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【摘要】 目的 探讨人体液中表皮生长因子（hEGF）水平的变化与常见胃部疾病之间的关系。 方法 应用放射免疫分析法（RIA）检测慢性胃炎65例、胃溃疡36例、十二指肠溃疡48例、胃癌33例和20例正常人血清、涎液和胃液中hEGF水平。 结果 血清、涎液和胃液中hEGF水平（ug/L）慢性胃炎组与正常对照组比较（分别为0.86±0.33、2.57±1.54、1.59±1.35与0.90±0.33、2.74±1.31、1.81±0.90），差异均无显著性（P>0.05）;DU组（分别为1.05±0.45、2.10±1.07、1.18±0.63）与正常对照组比较，血清中差异无显著性（P>0.05），涎液和胃液中hEGF水平均显著低于正常对照组（P<0.05）;GU组（分别为1.26±0.64、2.10±0.98、1.25±0.99），hEGF水平均显著低于正常对照组（P<0.05）;对PU患者各病期之间比较，血清、涎液和胃液中hEGF水平均呈A期<H期<S期，此种变化在涎液中最为显著。胃癌组（分别为1.35±0.67、2.97±1.48、1.54±0.90），血清中hEGF水平显著高于正常对照组（P<0.05），涎液、胃液中hEGF水平与正常对照组比较差异无显著性（P>0.05）。 结论 测定涎液hEGF水平对PU患者的诊断和应用hEGF治疗PU提供了客观依据，检测血清hEGF水平有助于胃癌的临床诊断及评估预后。
【关键词】 消化性溃疡;胃癌;表皮生长因子;血清;涎液;胃液
The alterations of serum，saliva and gastric juice epidermal growth factor in pa-tients with gastric diseases.
ZHURui-long，LI Bing-lin，SHENWei-zhong.
Department of Internal Medicine，Luodian Hospital，Shanghai201908，China
【Abstract】 Objective To study the alterations of epidermal growth factor in patients with gastric diseases.Meth-ods The hEGF levels of serum，saliva and gastric juice were determined using radioimmunoassay in65cases of chronic gastritis，36cases of GU，48cases of DU，33cases of gastric cancer and20healthy subjects.Results The hEGF levels（μg/L）of serum，saliva and gastric juice in patients with chronic gastritis（0.86±0.33，2.57±1.54，1.59±1.35）and normal control group（0.90±0.33，2.74±1.31，1.81±0.90）were not statistically different（P>0.05）.The hEGF levels of serum（1.05±0.45）in patients with DU and normal control group were not statis-tically different（P>0.05），the hEGF levels of saliva（2.10±1.07）and gastric juice（1.18±0.63）in patients with DUwere lower than that in normal control group（P<0.05）.The hEGF levels of serum，saliva and gastric juice in patients with GU（1.26±0.64，2.10±0.98，1.25±0.99）were lower than that in normal control group（P<0.05）.The hEGF levels of serum，saliva and gastric juice with A stage of PU lower than that in H stage，and H stage lower than that in S stage，especially in saliva.The hEGF levels of serum in patients with gastric cancer（1.35±0.67）were lower than that in normal control group（P<0.05）.Conclusion To determined the hEGF levels in saliva can be used in diagnosis and treatment of peptic ulcer，the serum hEGF can be a reliable indicator in clinical diagnosis and prognosis to evaluate of gastric cancer.
【Key words】 peptic ulcer;stomach cancer;epidermal growth factor;serum;saliva juice;gastric juice
人类表皮生长因子（hEGF）是一种由颌下腺、十二指肠brunner's腺和肾脏等分泌的小分子多肽，由53个氨基酸组成，具有促进胃肠道组织增殖和刺激DNA合成等生物活性，以及抑制胃酸分泌和保护胃黏膜等功能。研究指出体液中hEGF水平改变与消化性溃疡（PU）、胃癌的发病有关。笔者应用放射免疫分析法（RIA），测定慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌患者和正常人的血清、涎液和胃液中hEGF水平，以探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组慢性胃炎患者65例（男43例，女22例，年龄18～75岁，平均44.2岁）。消化性溃疡（PU）患者84例（男71例，女13例，年龄23～87岁，平均48.5岁），其中胃溃疡（GU）36例（男30例，女6例，平均57.8岁），十二指肠溃疡（DU）48例（男41例，女7例，平均41.6岁）。胃癌33例（男30例，女3例，年龄35～81岁，平均64.9岁）。另外20例健康人（男10例，女10例，年龄22～53岁，平均40.0岁）作为正常对照组。
1.2 方法 抽取上述受试者清晨空腹血4ml，在做内镜前即刻收集涎液4ml，并在内镜检查时应用外径为0.25cm的塑料管经活检孔插入胃内抽吸胃液4ml（每一受试者均采用一次性口杯、塑料管和针筒收集标本），分别经离心，分离血清、涎液和胃液上清，置于-30℃冰箱内保存待检。1.3 hEGF测定 本组标本采用的放射免疫分析药盒由北京海科锐生物技术中心提供，按说明书规定进行操作测定，绘制成标准曲线并求得测定值。1.4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
2.1 慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌患者及正常人血清、涎液和胃液中hEGF水平见表1。血清、涎液和胃液中hEGF水平（ug/L）慢性胃炎组与正常对照组比较（n=65，分别为0.86±0.33、2.57±1.54、1.59±1.35与n=20，0.90±0.33、 2.74±1.31、1.81±0.90），差异均无显著性（P>0.05）;DU 组hEGF（n=48，分别为1.05±0.45、2.10±1.07、1.18±0.63）与正常对照组比较，血清中差异无显著性（P>0.05），涎液和胃液中hEGF水平均显著低与正常对照组（P<0.05）;GU组hEGF（n=36，分别为1.26±0.64、2.10±0.98、1.25±0.99），均显著低与正常对照组（P<0.05）;胃癌组hEGF（n=33，分别为1.35±0.67、2.97±1.48、1.54±0.90），血清中hEGF水平显著高于正常对照组（P<0.05），而涎液、胃液中hEGF水平与正常对照组比较差异无显著性（P>0.05）。
表1 慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌患者及正常人血清、涎液和胃液中hEGF水平的比较 （略）
注:与正常对照组比较， * P>0.05， △ P<0.05
2.2 消化性溃疡（PU）患者各病期之间血清、涎液和胃液中hEGF水平比较见表2。GU组（n=36），其中A期17例，H期10例和S期9例，A期、H期、S期hEGF水平（μg/L）血清（1.03±0.53、1.36±0.71、1.58±0.63）、涎液（1.69±0.69、2.17±0.80、2.79±1.29）和胃液中（0.81±0.36、1.24±0.80、2.10±1.45）均呈A期低于H期，H期低于S期，A期与S期比较差异有显著性（P<0.05）。DU组（n=48），其中A期28例，H期9例和S期11例，A期、H期、S期hEGF水平（ug/L）涎液中（1.81±0.89、2.25±1.42、2.73±1.01），亦呈A期低于H期，H期低于S期，A期与S期比较差异有显著性（P<0.05），DU患者血清和胃液中（分别为1.00±0.49、1.01±0.28、1.22±0.42和1.21±0.73、1.21±0.44、1.08±0.48）各病期之间比较差异无显著性（P>0.05）。
表2 消化性溃疡患者各病期之间血清、涎液和胃液中hEGF水平的比较 （略）
注:A期与S期比较， * P<0.05
3 讨论
hEGF与靶细胞膜上特异性受体结合，激活调节蛋白及酶反应物质，引起一系列生化改变，从而产生生物效应。hEGF能刺激细胞有丝分裂，促进上皮组织的增殖和分化，促进胃黏膜DNA的合成，对组织的修复、再生有重要的作用，并参与肿瘤的发生、生长和扩散。众多资料表明，hEGF与胃癌的关系密切 ［1～3］ ，又能较强地抑制胃酸分泌，从而能刺激胃黏膜生长和保护胃黏膜。研究表明，hEGF水平的高低与PU的发病有密切关系，且在PU的愈合中起着决定作用 ［4～6］ 。本组33例胃癌患者均属进展期，其血清hEGF水平显著高于正常对照组此与国内外报道一致 ［1～2］ ，推测其升高的原因可能是由颌下腺或Brunner's腺释放入血增多，或是胃癌本身合成hEGF。胃癌组涎液中hEGF虽高于正常对照组，但无统计学意义;本组胃癌患者胃液中hEGF与正常对照组比较差异亦无显著性，此与国内外文献报道不符 ［1～2］ ，推测其原因可能为进展期胃癌伴有不同程度的胃排空障碍、出血等因素，胃内潴留物不同程度地影响胃液中hEGF浓度所致。
本组胃十二指肠溃疡患者的涎液和胃液中hEGF水平均显著低于正常对照组和慢性胃炎组，与文献报道一致 ［4～5］ 。笔者对胃十二指肠溃疡各病期之间进行比较，发现血清、涎液和胃液中hEGF水平呈A期<H期<S期，A期显著低于S期，此种变化在涎液中最为显著，随着溃疡的愈合，hEGF水平逐渐升高，至S期达到正常水平，提示hEGF分泌低下可能与PU的发病有关，并为用hEGF治疗PU提供了客观依据。PU特别是GU组血清中hEGF水平虽呈A期<H期<S期，但目前尚无法解释其水平均高于正常对照组的现象。
本结果表明进展期胃癌患者血清hEGF水平显著增高，提示hEGF水平表达与胃癌的发生发展密切相关，检测血清hEGF水平有助于胃癌的临床诊断及评估预后;而涎液、胃液中hEGF水平受到各种因素影响，其对胃癌的诊断和疗效观察的价值有限。PU患者的涎液hEGF变化较为显著，测定涎液hEGF水平对PU患者的诊断和应用hEGF治疗PU提供了客观依据;尽管胃液中hEGF含量变化也较为明显，但由于PU时，可伴有不同程度的胃排空障碍等因素影响hEGF浓度，故其临床意义受到一定限制。
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作者单位:201908上海，上海市宝山区罗店医院
（编辑:黄 杰）