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【摘要】 目的 为寻求一种安全有效的暴露后预防狂犬病的措施，对2004年1月～12月来自廉江市疫区的218例被怀疑为狂犬咬伤或重度(Ⅲ度)多处咬伤者进行国产冻干人用狂犬病纯化疫苗及人用狂犬病免疫球蛋白注射后进行效果评价。方法 暴露后按免疫接种程序(首剂加倍量)0、3、7、14、28、38，7针免疫法在上臂三角肌肌内注射，人用狂犬病免疫球蛋白按每10kg体重注射200IU计算用量。疫苗选择辽宁生物技术公司冻干人用狂犬病疫苗，深圳市卫武光明生物制品有限公司生产人用狂犬病免疫球蛋白，接种后45天于静脉采血2.0ml做狂犬病毒抗体测定。结果 观察218例接种后45天抗体检测狂犬病毒抗体，214例抗体阳性，阳转率为98.16%，4例阴性者于48天和55天再各加强1针辽生冻干人用狂犬病纯化疫苗，9针注射后7天再做静脉采血2.0ml检测狂犬病毒抗体全部阳性。观察半年至1年以上无1例因免疫失败而发病。结论 疫区狂犬伤人成灾应加强防护，对疫区狂犬咬伤人应及时彻底清洗伤口，使用高质量的人用狂犬病纯化疫苗和狂犬病免疫球蛋白，跟踪血清阳转率，才达到预防狂犬病的效果。
【关键词】 狂犬病；狂犬病疫苗；狂犬病免疫球蛋白；效果评价
狂犬病是一种潜伏期长短不一，可防不可治，始终未找到有效治疗方法的传染病，病死率为100%。因此，做好预防是至关重要的，廉江市连续3年狂犬病流行猖獗，为达到有效控制廉江市狂犬病疫情，本中心门诊部2004年1月～12月对来自廉江市疫区的218例被怀疑狂犬咬伤者，及时彻底清洗伤口，注射辽生冻干人用狂犬病纯化疫苗及同时应用狂犬病免疫球蛋白。接种后追踪检测狂犬病毒抗体阳转率及探讨其预防效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 疫情资料来源于湛江市疾病预防控制中心疫情报告及廉江市狂犬病个案调查，湛江市疾病预防控制中心门诊部，对前来就诊的廉江市各乡镇被怀疑狂犬咬伤或重度(Ⅲ°以上)多处咬伤者218例，采用注射冻干人用狂犬病纯化疫苗和人用狂犬病免疫球蛋白的日志记录。
1.2 疫苗及其免疫球蛋白供应 应用辽宁生物技术公司生产的冻干人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)规格0.5ml／瓶，批号为20030401-1、20030503-5、20040303-4等，人用狂犬病免疫球蛋白为深圳市卫武光明生物制品有限公司生产，规格200IU／瓶，注射剂量按20IU／kg体重计算，批号20031203-1、20040302-2等，均在有效期内使用。
1.3 注射方法 按暴露后免疫：24h内首先按常规彻底清洗消毒处理伤口后，立即使用人用狂犬病免疫球蛋白按20IU／kg体重计算，根据伤口大小、位置做伤口周围浸润注射，剩余量按规定部位肌肉注射。狂犬病疫苗在上臂三角肌肌内注射首针加倍量1ml，以后按3、7、14、28、38天各注射0.5ml／瓶。全程7针接种后第10天抽取静脉血2.0ml进行抗狂犬病毒抗体测定，对狂犬病毒抗体阴性者再加强接种2针，每隔10天注射1针，疫苗接种后7天再检查狂犬病毒抗体，加强接种直到抗体阳转为止。
1.4 抗体检测和判定标准 采用中国生物技术集团公司武汉生物制品研究所提供的狂犬病毒抗体检测试剂盒，ELISA法检测，均在有效期内使用、操作，判定标准按说明书。
2 结果
2.1 疫区疫情 根据湛江市疾病预防控制中心疫情报告及狂犬病流行病学个案调查显示，廉江市2002年发生狂犬病6例；2003年17例，其中2例经用抗狂犬病毒血清及人用狂犬病疫苗和1例单用进口冻干狂犬病疫苗失败；2004年发生狂犬病19例中，均未做伤口处理及注射狂犬病疫苗和人用狂犬病免疫球蛋白，其中1例被咬伤头部6天死亡，2个月内咬伤发病15例，4个月2例，2年1例。年龄5～9岁8例，30～39岁3例，50～59岁3例，60～75岁5例。廉江市连续3年均有狂犬病流行，狂犬病流行未得到有效控制。
2.2 抗体阳性 按免疫程序7针接种后检测218例，其中抗体阳性214例，阳转率98.16%，4例狂犬病毒抗体阴性者再加强接种两针冻干人用狂犬病纯化疫苗后，再做血清检测狂犬病毒抗体，结果全部阳性。218例被怀疑狂犬咬伤者按上述免疫程序及注射方法，观察半年至1年以上无1例发病。据谢世宏报道：被狂犬病动物咬伤后，患狂犬病的危险性据统计为30%～70%［1］。这就说明被狂犬病动物咬伤后及时注射国产冻干狂犬病疫苗及狂犬病免疫球蛋白的效果是确切的。
2.3 狂犬伤人 2004年被怀疑为狂犬咬伤218例中，0～9岁105例，占48.16%；10～19岁26例，占11.92%；20～29岁19例，占8.7%；30～39岁19岁，占8.17%；40～49岁23例，占10.55%；60岁以上26例，占11.92%。男144例，占66.1%；女74例，占33.9%。被怀疑狂犬的一犬连续咬伤13人1宗，一犬连续咬伤9人1宗，一犬连续咬伤6人1宗，一犬咬伤3人4宗，一犬咬伤2人20宗。其中咬伤头面颈部102人，占46.7%，手、腹、腰部64人，占29.35%，下肢52人，占23.85%。
2.4 疫苗注射不良反应 接种冻干狂犬病疫苗后出现不良反应者12例，反应率5.5%，其中局部红、肿、硬结6例，低热2例，头晕4例，均未做如何处理，3天后自行缓解。女11例，男1例，女多于男，这可能与个体耐受性有关。
3 讨论
疫区狂犬伤人成灾应加强防护，根据疫情报告及狂犬病流行个案调查显示，廉江市2002年发生狂犬病6例；2003年狂犬病17例，其中2例经用抗狂犬病毒血清及普通人用狂犬病疫苗和1例单用进口冻干狂犬病疫苗四针免疫失败；2004年发生狂犬病19例，全部死亡，均未注射狂犬病疫苗及人用狂犬病免疫球蛋白。带有狂犬病毒的犬类伤人是主要传播途径，而犬携带狂犬病毒普遍存在［2］。因此狂犬病有严重的流行隐患。2004年疫区曾有一疯犬连续咬伤13人1宗，一疯犬连续咬伤9人1宗，一疯犬连续咬伤6人1宗，一疯犬咬伤3人4宗，一疯犬咬伤2人20宗。2004年观察218例被怀疑狂犬咬伤中，0～9岁儿童105例，占48.16%，这可能与儿童接触犬机会多，躲避犬攻击防范能力差，被咬伤机会多，应加强防护，避免被犬、猫等动物咬伤。
对疫区狂犬咬伤人应及时彻底清洗伤口，使用高质量的人用狂犬病纯化疫苗和狂犬病免疫球蛋白，跟踪血清阳转率。人用狂犬病免疫球蛋白局部伤口周围浸润注射及肌肉注射，能使进入体内的狂犬病毒在未感染神经鞘细胞及其神经内膜以前便得到中和，从而阻止发病，延长潜伏期，争得了狂犬病疫苗注射后产生抗体的时间。冻干人用狂犬病纯化疫苗则具有免疫原好，效价高，稳定性好，副反应少等优点，在被怀疑狂犬及动物咬伤后应及时清洗伤口、注射高质量的冻干狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，及时检测注射疫苗后的血清抗体，这些都是预防狂犬病重要的有效措施。
对来自廉江市疫区的218例被怀疑狂犬咬伤者，及时按常规彻底清洗消毒伤口，减少病毒的前提下在伤口周围浸润人用狂犬病免疫球蛋白后，上臂三角肌注射冻干人用狂犬病纯化疫苗，首针加倍量，免疫7针后检测抗狂犬病毒抗体，阳转214例，占98.16%，4例阴性者追加接种2针后，第2次做狂犬病毒抗体检测均阳性。据许宏建报道接种人群对狂犬疫苗的免疫应答效果普遍较好，其中接种狂犬病冻干疫苗的抗体阳性率高于接种人用狂犬病纯化疫苗［3］。218例被怀疑狂犬咬伤者，按足量免疫接种针次，确保抗体阳性后无1例发病，达到了预防的效果。疫区狂犬伤人成灾应加强防护，对疫区狂犬咬伤人应及时彻底清洗伤口，使用高质量的人用狂犬病纯化疫苗和狂犬病免疫球蛋白，跟踪血清阳转率。
【参考文献】
1 谢世宏.狂犬病防治手册.成都：四川科学技术出版社，2003，3.
2 张联彩，罗秀凤. 福州市763名犬咬伤者狂犬疫苗免疫效果分析.华南预防医学，2005，31(1)：37.
3 许宏建，岑咏珍. 两种狂犬病疫苗效果评价学.华南预防医学，2004，30(1)：48.
作者单位：524037 广东湛江，湛江市疾病预防控制中心
(编辑：黄 杰)