术，直肠癌行Miles术32例，Dixon术12例，Park's术1例。按术前编号分组，插管42例，不插管42例。插管选用皮埋式多功能投药泵，术中经胃网膜右静脉19例，肠系膜下静脉23例，向门静脉方向插入，插前用肝素生理盐水（肝素1250u+生理盐水200ml）充满导管，插管后再推注一次防凝，插管组术后持续门静脉点滴5-Fu1000mg/d共7天。两组均于术后4周行常规全身化疗，方案均为LFP方案5天。
1.3 结果 全组术中无死亡，术后肺栓塞1例死亡，吻合口瘘2例，经骶前引流管冲洗治愈。随访3～5年，失访7例。随访插管组39例，肝转移率7.7%（3/39），其中1年内1例，2年内2例，3年内0例。不插管组37例，肝转移率24.3%（9/37），其中1年内6例，2年内2例，3年内1例，二组经统计学处理，差异有显著性（P<0.05）。
2 讨论
肝脏是大肠癌最常见的转移部位，在确诊大肠癌时即有20%～40%的病人发生肝转移，原发灶治疗后，异时性转移发生率也可高达50% ［1］ 。发生肝转移后平均存活期仅9个月 ［2］ 。转移的主要途经是门静脉转移。研究发现，75.9%的大肠癌患者的门静脉血中具有癌细胞的微转移，即使是Dukes A期病人，微转移可达28.6% ［3］ 。手术本身在一定程度上会使癌细胞进入门静脉系，大多数癌细胞被宿主防御系统所消灭，幸存下来的癌细胞穿过肝窦壁，在肝窦周围间隙落户，形成小的细胞集落，即微转移灶，进一步恶性增殖与微血管化，形成临床转移灶。微转移灶的血供主要来自门静脉，一旦形成临床转移灶，血供则主要来自肝动脉 ［4］ 。体积微小尚未在肝脏正式着床的微转移灶，通常对化疗的敏感性较高，在此期经门静脉进行化疗，可使癌细胞直接受到抗癌药的攻击，将微转移扼杀在转移形成的萌芽状态。同时，化疗药物刺激微血管，使血管内膜增厚，发生血管炎，并伴血栓形成，进一步影响癌细胞的血供，加剧癌细胞的坏死 ［5］ 。因此术后门脉灌注化疗对预防术后肝转移有显著效果。1985年Taylor等报道的第一个随机临床试验结果显示了术后门静脉插管灌注化疗有明显的远期疗效（P<0.001） ［6］ 。5-Fu属细胞周期特异药物，作用增殖期细胞，主要干扰DNA合成（S期），其次抑制RNA和蛋白合成。采用门静脉持续点滴，巧妙利用了5-Fu快速代谢和S期特异抗癌特点，血液中维持一定的药物较高浓度，作用持续，在大幅度减轻其毒性的同时，最大限度地利用了它的抗癌作用，杀伤不断增殖的S期细胞，取得更好疗效。本组观察，插管组肝转移发生率为7.7%（3/39），未插管肝转移发生率24.3%（9/37），且差异有显著性。
综上所述，术中门静脉插管，术后持续门静脉点滴5-Fu，对防止大肠癌肝转移有重要价值，可明显降低大肠癌肝转移发生率。其技术简单，治疗期短、副作用小，不需特殊器械，对预防大肠癌肝转移是一种安全可靠的手段。术后常规化疗仍应进行。
【参考文献】
1 徐光炜.临床肿瘤学.沈阳:辽宁教育出版社，1999，649-659.
2 单毅，王翔.直肠结肠癌的插管化疗.中国实用外科杂志，1996，16:138-139.
3 骆成玉，李世拥.大肠癌患者门静脉血细胞的检测及临床意义. 中华外科杂志，1999，37.214-215.
4 徐工学.大肠癌术后区域性化疗.国外医学·外科学分册，2000，27（6）:347-349.
5 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，1999，129.
作者单位:475000河南开封，开封市第四人民医院
（编辑:黄 杰）