阿维A酸联合丹参注射液治疗银屑病的疗效观察

    【摘要】  目的  观察阿维A酸联合丹参注射液治疗银屑病的疗效。方法  将51例银屑病患者随机分为2组，治疗组27例应用阿维A酸联合丹参注射液治疗，对照组24例应用甲氨蝶呤联合丹参注射液治疗；对所有能完成治疗方案的病例在治疗前后均常规化验血尿常规、肝功能 (ALT)、肾功能(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)等。结果  A、B两组的治疗有效率分别为92%和87%，两组差异无显著性（χ2 =0.07，P＞0.05）。A、B两组的见效、显效及住院时间差异无显著性(P值均＞0.05)。阿维A酸治疗期间可见较为明显的不良反应。其中口干、唇干皲裂、皮肤变薄等皮肤和黏膜的不良反应最为常见，本试验发生率为100%。此外，疲劳、厌食、食欲改变等症状也比较常见。出现高胆固醇血症的占70.4%，出现高甘油三酯血症的占85.2%，ALT升高的占29.6%。结论  阿维A酸联合丹参注射液治疗银屑病有显著疗效，其不良反应应给予足够的重视。
   
　　【关键词】  银屑病；阿维A酸；丹参
  
    银屑病作为一种慢性易复发的皮肤病，目前临床上尚缺乏较为有效的控制病情的治疗方案，笔者于2003～2004年，用阿维A胶囊 (商品名方希○R，重庆华邦制药股份有限公司生产)联合复方丹参注射液（商品名香丹○R，昆明兴中制药有限公司生产）治疗银屑病51例取得了满意的疗效，现将结果总结如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择

　　1.1.1  入选标准 

　　各型银屑病患者，包括寻常型银屑病、红皮病型银屑病、掌跖脓疱型银屑病、关节型银屑病；年龄18～65岁；男性患者及生理不育或者在治疗时及停止治疗2个月坚持避孕的女性患者；愿意遵循本研究的要求，同意参与本研究的住院病例。

　　1.1.2  排除标准 

　　有可能妊娠及妊娠、哺乳的妇女，有严重心、肝、肾、功能损害及神经系统疾病者；脂质代谢异常者；肥胖者、体重超出其同性别及年龄体重的20%；治疗开始前3个月内曾服用阿维A酸；同时服用维生素A，四环素，甲氨蝶呤者；戴隐形眼镜者；对阿维A酸过敏者。

　　1.1.3  删除标准 

　　未按临床研究计划用药者；因不良反应终止治疗者。该病例不计入疗效评价，但计入安全性评价病例。

　　1.1.4  一般资料 

　　根据上述标准，本观察共入选51例，其中红皮病型银屑病8例，脓疱型银屑病4例，掌跖脓疱型银屑病3例，寻常型银屑病36例。男24例，女27例。年龄18～65岁，平均36.44±12.99岁。病程1个月～20年，平均3.25±5.46年。

　　1.2  用药方法 

　　将入选病例随机分为两组。A组为治疗组，在治疗前后常规化验血尿常规、肝功能(ALT)、肾功能(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)。治疗方案：(1)初始剂量为阿维A胶囊10mg，每日1次随餐口服，观察3日无异常后，逐步加量至每次10mg，每日3次。(2)丹参注射液40～60ml＋5％葡萄糖液500ml，静脉点滴，每日1次，连续使用20～30日不等。住院期间每日观察病情变化，出院后每2周随访1次，阿维A酸总疗程为2个月。治疗期间对皮肤、眼睛干燥症状明显者，可外用尿素乳膏、硅油霜、金霉素眼膏或人工泪液；口唇干燥者，可多饮水或外用润唇膏。皮肤瘙痒明显者，可加用止痒药或口服抗组胺药；血脂升高者，可加用降血脂药，但不使用其他治疗银屑病的药物。B组为对照组，除使用甲氨蝶呤（MTX）15mg、每周1次、静脉点滴代替口服阿维A胶囊以外，其余治疗方法与A组相同。

　　1.3  临床疗效观察及疗效判定标准 

　　根据银屑病面积与严重程度指数（PASI），于治疗前后对患者皮损处的红斑、浸润、鳞屑进行评分以评价疗效。0=无，1=轻，2=中，3=比较严重，4=严重，银屑病严重程度指数（PASI）积分=红斑+浸润+鳞屑。PASI积分下降指数=（治疗前PASI积分-治疗后PASI积分）÷治疗前PASI积分×100%。PASI积分下降指数≥90%为治愈，≤60% PASI积分下降指数、＜90%者为显效；≤20% PASI积分下降指数、＜60%者为有效；PASI积分下降指数＜20%或升高者为无效。治愈率加显效率合计为有效率。

　　2  结果

　　51例患者中有3例因失访、药物不良反应等原因退出治疗，其中A组2例，B组1例。A组病例为25例，B组23例。

　　2.1  疗效 

　　A、B两组的疗效如表1所示，有效率经卡方检验χ2=0.02，P＞0.05，差异无显著性。A、B两组的见效、显效及住院时间如表2所示，经统计学处理，P值均＞0.05，差异无显著性。表1  A、B两组的疗效对比  例(略)表2  A、B两组的见效、显效及住院时间对比  (略)

　　2.2  副作用 

　　A组治疗期间，27例中27例100%出现可耐受的不良反应，如口干、唇干皲裂100%(27/27)，眼干92.6%(25/27)，全身皮肤干燥77.8%(21/27)，全身或四肢皮肤有脱屑44.4%(12/27)，全身瘙痒40.7%（11/27），皮肤变薄100%(27/27)，鼻出血18.5%(5/27)，头痛7.4%(2/27)，毛囊炎100%(27/27)，治疗后出现ALT升高29.6%(8/27)，出现高胆固醇血症70.4%(19/27)，出现高甘油三酯血症85.2%(23/27)，所有均出现不同程度的疲劳、厌食、食欲改变等症状。B组有1例出现轻度肝功能异常(ALT、GPT略有升高)，停药后恢复正常。

　　3  讨论

　　阿维A酸是阿维A酯在体内的代谢产物，生物活性强，疗效与阿维A酯相当。具有抑制上皮细胞的异常增殖和分化，促进上皮组织的正常角化过程，具有角质溶解作用。与阿维A酯相比，半衰期长达2～3天，长期使用有蓄积作用［1］。在临床上使用阿维A酸治疗严重银屑病取得了较好的治疗效果，尤其是对脓疱型银屑病和红皮型银屑病有更好的疗效［2，3］。中医研究表明，银屑病主要以血淤症表现为主，存在有微循环障碍及全血粘度增高等血液流变特性的改变［4］，丹参注射液的主要成分为中药丹参的提取物丹酮，具有扩张血管及活血化瘀、促进新陈代谢作用，血液流变指标发现随病情的缓解，血液流变学指标有明显改善，在治疗银屑病有独到的疗效［4～6］。笔者应用阿维A酸与丹参注射液联合治疗银屑病，与对照组相比其疗效一致。与文献报道的结果一致。与使用MTX相比，较低量的阿维A酸即可取得满意的疗效。

    阿维A酸治疗期间，仍可见较为明显的不良反应。其中口干、唇干皲裂、皮肤变薄等皮肤和黏膜的不良反应最为常见，本试验发生率为100%。此外，疲劳、厌食、食欲改变等症状也比较常见。出现高胆固醇血症的占70.4%，出现高甘油三酯血症的占85.2%，ALT升高的占29.6%，略高于有文献报道［2，3］。阿维A酸引起高胆固醇血症、高甘油三酯血症的机制尚未阐明，应引起足够的重视。
 
　　【参考文献】

　　1  赵辨. 临床皮肤病学，第3版. 南京：江苏科学技术出版社，2001，171.

　　2  汪敏，丁振干. 阿维A酸治疗脓疱型银屑病的疗效. 上海第二医科大学学报，2003，23(5)：478-479.

　　3  陈敏，刘夕林，郝玉琴，等. 阿维A酸治疗难治性红皮病2例. 中华皮肤科杂志，2000，33：57.

　　4  王香兰，张宪旗，冯小洲，等. 超声观察银屑病中医分型的血管变化研究. 实用放射学杂志，2003，19(9)：837-839.

　　5  王天慧，王天玉. 复方丹参液对银屑病血液流变特性影响. 中国血液流变学杂志，1994，4(1)：45-46.

　　6  王丹，张国学，黎兆军，等. 葛根素、丹参注射液治疗寻常型银屑病的疗效比较. 宁夏医学杂志，2004，26(1)：51-52.

　　作者单位： 530003  广西南宁，广西壮族自治区皮肤病医院

　　(编辑：邓锋)