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【摘要】 目的 探讨中晚期原发性肝癌介入治疗联合应用双灵固本散的增效保护作用。方法 将122例中晚期肝癌患者随机分成治疗组（62例）和对照组（60例），治疗组在介入治疗前1周开始服用双灵固本散，连续15天；对照组在介入治疗后西药常规护肝治疗。两组分别在介入治疗前和第3次介入治疗后检测ICGR 15，观察栓塞后综合征。结果 治疗组在肝肿瘤缩小及减少、减轻合并症、疗效方面与对照组比较(Ｐ<0.01)；治疗组与对照组近期疗效比较差异有显著性(Ｐ<0.05)；两组AFP值的变化对照比较差异有显著性(Ｐ＜0.05)；累计生存率影响两组差异有非常显著性(Ｐ<0.01)；治疗组在减轻原发性肝癌介入化疗毒副反应及栓塞综合征与对照组比较差异有非常显著性(P＜0.01)；ICGR 15比较(P＜0.01、P＜0.05)。结论 双灵固本散在肝癌介入治疗中有显著的增效保护作用，对提高中晚期肝癌介入治疗疗效、延长生存期有重要的临床价值，临床应广泛推广。
【关键词】 双灵固本散；介入治疗；肝癌；疗效；生存期
The effect of sunrecome combining the interventional therapy in the treatment of hepatic tumor patients
REN Wu-sheng,CHEN Jin-sheng,JIANG Yong-jian.
Cancer Hospital, Affciated to Neimenggu Medical Cllege 010010,China
【Abstract】 Objective To explore the synergic and protective effect of Sunrecome combined with the interventional radiation treatment in primary liver cancer patients in their middle and advanced stage.Methods 122 primary liver cancer patients in the middle and advanced stage were randomly divided into 2 groups, with 62 patients in treatment group,60 patients in control group. One week before the intervention, the treatment group begun to take Sunrecome for a consecutive 15 days; the control group were treated with conventional medicine therapy after intervention. ICGR 15 was tested before the intervention and after the third intervention therapy and post-catheter syndromes were observed.Results The narrowing of the liver tumor and the alleviation of complications in the treatment group compared with the control group is P＜0.01, the short-term efficcay in the treatment group compared with that in the control group is P＜0.05; the estimated change of AFP in the two groups is P＜0.05； there is remarkable difference in the total survival rate between the two groups with P＜0.01; the alleviation of toxic and side effects caused by the chemical intervention for the primary cancer patients and embolizaition when compared with that in the control group is P＜0.01; ICGR 15 compared in the two groups is P＜0.01 and P＜0.05 respectively.Conclusion Sunrecome showed distinctive synergic and protective effect when combined with the interventional therapy for the treatment of cancer patients, and it will have a wide clinical application in improving the efficacy of the interventional treatment for the middle and late stage liver tumor patients and extending their survival rate.
【Key words】 sunrecome;interventional therap;liver cancer;efficacy;survival date
肝癌是死亡率最高的癌症之一。全世界每年约有120万人死于该癌，其中，近半数发生在我国，WHO称中国是肝癌大国。我国是世界肝癌高发国，主要集中在东南沿海一带，如江苏、上海、浙江、福建、广东等省市。近十年来，我国对肝癌的临床研究进步显著，综合治疗的整体水平不断提高，接近40%的肝癌患者能实行手术切除，部分患者能接受肝移植手术。但仍有大于60%的肝癌患者需采用非手术疗法，即介入治疗占有非手术疗法的主导地位，结合中药生物制剂治疗可获得更加满意的疗效。本文将本科室2001年1月～12月全年持续完成3次介入治疗联合双灵固本散治疗的62例中晚期肝癌患者与同期接受单纯介入治疗的60例中晚期肝癌患者进行疗效对照评估。
1 资料与方法
1.1 临床资料 介入治疗联合服用双灵固本散治疗组（治疗组）与单纯介入治疗组（对照组）临床资料（见表1）［1］，具有良好的可比性（P>0.05）。两组122例肝癌患者均经细针穿刺取得细胞病理学确诊；均满足下列条件：（1）Karnofsky评分≥70分；（2）无明显黄疸、腹水、恶病质及远处转移病灶；（3）肝肿瘤占肝脏体积的30%以下；（4）无血管其他病变；（5）两组基本情况比较，经卡方检验，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 (1)治疗组62例，对照组60例均采用Seldingers法插管，进行DSA后，择行肝动脉灌注治疗和栓塞术；注入5-Fu 1g、MMC 10mg、DDP 40～50mg、ADM 40～50mg；40% 5-Fu碘化油乳剂10～15ml，明胶海绵颗粒100～120粒，每4～5周重复介入治疗，连续进行3次，个别患者进行多次介入治疗。(2)治疗组62例患者在介入治疗前1周开始连续服用双灵固本散15天，每天2次，每次2g。部分自愿者（23/62）在3次介入治疗期间连续服用双灵固本散，每天2次，每次2g。
表1 两组临床资料（略）
1.3 疗效评价 2组患者治疗前后查胸部CT、腹部CT、血常规、AFP。以WHO标准评价，治疗3个周期时及近期疗效对照。自治疗之日起计算生存期，所有患者均经6个月以上随访。
1.4 观察介入化疗毒副反应及栓塞综合征 2组患者治疗后的恶心、呕吐、发烧、疼痛、白细胞、肝功能（肝储备功能）及ICGR 15变化观察。
1.5 统计学方法 以Kaplan-Meier法计算生存率，生存率比较采用LogRank检验，其余资料统计方法采用χ2检验。
2 结果
2.1 中晚期原发性肝癌3次介入治疗期间疗效对照 见表2，两组对照比较，差异有非常显著性(P＜0.01)。
表2 原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲ a、b期） （略）
2.2 近期疗效 2组总有效率比较，差异有显著性(P<0.05)。见表3。
表3 两组近期疗效 (略)
2.3 AFP变化对照 2组患者介入治疗前AFP≥200mg/ml，治疗后下降55% 以上者，治疗组81.6%（40/49）；对照组61%（28/46）；2组比较，差异有显著性(P<0.05)。
2.4 累计生存率的影响 6个月、1年、2年累计生存率，治疗组分别为72.4%、58.3%和39.6%；对照组分别为53%、38.6%和20.8%；两组差异有非常显著性（P<0.01）。
2.5 生活质量变化评估 治疗组患者的食欲、精神状态、睡眠、体力改善，肝区胀痛症状缓解和部分患者疼痛明显减轻或消失。Karnofsky评分比较［2］，生活质量显著改善者33例、改善者21例、稳定者4例、下降者4例，总有效率87%。
2.6 介入化疗毒副反应及栓塞综合征对照观察 治疗组与对照组，按照肿瘤化疗毒副反应的特性分类［3］,进行对照观察毒副反应及2组介入治疗前后ICGR 15的变化比较，见表4、5。
表4 两组毒副反应比较（略）
注：两组间比较，P<0.01
表5 两组介入治疗前后ICGR 15的变化比较 （略）
注：与对照组比较，*P>0.05；△15P<0.05；△△P<0.01
3 讨论
原发性肝癌最有效的治疗方法是外科手术切除，但中晚期肝癌手术切除率低，仅有8%左右；目前以TACE是肝癌众多姑息疗法中最有效的方法之一。自从1953年Seldinger［4］开创介入治疗已有半个世纪，被临床多学科广泛应用并取得显著的临床疗效，成为中晚期肝癌的首选疗法。近年来与发展较快的生物治疗相结合，获得了显著的临床效果，也更进一步证实了生物治疗对手术、放疗、化疗具有最大的补充和协同作用［5］，能够强有力地使放、化疗增敏、增效并起到减毒作用，能够明显地巩固疗效、减少复发和转移，提高免疫功能，提高生存质量，延长生存期。
双灵固本散是一种新型生物反应调节剂，其抗肿瘤作用，一是灵芝三萜化合物以细胞毒作用直接杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞［6，7］，对肝脏肿瘤细胞杀灭及抗转移作用更为显著［8］。二是通过提高机体免疫力达到防癌、抑癌作用［9，10］，同时对化学药物具有增效减毒及提升因化疗药物引起的白细胞减少症，具有改善疼痛，改善精神，增强胃肠动力，保护脏器等作用［11］。尤其对肝脏的保护作用更直接关系到肝癌治疗效果，由于肝癌的介入治疗需要多次重复进行，随着介入治疗次数的增加，肝功能的损害加重，致使肝储备功能受损出现肝功能障碍和异常，所以肝储备功能对介入治疗的强度、次数、配伍用药及栓塞剂的用量均有很大的影响，两组对照观察证实，双灵固本散能直接保护和改善肝储备功能，对肝癌治疗有重大作用，并且能够缓解或消除栓塞后综合征。本文将中晚期原发性肝癌治疗组（62例）与对照组（60例）对照观察结果说明应用双灵固本散联合介入治疗明显使肝癌瘤体缩小，毒副反应显著降低，有效保护肝脏，提高生存质量，延长生存期，对提高中晚期肝癌介入治疗疗效有极大的临床价值，应在临床广泛推广。
【参考文献】
1 万德森.临床肿瘤学.北京：北京科学出版社，1999，206.
2 孙燕.Karnofsky生活质量评分标准.临床肿瘤手册，1996，43-47.
3 潘宏铭.肿瘤化疗的毒副反应和防治.上海：上海科学技术出版社，2001，2.
4 汤钊猷.现代肿瘤学.上海：上海科技出版社，1993，419-422.
5 Kimura Y, Taniguchi M, Baba K. Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance. Anticancer Res，2002，22(6A):3309-3318.
6 林志彬.灵芝三萜类化合物药理作用研究.药学学报，2002，37(7)：31.
7 丁健.灵芝精粉和孢子粉混合物抑制肿瘤生长的研究.癌症，2002，1341-1342.
8 Lin SB, Li CH, Lee SS,et al.Triterpene-enriched extracts from Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogen-activated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest. Life Sci，2003，72(21):2381-2390.
9 林志彬.灵芝多糖（GL-B）对肿瘤坏死因子α和γ干扰素产生Mma表达的影响.北京大学学报，1999，31（2）：179-182.
10 张群豪.灵芝多糖的抑制肿瘤细胞作用和机制研究.中国中西医结合杂志，1999，19（9）：544-547.
11 陈金生.双灵固本散抗肿瘤研究及临床应用.中华医药杂志，2003，3（8）：689-693.
(编辑：罗 彬)
作者单位： 010010 内蒙古呼和浩特，内蒙古医学院附属肿瘤医院
201203 上海，上海绿谷生物医药研究所
150086 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学第二附属临床医院肿瘤内科