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【摘要】 目的 评价白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和毒性。方法 63例恶性胸腔积液患者分成两组，A组应用白细胞介素-2+顺铂治疗，B 组应用顺铂治疗。结果 A组的完全缓解率是18/33，部分缓解率9/33；B组的完全缓解率8/30，部分缓解率13/30。A组的完全缓解率为54.54%，B组的完全缓解率为26.66%，经统计学处理差异有显著性(P<0.05)，不良反应率主要为胃肠道反应、发热、胸痛、白细胞下降，对症处理可缓解。结论 白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效要优于单用顺铂治疗的疗效。
【关键词】 恶性胸腔积液；白细胞介素-2 ；顺铂
恶性胸腔积液是晚期癌症的严重并发症之一，胸腔积液可以引起呼吸困难、胸痛，而有效的治疗对延长患者的生存期，提高患者生存质量有很大意义。近年来，生物免疫药物治疗恶性肿瘤取得了很大进展［1］。白介素-2和顺铂为治疗恶性胸腔积液的主要药物。笔者自2002年5月～2005年4月联合这两种药物治疗恶性胸腔积液取得了很好的疗效。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 63例恶性胸腔积液患者均取得病理学和组织学证实，其中男39例，女24例，平均年龄61.2岁。肺癌45例，乳腺癌11例，恶性淋巴瘤2例，食管癌4例，胸膜间皮瘤1例。初治者51例，复治者12例。随机分为两组（见表1）。
表1 两组患者的概况分析 (略)
1.2 治疗方法 胸腔积液经B超、X线及体检定位后，选择患侧腋后线第7～9肋间作为穿刺点，穿刺抽液，尽可能抽干净，然后胸腔内给药。A组：33例患者胸腔内注入白介素-2 100万u/次+顺铂40～80mg/次，每周1次，共1～3次；B组：30例患者胸腔内注入顺铂40～80mg/次，每周1次，共1～3次。胸腔内注药完毕后嘱患者多变换体位以利于药液在胸腔内弥散，与胸膜广泛接触。用药1次后是1个疗程，1周后如患者的胸水又增多、重聚，再做第2个疗程及第3疗程治疗，抽液及治疗方法同第一个疗程。所有患者应用止吐药恩单西酮预防胃肠道反应。应用顺铂量大于或等于60mg的患者输液水化2天，治疗期间禁用全身化疗。
1.3 观察指标 临床症状：包括用药后的消化道反应、心率、呼吸、胸痛、皮疹及发热。胸片及胸水B超定位检查，外周血象及肝肾功能。
1.4 疗效评价标准 近期疗效按照WHO评价标准分为：完全缓解（CR）：症状消失，B超和X线检查胸水完全消失。相关症状消失，维持30天以上。部分缓解（PR）：症状改善，B超和X线检查，胸水减少1/2以上，维持30天以上，不需再抽液。无效(NR)：胸腔积液仍持续或迅速产生或胸水量减少较原来不到1/2，治疗后30天内必须再抽液。
1.5 统计学方法 χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 治疗后效果见表2。
2.2 不良反应 主要毒副作用有食欲减退、恶心、呕吐等胃肠道反应，发热（<39℃），胸痛，白细胞下降（见表3）。对症治疗后症状缓解。
表2 两组患者近期疗效比较 (略)
表3 两组的不良反应对比 (略)
3 讨论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤患者的晚期重要并发症之一，能否及时治疗对提高患者的生存质量，延长生存期具有很重要的意义。目前腔内给药治疗恶性胸水的主要药物有以下几种：（1）细胞毒药物：丝裂霉素、阿霉素、顺铂及氟尿嘧啶等。（2）硬化剂：如四环素、滑石粉等。（3）免疫制剂：如卡介苗、短小棒状杆菌疫苗等。（4）其他：如亚甲蓝、榄香烯乳、康莱特等［2］。研究证明腔内化疗有其特有的药物动力学特征。顺铂注入腔内，DDP峰浓度比血浆高50倍以上，并且顺铂的渗透性最强，可以对肿瘤细胞产生很大的杀伤力，故控制恶性胸腔积液较好。
生物免疫治疗是手术、放疗、化疗治疗肿瘤之后的第4种治疗方法。白细胞介素-2是一种重要的生物反应调节剂，其在肿瘤治疗中的地位受到人们的重视。其抗肿瘤作用机制是刺激T淋巴细胞增殖，尤其导致杀伤T细胞（Tc）的增值和分化，从而杀伤肿瘤细胞；活化自然杀伤细胞（NK）；诱导并激活T淋巴细胞转化为淋巴因子激活得杀伤细胞（LAK）；促进外周血淋巴细胞产生多种淋巴因子，如淋巴毒素，γ-干扰素，肿瘤坏死因子等；刺激B细胞使其增殖，并与干扰素协同促进B细胞分化，进而产生免疫球蛋白；诱导产生具有识别肿瘤抗原的杀伤细胞等非常复杂的功能［3］。而恶性肿瘤的病人体内IL-2的含量及活性较低，病人体内可出现病理性IL-2受体或“体质性”受体表达［4］，这些改变与恶性肿瘤的发生、发展、转移、复发及转归均有密切关系，这正是白介素-2治疗恶性肿瘤的基础。
晚期肿瘤病人体质情况较差，体内免疫水平较低，对化疗药物的耐受性较差，白细胞介素-2与化疗药物并用可能起到增敏作用，还可保护患者的免疫功能。IL-2可通过激活胸腔内渗出的免疫细胞间接起到抑制或杀灭肿瘤的作用。笔者应用白介素-2与顺铂联合用药治疗胸腔积液33例,CR 18例，PR 9例，有效率为81.81%，CR率54.54%。单独应用PDD治疗胸腔积液30例，CR 8例，PR 13例，有效率为70%，CR率26.66%。2药联合应用与单独应用顺铂相比，由于白细胞介素-2其作用机制与化疗药不同，除发热、胸痛副作用之外，毒副作用轻微。治疗前可先服用消炎痛50mg,可达到退热、止痛的目的。由于其疗效可靠，副作用小，更适合年老体弱患者和不能耐受强烈化疗的晚期癌症患者。本疗法可以作为胸腔局部化疗的方法进一步在临床上应用。
【参考文献】
1 陈衍智，李萍萍，孙红.欧耐特治疗恶性胸腔积液的疗效观察.中国肿瘤临床，1999，26(8):614-615.
2 查人俊，何长青.现代肺癌诊断与治疗.北京：人民军医出版社，1999，336-342.
3 周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1997，147-149.
4 将闺臣，徐振山，关俊英，等.101例恶性肿瘤患者血清Sil-2R含量测定.中国免疫学杂志，1995，11（4）：228-229.
作者单位： 251600 山东商河，商河县人民医院肿瘤科
(编辑：若 木)