α干扰素联合丹参治疗乙肝肝纤维化的临床观察

    【摘要】  目的  阻断或逆转肝纤维化的发展，抑制HBV DNA复制，改善肝功能，减轻肝组织病变，减少或阻止肝硬化的发生。方法  所有病例常规静点甘利欣、肌苷、维生素C 3周基础护肝，治疗组用α干扰素300万u，肌肉注射，隔日1次，共24周。联合丹参滴注液250ml静点，每日1次，共3周。后改口服丹参片每日3次，每次3片，共21周。对照组只用丹参，疗程同前。用药期间，每月复查肝功能、血常规1次，治疗前及治疗半年、停药半年各复查肝、胆、脾B超、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、IV-C）、HBV DNA滴度。结果  两组改善临床症状均有一定的疗效，但治疗组有明显的抗病毒，抑制病毒复制作用。两组治疗前后均有抗肝纤维化作用，停药半年后，对照组病情有所发展，而治疗组抗肝纤维化作用仍存在。结论  α干扰素联合丹参治疗乙肝肝纤维化具有显著疗效。

    【关键词】  α干扰素；  丹参；  阻断；  乙肝肝纤维化

    慢性乙型肝炎可发展成为肝纤维化，最终导致肝硬化。为了阻断或逆转肝纤维化的发展，抑制HBV DNA复制，改善肝功能，减轻肝组织病变，减少或阻止肝硬化的发生［1］，鉴于此，我院自2003年5月～2005年5月开始使用α干扰素联合丹参治疗肝纤维化，现总结如下。

    1  临床资料

    1.1    病例选择  全部病例选自我院2003年5月～2005年5月门诊及住院的乙肝肝纤维化患者共40例，并全部完成24周总疗程，分成2组，治疗组20例，其中男18例，女2例，年龄35～67岁（45.2±5.6岁）；对照组20例，其中男19例，女1例，年龄30～70岁（42.7±6.1岁）。所有病例均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准［1］。且HBsAg（+）、HBV DNA（+），均排除与其他病毒重叠感染，ALT、LN、HA、PCⅢ、IV-C异常，肝硬化分级（Child分级均为A级），B超提示慢性肝病或早期肝硬化改变。两组患者资料经统计学处理，差异均无显著性（P＞0.05）。

    1.2  治疗方法  所有病例常规静点甘利欣、肌苷、维生素C 3周基础护肝，治疗组加用上海万兴生物制药有限公司生产的α-2b干扰素（万复因）300万u，肌肉注射，隔日1次，共24周。联合安徽天祥药业有限公司生产的丹参滴注液250ml静点，每日1次，共3周。后改口服丹参片每日3次，每次3片，共21周。对照组只用丹参，疗程同前。用药期间，每月复查肝功能、血常规1次，治疗前及治疗半年、停药半年各复查肝、胆、脾B超、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、IV-C）、HBV DNA滴度。统计资料应用t检验。

    1.3  结果

    1.3.1  临床症状、体征  治疗组治疗前后患者乏力、纳差，肝区不适、腹胀、尿黄等症状均有明显改善19例。对照组18例。2组比较差异无显著性（P＞0.05）。治疗组19例脾大患者，治疗后脾脏有不同程度缩小，其中10例脾大消失。而对照组18例脾大，较前缩小只有3例，两组间经统计学处理差异有显著性（P＜0.01）。说明：两组改善临床症状均有一定疗效，但治疗组在减轻门脉压，使脾脏回缩的治疗上明显优于对照组。

    1.3.2  治疗前后肝功能指标变化  两组治疗后白蛋白较前有所升高，ALT、AST、TBiL均有不同程度下降，肝功能明显改善，两组均统计学比较，差异无显著性（P＞0.05）。说明两组均有一定改善肝功能作用。

    1.3.3  治疗前后HBV DNA指标变化  见表1。表1  治疗前后HBV  DNA阴转情况转阴率%） 注：治疗组治疗前后比较，P＜0.01；与对照组治疗后同期比较，P＜0.01

    治疗组治疗后，患者血清HBV DNA的阴转率为45%，停药半年后阴转率为30%。对照组治疗前后HBV DNA，转阴率为0。两组间经统计学处理差异有显著性（P＜0.01）。说明治疗组有明显抗病毒、抑制病毒复制作用。

    1.3.4  治疗前后血清肝纤维化指标变化  见表2。表2  2组治疗前后不同时间肝纤维化指标变化 注：两组治疗前后比较，P＜0.01；停药半年对照组与治疗前比较，P＞0.05；治疗组与治疗前比较，P＜0.01

    两组治疗前后均有抗肝纤维化作用，但停药半年后，对照组病情有所发展，而治疗组抗肝纤维化作用仍存在。提示抗病毒是治疗早期肝硬化方法之一。

    2  讨论

    经临床观察证实，血清HA、LN、PCⅢ、IV-C水平与肝纤维化程度可作为反应肝纤维化的有效指标［2］。α干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。它不仅能与细胞表面干扰素受体结合，还能诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因产生多种抗病毒蛋白，抑制乙肝病毒在肝细胞内繁殖，提高免疫功能，阻止肝纤维化进程。丹参属活血化瘀类中成药，能扩张血管，降低血液粘度，减少血流阻力，增加肝血流灌注量，改善肝细胞缺氧状态，从而逐渐使肝脏变软回缩，促进肝脏胶原纤维的降解吸收，同时有利于细胞的修活和再生，从而抑制胶原的合成和肝纤维化的发生［3］。正是由于丹参能多环节、多层次、多靶点的药理作用［4］，使得α干扰素与其联用不仅可减轻肝纤维化的发展，而且还可使肝纤维化发生逆转。同时还改善了患者的临床症状、体征和肝脏的各项生化指标，然而单用丹参虽有抗肝纤维化作用，但却没有抗病毒及抑制细胞增殖作用，故作用不持久，疗效不如治疗组。所以本文观察后说明α干扰素联合丹参治疗乙肝肝纤维化具有显著疗效。

    【参考文献】

    1  中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病分会.病毒性肝炎防治方案.传染病信息，2000，13（4）：141-150.

    2  刘才仁，刘龙秀，张德运，等.血清HA、LN、PCⅢ、IV-C含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系.中华传染病杂志，1999，17：122-123.

    3  高寿征.病毒性肝炎防治研究.北京：北京出版社，1994，449-450.

    4  俞平.拉米夫定及联合复方丹参对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响，中华传染病杂志，2003，21：246－347.

    作者单位：430063 湖北武汉，武昌铁路医院内三科

　  （编辑：齐  永）