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Home医源资料库在线期刊中华医药杂志2006年第6卷第11期

硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

来源:中华医药杂志
摘要:硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响(pdf)【摘要】目的旨在探讨硫普罗宁注射液对肝纤维化的疗效。方法将118例慢性肝炎病人随机分为两组,其中治疗组64例,对照组54例。对照组采用基础治疗,即给予口服维生素、护肝片、静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K1、白蛋白或血浆等[1],治疗组在基础护肝治......

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    硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响 (pdf) 

   【摘要】  目的  旨在探讨硫普罗宁注射液对肝纤维化的疗效。方法  将118例慢性肝炎病人随机分为两组,其中治疗组64例,对照组54例。对照组采用基础治疗,即给予口服维生素、护肝片、静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等[1],治疗组在基础护肝治疗的同时,给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml,静滴,每日1次,连用4周。观察血清透明质酸(HA)、板层素(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)和Ⅳ型胶原肽(CⅣ)。结果  硫普罗宁注射液治疗组血清纤维化指标(HA、LN、CIV、PcⅢ)下降显著,疗效优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论  硫普罗宁注射液具有抗肝纤维化作用。

    【关键词】  硫普罗宁注射液;乙型肝炎;肝纤维化

    肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径,主要表现为细胞外基质成分的生成和降解的失衡,导致在肝内组织中沉积,减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成,促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键。临床治疗慢性肝炎的主要措施包括:降酶、退黄和抗纤维化。硫普罗宁(凯西莱)是临床上广泛应用的降低转氨酶、退黄、改善肝功能药物,笔者系统观察了硫普罗宁对慢性肝炎的治疗作用,着重观察探讨其对肝功能及肝纤维化指标的动态改变,明确其抗肝纤维化的作用。现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  118例慢性乙型肝炎患者均为住院病例,诊断符合2000年全国肝炎会议的诊断标准。采用随机单盲法分为治疗组64例和对照组54例。治疗组年龄48.11±4.02岁,疗程2.79±0.42年;慢性肝炎轻度12例,中度20例,重度18例,肝硬化14例。对照组年龄47.52±4.01岁,病程2.81±0.43年;慢性肝炎轻度9例,中度18例,重度15例,肝硬化12例。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较,经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

    1.2  治疗方法  设立对照组54例,即给予口服维生素、护肝片、静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等基础治疗,治疗组64例,在基础护肝治疗的同时,给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml静滴,每日1次,连用4周。

    1.3  观察指标  血清纤维化指标:血清透明质酸(HA)、板层素(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)和Ⅳ型胶原肽(CⅣ)。均采用RIA法检测,上述指标治疗前后各检测1次。

    1.4  统计学处理  数据应用Excel软件进行t检验

    2  结果与分析

    两组HA、LN、CⅣ、PcⅢ 治疗前后变化比较  如表1示,两组患者治疗前4项指标水平均升高,经治疗后均有回落,以治疗组的HA、LN、CⅣ水平降幅明显。经统计学处理,两组HA、LN、CⅣ 水平差异有显著性(P<0.01);PcⅢ水平差异无显著性(P>0.05),治疗组优于对照组。表1  两组HA、LN、CIV、PcⅢ 治疗前后变化比较  (略)注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.01

    3  讨论

    慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤,激活炎性细胞,库普弗细胞,导致星状细胞的增生、转化和分解,合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质(ECM),ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多,但经过大量的研究证实,血清HA、LN、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致,可以作为反映肝纤维化的有效指标[2,3]。

    根据实验药理和临床药理证实,硫普罗宁的主要作用有:(1)清除自由基,保持生物膜的完整性与流动性。硫普罗宁因携带游离巯基(-SH),具有还原性,可以直接与自由基结合,化解自由基带来的病理伤害,其稳定肝细胞膜和溶酶体膜的作用非常显著;(2)促进肝蛋白(酶)和能量合成,改善肝功能。由于线粒体DNA呈裸露状态,无组蛋白保护,对自由基更加敏感。故自由基对线粒体DNA损伤的程度远比核DNA高得多。线粒体是氧化磷酸化的场所,在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”,线粒体DNA位于线粒体内膜,将直接受到“自由基流”的损害,导致线粒体DNA丢失,从而影响肝蛋白及能量的合成。硫普罗宁能化解自由基,保护线粒体,改善肝功能,对于肝功能的恢复有显著的作用。(3)直接或者间接地增强肝脏的解毒功能。肝脏是重要的解毒器官,它以氧化、还原、水解、结合对有毒物质进行代谢灭活。其中含巯基酶在解毒过程中发挥重要作用。硫普罗宁经口服或静脉滴注吸收后,血中非蛋白巯基量高于其他任何药物,该药能抑制氧化酯的形成,保护细胞膜,并有效控制转氨酶的游离及降低黄疸指数,同时增加线粒体的能量,改善蛋白代谢,促进肝功能恢复,使各类酶活性提高,肝脏代谢明显改善。本实验显示硫普罗宁治疗后HA、LN、CⅣ、PcⅢ 的血清浓度明显降低,说明硫普罗宁具有良好的抗纤维化作用。其具体作用机制还不清楚,可能与下列因素有关:(1) 硫普罗宁有较强的抗炎保护肝细胞膜及改善肝功能作用,可有效减轻肝细胞的炎性反应,防止肝纤维化的启动,从而抑制肝纤维化发展。(2)硫普罗宁具有良好的抗氧化作用,抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达,使前胶原合成减少而起到抗纤维化的作用。还需扩大样本,以进一步研究硫普罗宁的远期疗效及作用机制。

    【参考文献】

    1  中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19(1):5-10.

    2  张世兰,陈伟英,宋喜秀,等.慢性肝病III型前胶原、透明质酸、板层素的控制及其意义.中华检验杂志,1992,15:328-331.

    3  刘仁才,刘发秀,张德远,等.血清HA、LN、CIV、PcIII   含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系。中华传染病杂志,1999,17:122-123.

    作者单位:    261100 山东潍坊,潍坊市寒亭区人民医院 

  (编辑:石  岚)

作者: 刘兆坤 朱晓红 付效国
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