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患者，男，33岁，农民。因右腹股沟斜疝入院。查体：T 36.6℃，P 72次/min，R 16次/min，BP 120/75mmHg，各项化验检查正常。手术后给予0.9%氯化钠注射液250ml加头孢哌酮钠、舒巴坦钠（皮试阴性）2g静滴，bid，预防感染治疗。第三天上午继续用药，10min后患者出现面红、眩晕、口唇紫绀、心慌、胸闷、多汗、呼吸困难、烦躁不安等症状。立即停用头孢哌酮钠、舒巴坦钠，给予吸氧，静推地塞米松磷酸钠5mg、葡萄糖酸钙1g，肌注盐酸异丙嗪25mg等抗过敏治疗，5%葡萄糖注射液加维生素C 2g、维生素B6 0.1g静滴，心电监护等措施，患者症状逐渐缓解，下午病情仍有反复，继续抗过敏等对症治疗，症状消失。
讨论：双硫仑样反应是指给病人用头孢哌酮等含有甲硫四氮唑基团的药物时,使用乙醇制剂,如乙醇擦拭皮肤,进食含乙醇食物,口服或静滴含乙醇的药物,所引发的脸红、胸闷、气短、呼吸困难、头痛、恶心、呕吐、多汗失眠、心跳过速、心律失常、血压下降、精神恍惚、意识障碍等症状，甚至血压下降、休克。症状出现于接触乙醇后5～40min，其严重程度与用药剂量和乙醇量成正比，如果患者不能饮酒，对乙醇高度敏感者，反应会更为严重。其机制为乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适症状。头孢哌酮其母核7－氨基头孢烷酸（7－ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，化学结构与双硫仑相似，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。
该患者从不饮酒，对乙醇高度敏感，当第3天静滴头孢哌酮钠、舒巴坦钠时，用乙醇消毒换药后，发生双硫仑样反应。因此用头孢哌酮等含有甲硫四氮唑基团的药物时,应避免使用含乙醇的药物，医生应嘱咐患者及家属用药期间及停药后10天内避免食用含乙醇食物（如啤酒、白酒等）,特别对乙醇敏感的患者，使用头孢哌酮时用乙醇擦拭皮肤也应注意。如出现双硫仑样反应，应立即停药，给予大剂量的维生素C，使用抗组胺类药物，如苯海拉明、非那根等药物对症治疗，必要时可使用纳洛酮，并采用氧气吸入，输液抗休克，纠正水、电解质紊乱等措施。
目前临床使用的头孢菌素中具有甲硫四氮唑取代基的有头孢孟多、头孢唑啉、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢替安、头孢尼西等，这些药物都有可能发生双硫仑反应；此外，硝基咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑；其他抗菌药如呋喃唑酮等因其化学结构中也含有甲硫四氮唑基团，也会发生双硫仑反应。因此使用上述药物时也应避免使用含乙醇的药物及食物。
作者单位：250014 山东济南，武警山东省总队医院药剂科
(编辑：齐 永)