点击显示 收起
【摘要】 目的 人参为名贵中药，本文介绍了人参的作用及采用循证医学方法回顾人参提取物功效。方法 首先介绍人参的作用；之后用计算机检索，检索采用随机双盲对照试验研究人参提取物功效相关文献。结果 多数人参含活性成分包括人参皂苷、多糖、肽类、醇类及脂肪酸，人参皂苷为主要成分，有提高精力和增强智力和体力的功效。收集到符合标准的文章，研究包括人参对运动功能、精神活动和认知能力、免疫调节功能，以及对糖尿病和单纯疱疹等疾病的影响。结论 人参作为中药推广应用，还需更完善的研究来验证其功效和评价其安全性。
【关键词】 人参；中医药
人参在中国历来作为强身健体的滋补佳品。现代医学研究的结果认为人参能增强机体对有毒物质和压力的抵抗力，并且对身体无影响。人参分为许多种类，韩国、日本和美国出产人参均属于Panax，而西伯利亚人参则属于五加皮或刺五加(eleutherococcus)。人参是世界上应用最广的中草药之一，已经有许多项专利对其进行保护［1］。实际上至少有3种不同的中药常被称作人参：高丽参、西洋参、西伯利亚参。商品化的人参在质量上差别非常巨大。对美国市售54种人参制品的调查显示，84%人参制品毫无价值，仅含微量甚至不含人参。因此，使用含人参产品者往往可能花费很高而实质上并未获益。
多数人参品种所含活性成分包括人参皂苷、多糖、肽类、醇类及脂肪酸。人参皂苷作为其主要成分，被认为具有提高精力和增强智力和体力的功效［2］。人参皂苷在不同品种的人参中含量差别很大，为2%～20%，即使不同地方栽培的同种人参所含人参皂苷也有差别。因此，为了保证人参的最佳品质和功效，建议采用人参皂苷含量标准化的人参制品。目前为止，尚未有关人参禁忌证的报道。由于人参有可能轻微降低血糖水平，为预防起见，糖尿病患者在使用人参前需征询医师同意。
目前非传统疗法如针刺、脊椎指压疗法及传统中医疗法等，已引起人们的关注。美国有40%人采用这些治疗方法，其中中医最受欢迎。根据对美国中草药市场的统计结果，1998年美国中草药销售额达4亿美元，年增长近25%，而人参占9800万美元，年增长为26%。
在中国、德国和英国这些国家，人参被当做药物使用。认为人参可提高免疫力、抗癌防癌、防治心血管疾病和增强性功能［3］。然而，这些结论都来自于无对照或非随机研究。无对照研究往往不能去除某些非特异性因素影响，如疾病本身的病程、特殊治疗的效果等。非随机研究常导致人为地高估人参功效；而随机对照研究则能得出客观的评估。本文则是根据现有的随机对照研究结果对人参功效进行评估。
1 人参的作用
1.1 临床应用 临床观察的结果提示，人参可用于预防疾病和促进康复，在虚弱、疲劳、体乏、注意力分散、疾病康复期时，能增强脑力和体力。药典记载或临床经验，临床上人参已经用于糖尿病的治疗，但仍有待进一步研究；也可用于阳萎，防治肝脏中毒和胃炎、溃疡等胃肠疾病［4］。
民间医学记载，尚未获得试验或临床数据的支持，人参可用于治疗肝病、咳嗽、发热、肺结核、风湿病、妊娠呕吐、体温过低、呼吸困难、神经系统疾病等。
1.2 药理研究 实验药理研究的结果表明，人参具有双重作用。(1)是具有调适作用，能够非特异增强人体对外来应激因子和有害化学物质的防御力；(2)是具有益智健体作用，能够全面改善脑力和体力活动［5］。
哺乳动物细胞系、离体器官和动物模型在暴露于生理的、化学的、心理的应激前或作用期间，人参能够提高这些模型对各种应激的抵抗力。在放射性中毒、病毒感染、肿瘤、乙醇或四氯化碳中毒、缺氧和低压、光线或温度应激、心理应激、电击或行动受限等情况下，也能得到同样的效果。人参发挥其活性的作用机制可能是通过下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫增强作用。
大鼠腹膜内给予部分人参皂苷或给予Rb1，Rb2，Rc，Rd及R能够升高血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮水平。如用地塞米松进行预处理，因其阻断了下丘脑和垂体功能，因而阻止了人参皂苷介导的ACTH和皮质酮的释放，并且说明人参对血清皮质酮的升高作用是间接通过下丘脑ACTH释放而实现的。
人参的调适作用很可能与人参的免疫调节活性相关。乙醇萃取人参在体外可刺激吞噬作用，在体外培养人淋巴细胞中能促进有丝分裂，促进干扰素生成，增强自然杀伤细胞活性。人参提取物腹膜内给予小鼠，能够促进抗病毒的细胞免疫，升高抗绵羊红细胞抗体和自然杀伤细胞的水平，并促进干扰素生成［4］。
在大鼠和小鼠腹膜内给药后已经观察到人参的益智健脑作用。游泳实验小鼠口服人参皂苷提取物能够提高游泳耐力和延长游泳时间。然而，也有两项研究认为人参对大鼠和小鼠的体能并没有提高作用。人参的调适作用主要取决于人参皂苷。人参皂苷具有在运动中调解能量动态平衡的作用，能够在葡萄糖产生能量前增强骨骼肌氧化游离脂肪酸的能力。人参的其他组分，如香草素和水杨酸，在大鼠体内也观察到有抗疲劳作用。此外，人参的抗氧化活性不仅与人参皂苷相关也与黄酮类成分相关。人参皂苷保护肺内皮细胞免受自由基损害［1］。
小鼠被动免疫实验时口服人参提取物或人参皂苷Rb1和Rg2，小鼠学习能力显著提高，同时对学习行为的记忆力增强。人参皂苷Rg1和Rb1具有益智功效，能够改善认知障碍动物模型的记忆力和学习能力。这一作用与乙酰胆碱合成和释放增加，以及大脑五羟色胺水平降低有关。人参提取物能够刺激大脑动脉和冠状动脉扩张，改善大脑和冠脉血流。人参皂苷的血管扩张活性主要起因于其对平滑肌的舒张作用。人参皂苷能够阻断去甲肾上腺素对离体主动脉的收缩作用，抑制兔心脏组织细胞膜和肌纤维对45Ｃa2＋的摄入。血管扩张作用导致肌细胞膜对Ca2＋摄入被抑制。
人参可提取出丰富的多肽和多糖，分别称为GP和Panaxans A-E，小鼠腹膜内给药后，均具有降血糖作用。多糖Panaxans A和B能增加6-磷酸葡萄糖脱氢酶、磷酸激酶A、磷酸果糖激酶活性，从而促进肝糖元的利用。Panaxan A对血浆胰岛素水平或胰岛素敏感性没有影响。而Panaxan B能刺激胰岛分泌胰岛素从而提高血浆胰岛素水平，并且还能促进胰岛素和受体结合从而增加胰岛素敏感性。口服Panaxans没有活性。GP(静脉内或皮下)给予大鼠或小鼠能够降低血糖和肝糖元水平。人参也含有其他一些降糖成分。人参水提取物所含的腺苷能够促进脂肪合成，增加脂肪细胞内cAMP含量。部分人参皂苷能抑制ACTH诱导的脂肪分解作用，抑制胰岛素诱导的脂肪形成作用，促进胰岛对胰岛素的释放。
皮下给予大鼠人参提取物能增强成年大鼠的交配能力［6］。此外，人参能促进大鼠和兔的精子生成，增加兔精子在体外的活动性和存活力。人参乙醇提取物胃内或皮内给予小鼠，能降低组胺、胃泌素、氨甲酰胆碱和迷走神经对胃的促分泌作用，抑制应激性或幽门梗阻性胃溃疡。
体内及体外人参均具有保肝活性。正常或地塞米松处理大鼠腹膜内给予人参提取物后，对正常大鼠血液生化没有影响，但是能减少地塞米松组大鼠天门冬氨基酸转移酶和丙氨酸转移酶水平，因而具有保肝作用。但是，另有研究表明，大鼠腹膜内给药对四氯化碳引起的肝脏毒性无保护作用［1］。
1.3 临床药理研究
1.3.1 抗疲劳活性 临床研究的结果显示人参提取物的抗疲劳作用存在某些争议。总体而言，多数研究缺乏科学的研究方法，合理的对照和标准化的人参提取物。耗竭训练试验中，11名海军学员给予人参2g/d，口服，4周后，试验组在底物利用、激素分泌、忍耐力、物质代谢和意志力等方面与对照组均无显著差异。另外一项研究显示，8名受试者服用7天人参后进行耗竭训练试验，安慰剂组与给药组之间也无显著差异［7，8］。
对50名21～47岁男性进行随机双盲交叉试验，观察其在最大运动状态下，人参对循环、呼吸及代谢功能的影响。结果发现试验组最高耐受工作量和最高氧摄取量显著高于安慰剂组。在工作量相同时，给药组氧消耗，血浆乳酸水平，氧通气量，二氧化碳生成量，运动心率均显著降低。这一结果表明，人参制剂能够提高氧的利用从而有效增强受试者的运动能力。
采用安慰剂对照交叉试验对人参和43名男性3项全能运动员身体健康的关系进行了研究。受试者口服人参制剂200mg，2次/d，进行为期10周的2个连续的训练。在第1个10周内没有显著差异，而第2个10周内给药组人参能阻止身体健康的损害(通过耗氧量和氧脉动衡量)。另2项研究，给予运动员标准人参提取物100mg，2次/d，持续9周，结果显示运动员的有氧运动能力显著提高，血乳酸浓度和心率显著降低，安慰剂组和对照组未见此作用。进一步采用安慰剂对照双盲试验，结果显示人参给药组与安慰剂组差异显著。另有研究也得到相同结论，而且人参给药组在末次给药3周内仍发挥作用。采用安慰剂对照双盲交叉试验研究1200mg人参对熬夜疲劳护士的影响，结果显示人参对护士日班工作有作用，能够促进情绪、能力和总体表现的恢复。由此可见，人参具有抗疲劳活性。
采用安慰剂对照双盲试验研究人参标准提取液对免疫调节功能的影响。60名健康人随机分为3组，每组20人，分别给予安慰剂，100mg人参提取液和100mg人参标准提取物，每12h 1次，持续8周。血液化验显示，经过4周和8周的人参干预后，分叶核白细胞趋化性、吞噬细胞指数、T3及T4淋巴细胞总数均显著增高。人参标准品组T4∶T8比例和自然杀伤细胞活性也显著增高。由此可见，人参提取物能够激活人体免疫系统，并且人参标准提取物比提取液效果更佳。
1.3.2 精神运动研究 采用安慰剂对照双盲临床试验研究人参标准提取物(100mg，2次/d，持续12周)对16名健康人精神运动的影响。多项精神运动检测发现人参对注意力、信息处理、感觉-运动功能的整合以及听觉反应时间均有益。由此可见，人参标准提取物能显著改善健康人的精神运动功能。
1.3.3 抗糖尿病活性 临床试验发现人参对胰岛素依赖性和胰岛素非依赖性糖尿病患者均有益。30名胰岛素非依赖性糖尿病患者口服人参片剂200mg/d，持续8周，患者情绪、体力显著提高，空腹血糖、血清抗Ⅲ型前胶原抗体浓度及糖化血红蛋白显著降低。
1.3.4 阳痿 人参提取物促进男性精子形成并有助于阳痿的治疗。人参皂苷，作为其主要活性成分，能够降低血催乳激素水平，从而增加性欲。给予90位勃起功能障碍男性人参皂苷600mg，每天1次口服治疗，勃起硬度、膨胀度以及性欲均提高，但是对性交次数没有提高。
1.4 不良反应 多位研究者通过经典毒性试验在5种动物体内检测人参提取物，均未发现急性或慢性中毒。长期使用人参，明确的不良反应较为罕见。服用推荐剂量的人参不会发生严重的不良反应。有研究结果显示，大剂量服用人参将导致高血压、神经敏感、烦躁、腹泻、皮疹、失眠，总称为人参滥用综合征(ginseng abuse syndrome，GAS)［9］。慎重分析此报道发现其并未对被研究人参的类型或制剂组分进行分析和对照研究。而且服用剂量显然过多(15g/d，推荐剂量为0.5～2g)。当剂量降低至1.7g/d，几乎没有这些症状。因此，Siegel 的研究充分说明，过量或无节制的服用人参应当避免。曾有1例关于服用高剂量乙醇提取人参(约6g/剂)引起人参相关性大脑动脉炎的报道。其人参类型和提取物成分是否为WHO所列药用植物也没有说明。有2例口服大剂量(3～9g)不明品种的人参制剂发生头晕、瞳孔散大和调节紊乱的报道。绝经前和绝经后妇女服用人参后均可能出现雌激素样副作用。绝经后妇女服用不明人参制剂后，有7例乳腺疼痛和1例阴道出血。也有关于绝经前妇女服用人参后性欲提高。用人参标准提取物对人参激素样副作用进行专门研究。在生理情况下，人参提取物与大鼠子宫分离的胞溶性雌激素受体以及人子宫肌膜黄体酮受体均不相关。而且，临床研究证实人参标准提取物对男性和女性的激素状态不会引起任何改变。
2 循证医学研究人参的作用
应用计算机检索Medline，Embase，Biosis，Ciscom和Cochrane Library，检索与利用随机对照试验(RCT)研究人参功效相关文章，检索词为“ginseng，panax，eleutherococcus”。并联系生产人参产品的厂家和中草药专家以获取更详细的资料。不限定语言的种类。纳入标准：(1)双盲或单盲研究。(2)包括疗效评估试验［1］。排除和其他药物联合疗效试验。所有的数据由两组人员按照标准的、事先设定好的方法分别进行统计处理，对这些研究所采用方法学的评估则由Jadad系统进行。所有数据都经由数位工作者共同讨论确定。
2.1 资料研究结果 共收集到57篇有关利用随机对照试验(RCT)研究人参功效的文章。但是只有16个研究符合循证医学的原则而纳入研究，这些试验评估人参提取液对机体运动功能、精神活动和认知力及免疫调节的影响。排除文章，有8篇未注明双盲试验，30篇为人参和其他物质的联合研究，其余的没用人参提取液研究［1］。
2.1.1 对运动功能的影响 有7项试验研究人参提取液对健康年轻人运动功能影响，利用自行车测力计测量高强度运动对肌肉、代谢及呼吸的影响。有4项研究显示服用人参提取液(包括Panax及Eleutherococcus)，并没有提高运动功能。另外3项研究则认为持续服用人参提取液3周后，明显降低运动时心率，增加最大氧摄入量。
2.1.2 对认知力和精神活动的影响 5项试验研究人参对精神活动的影响。其中4项以健康的年轻人为研究对象，只有1项非安慰剂对照试验是以老年人为对象进行研究。3项研究显示Panax人参可显著提高计算能力和抽象思维能力，Eleutherococcus人参明显提高选择性记忆能力。接下来的研究发现人参和神经营养氨基酸及维生素B12联合使用，较单独服用人参更能明显的改善认知力。还有4项试验显示人参并不能改善心理功能及抗运动导致的心理应激的能力。
2.1.3 对免疫调节的影响 有2项试验发现服用标准的Panax人参提取物后，可显著增强健康志愿者免疫功能，主要表现为T淋巴细胞总数和白细胞活性的增加。然而最近的1项研究却显示人参对总白细胞数、各类白细胞数及淋巴细胞亚群并无显著影响［10］。
2.1.4 其他 有研究结果显示，2型糖尿病病人每天服用100mg或200mg人参8周后，其精神情绪、认知力、身体都得到明显改善，试验组的血糖水平低于对照组，200mg组患者糖化血红蛋白明显下降。另有研究的结果表明，连续服用6个月，每人每天1次性服用400mg标准Eleutherococcus人参提取物，可显著降低2型单纯疱疹的发病率、改善病情及病程。
2.2 讨论 本文采纳16篇文章中，研究都是最常用的人参品种，涉及人参的各种功效。研究结果显示关于人参功效的研究，还需进一步深入。50%以上的研究，所用方法学并不很合理，评分都不超过3分。样本量小、剂量不统一，以及人参等级不明确，都会影响研究结果。
还有比较显著的问题是大部分研究都由产品制造商资助，这样势必带来一定偏差，影响试验结果，许多试验给出的都是阳性结果。考虑到结果的客观性，本文没有采用这些研究结果。为减小误差，本研究没有限定文献语言种类。检索4个数据库，尽可能多的收集到所有资料。另外，还联系相关的专家，以取得一些未发表的详细资料。尽管如此，可能还有些资料未收集到。
Eleutherococcus 和Panax功效差不多，但其所含活性成分有所差异。Panax人参的活性成分是人参皂苷，到目前为止，已发现人参皂苷有28种，每种人参皂苷含量与人参来源(野生或栽培)、取自人参及人参根不同部位、生长年数、人参的种类及不同品牌的商品。Eleutherococcus人参中有效的药用成分是人参糖苷。
动物实验和人体试验都显示人参能够增强免疫调节能力。动物实验还表明人参可能还有抗癌、增强学习和记忆能力，增强机体对辐射、病毒、致癌物、温度变化、压力及运动的耐受力［11］。人参还能增强心血管功能和性功能，其机制可能与一氧化氮(NO)有关［12］。
有2篇文章报道人参的副作用。3例服用Panax人参后出现腹泻症状，1例服用Eleutherococcus人参后出现疲乏、反酸症状。1例在1次性服用近25g Panax人参后出现急性中毒症状，表现为头剧痛、恶心、呕吐、胸闷和脑动脉炎症状。其他的副作用如人参的类雄激素作用。有报道在服用罗马尼亚和中国人参后出现阴道流血，其中1例是在按常规剂量服用时出现；6例出现认为与服用人参有关的乳腺疾病；还有乳房变大、性欲增强等其他副作用。还有报道服用人参后精神分裂症患者病情加重，人参还可能引起严重型多形性红斑(Stevens-Johnson)综合征，以及抑郁症患者燥狂发作。
在133名长期服用人参的人群中，有14名出现所谓“人参滥用综合征”，其服用量为平均每天3g人参提取物，服用者出现高血压、神经过敏、失眠、皮疹及晨起腹泻等症状，还有人变得容易兴奋激动。每天服用15g则出现人格分裂、精神错乱，也有人表现为精神抑郁症状。另外，人参还会对其他药物产生影响，如降低华法令和单胺氧化酶抑制剂苯海拉明的药效［13］。此类报道提供的资料往往不够详细，如所服用人参的种类，甚至所服用产品里是否真的含有人参成分。
总之，对于人参是否能增强运动功能及机体免疫功能，目前还存有争议［10］。人参可能具有改善认知力和精神活动的功效［14］。还没有实验证实人参有延缓衰老的作用。关于人参可降低2型糖尿病患者血糖作用还需进一步的研究［1］。还需要更多的实验来研究人参的功效，评估其疗效和安全性，以利于人参及其制剂的进一步推广应用。
【参考文献】
1 王筠默.人参药理研究的进展.人参研究，2001，13(3)：2-7.
2 陈勤.中药美容保健品的研究与开发.北京：中国医药科技出版社，1999：301-309.
3 刘单，张均田.人参皂苷Rgl对老年大鼠行为活动的改善作用.中国药学杂志，1996，13(8)：464-467.
4 林一萍，吴瑞荣.人参、茶多酚等在体外抗含氧自由基的分析.福建中医学院学报，1995，5(3)：27-28.
5 Kitts DD，Wi jewickreme AN，Hu C.Antioxidant properties of a North American ginseng extract.Mol Cell Biochem，2000，203(1-2)：1-10.
6 王密，杨柯，赵丹，等.人参二醇组皂苷对游泳训练大鼠LPO和SOD的影响.白求恩医科大学学报，2001，27(4)：358-360.
7 邹焰，陈玮，范学良，等.淫羊藿、人参耐缺氧、耐疲劳及抗氧化作用的实验研究.遵义医学院学报，2001，24(1)：15-16.
8 Kim YH，Park KH，Rho HM.Transcriptional activation of the Cu/Zn-superoxide dismutase gene through the AP2 site by ginsenoside Rb2 extracted from a medicinal plant.J Biolchem，1996，271：24539-24543.
9 Siegel RK.Ginseng abuse sysdrome：problems with tha papacea.J Am Med Associ，1979，241：1614-1615.
10 Tyler V.Performance and immune deficiencies.In：herbs of choice.New York，Pharmaceutical Producte Press，1994，155-157.
11 Ivy JL.Musel glycogen synthesis before and after exercise.Sports Med，1991，11(1)：6-19.
13 Ryu SJ，Chien YY.Genseng-associated cerebral arteritis.Neurology，1995，45：829-830.
14 王斌，张声华，李晓莉，等.人参总皂苷的耐缺氧效应机理研究.食品科学，2002，23(8)：270-272.
(编辑：石 岚)
作者单位： 230000 安徽合肥，解放军第105医院营养科
200433 上海，第二军医大学附属长海医院营养科