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Home医源资料库在线期刊中华医药杂志2006年第6卷第11期

美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察

来源:中华医药杂志
摘要:美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察(pdf)【摘要】目的观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应,并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组,并统计对84例中、重度癌痛患者的镇痛效果及毒副反应。结果芬太尼透皮贴剂和美施......

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    美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察 (pdf) 

   【摘要】  目的  观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应,并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法  随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组,并统计对84例中、重度癌痛患者的镇痛效果及毒副反应。结果  芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用,且效果基本相等。不良反应中恶心、呕吐、便秘及嗜睡比较常见,但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现恶心、呕吐、便秘的几率小于用美施康定治疗的患者,两者差异具有显著性。结论  芬太尼透皮贴剂和美施康定中、重度癌痛患者镇痛效果大致相当,但前者的毒副反应明显低于后者。且芬太尼透皮贴剂使用方便,患者的依从性好,尤其对合并胃肠道疾病,不能口服者尤其适用,可作为口服强阿片类药物外的替代治疗。

    【关键词】  芬太尼透皮贴剂;美施康定;疼痛;缓解;不良反应

      癌症疼痛是癌症患者最常见的症状之一,50%~80%的癌症患者有程度不同的疼痛[1],晚期患者更高达60%~90%,约有30%的患者临终前严重的疼痛仍然得不到缓解。疼痛不但限制活动、减少食欲、影响睡眠,使患者会产生焦虑,恐惧、抑郁甚至自杀。癌痛的严重性引起世界卫生组织(WHO)的重视,更制定了三阶梯癌痛治疗方案。因此,癌症患者的止痛问题越来越引起医务界和社会各界的重视。有效地控制癌痛,最大程度提高生活质量,是病人的权利,也是医师的职责[2]。按照WHO三阶梯止痛的治疗原则进行癌痛的规范化治疗,能使目前绝大多数的癌性疼痛患者的疼痛得到较好缓解[3]。其中芬太尼透皮贴剂与美施康定因其使用方便,易调整剂量,在中、重度癌痛的治疗中得到广泛应用。我科自2003年9月~2006年1月使用芬太尼透皮贴剂和美施康定治疗中、晚期癌痛患者共84例,均取得较好疗效。现观察总结如下。

    1  资料与方法

    11  一般资料  本组84例患者均为病理组织细胞学确诊的恶性肿瘤并伴有中、重度癌痛,曾给予非甾体类抗炎镇痛药及弱阿片类药物治疗基本无效,随机分组:(1)美施康定组:45例,男27例,女18例;年龄30~76岁,中位年龄53岁。其中原发肿瘤为肺癌14例,乳腺癌6例,肝癌6例,胃癌6例,食管癌3例,胰腺癌2例,鼻咽癌2例,大肠癌2例,非霍杰金淋巴瘤2例,卵巢癌2例。(2)芬太尼透皮贴剂组:42例,男29例,女13例;年龄28~83岁,中位年龄55岁。其中原发肿瘤为肺癌12例,乳腺癌5例,肝癌6例,胃癌4例,鼻咽癌3例,大肠癌3例,食管癌3例,淋巴瘤2例,骨肉瘤2例,脊索瘤1例,胰腺癌1例。

    12  治疗方法  美施康定组首用20mg/d,若疼痛缓解,则继续维持治疗,若24h疼痛缓解不明显,则进一步增加剂量直至获得满意的疼痛缓解效果或至最大剂量(最大剂量270mg/d)。芬太尼透皮贴剂组初始剂量25~50μg/h,在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用芬太尼透皮贴部位的毛发(最好是无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。在使用芬太尼透皮贴前若需清洗应用部位,则需使用清水,不能使用肥皂、油剂、洗剂或其他制剂,因其可能会刺激皮肤或改变芬太尼透皮贴的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。芬太尼透皮贴应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压30s,以确保贴剂与皮肤完全接触,尤其应注意其边缘部分。在更换贴剂时注意变化位置,避免芬太尼蓄积,若疼痛得到完全或明显缓解,则在72h后按照该剂量继续给药。每72h更换1次,若疼痛24h未缓解进行剂量调整,按照25μg/h增加剂量,直至获得满意的疼痛缓解或最大剂量300μg/h(芬太尼透皮贴剂与口服吗啡的等剂量转换公式:多瑞吉μg/h q72h=1/2×吗啡口服量mg/d,剂量滴定两药基本相等)。两组若在增加剂量过程中出现不可耐受的副作用,应该随时停药,均观察30天后评价疗效。在治疗过程中如出现短期效果不佳或突发性疼痛加剧,则加用短效吗啡针剂,直至观察期完成或者已达到限制量仍未达到止痛效果,则作为治疗无效记录。若因不能耐受副作用停药者,也作为无效记录。

    13  疗效评价  观察指标选用WHO线段分级法(VAS),将疼痛程度用一线段表示,该线段分为10段,0为无痛,1~3为轻度,4~7为中度,8~9为重度,10为极度疼痛。疼痛缓解度,用VAS分级法评判。完全缓解(CR):治疗后完全无痛,线段分级为0。部分缓解(PR):疼痛明显减轻,睡眠不受干扰,能正常生活,划线标记疼痛减轻4级以上。轻度缓解(NC):疼痛有所缓解,仍需加强止痛,睡眠仍受干扰,划线标记疼痛减轻1~3级;无效(PD):与治疗前比较无减轻。笔者将CR与PR视为有效。

    14  毒副反应  观察记录中可能出现的各种不良反应:恶心、呕吐、便秘,低血压、嗜睡,精神错乱,幻觉,欣快,瘙痒及尿潴留,最严重的不良反应为肺通气不足等等。芬太尼透皮贴还有偶见皮肤反应,如发红、红斑及刺痒,但在更换粘贴部位后很快消失。全部患者中无1例出现成瘾现象。

    15  统计学处理  两组有效率的比较应用秩和检验,两组不良反应比较用χ2检验。

    2  结果

    21  镇痛效果  其中美施康定组中达CR 37例,PR 5例,NC 3例,疼痛缓解有效率为9333%。芬太尼组中达CR 34例,PR 4例,NC 4例,疼痛缓解有效率为9048%。经统计学比较两组疗效差异无显著性(P>0.05)。

    22  毒副反应  经统计学比较可以看出,芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐、便秘等副作用的出现几率明显低于美施康定组,且差异有显著性(P<0.05),见表1。表1  美施康定与芬太尼透皮贴不良反应对照表  例(略)

    3  讨论

    吗啡是癌症疼痛的常用止痛药,尤其在硫酸吗啡控释片美施康定出现后,在临床中的应用更加广泛,但也遇到一些问题,如恶心、呕吐、便秘和嗜睡等副作用较常见,晚期不能进食的患者无法用药。芬太尼透皮贴剂出现后以其独特的给药途径、方便的用法受到了广泛的关注。芬太尼是强阿片类作用于中枢神经系统的镇痛药,经皮肤吸收无肝脏的首过代谢,故生物利用度高;血浆蛋白结合率高,表面分布容积大,故在血液中有较高的储备能力;高脂溶性易透过血脑屏障,故微量产生高效镇痛作用,经皮肤缓慢释放入血,可维持72h。芬太尼透皮贴剂具有以上药代动力学特点,适合慢性癌痛的治疗。另外芬太尼透皮贴剂使用方便,患者的依从性好,尤其对合并胃肠道疾病,不能口服者。药理作用主要是与阿片α受体选择性结合,作用强度为吗啡的50~100倍[4],盐酸哌替啶的1000倍。本组研究显示,芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用,两者疗效大致相当。不良反应中恶心、呕吐及便秘比较常见,但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现嗜睡、头晕、恶心、呕吐几率小于用美施康定治疗的患者,多出现在用药初期,短时间内可耐受,且对症处理后大多明显缓解。两者差异具有显著性。便秘长时间不能耐受,需长期预防和处理。McNamara P[5]的研究结果也显示等效剂量的芬太尼透皮贴剂与吗啡治疗癌痛患者疗效相同,但毒副反应明显降低,患者的注意力、定向力和认知能力有了明显的改善。基于上述原因,有的学者[6]甚至提出将芬太尼透皮贴剂作为WHO三阶梯止痛治疗第3阶梯的一线用药。但芬太尼透皮贴剂也有一定的缺点:起效慢,滴定时间长,代谢慢,不容易用调整剂量来缓解不良反应,大剂量使用价格较高。但综合评价,芬太尼透皮贴剂仍在治疗中、重度癌痛中具有止痛效果好、作用持续时间长、使用方便等优点,与吗啡相比,其毒副反应低,对经济条件许可的中、重度癌痛患者是一个较好的选择,是一种方便、安全、无创、不良反应较少的高效镇痛剂,提高了患者的生活质量,易于被患者接受,特别是对那些不适合口服麻醉药物的患者更具有优越性,是一种较理想的治疗癌痛的第三阶梯药物。特别在现今癌痛治疗中还强调多途径、综合治疗及针对个体化差异等观念,所以芬太尼透皮贴剂的运用为癌痛治疗的途径又提供了一个新的选择。

    【参考文献】

    1  中华人民共和国卫生部药政管理局癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则,1993

    2  Report a WHO Expert Committee.Cancer Pain Relief and Palliative Care.Geneva,1990.

    3  WHO.The World Health Report 1998,List in the21t Centur a Ver-sion for All.Geneva,1998.

    4  孙燕,张海春,吴一龙多瑞吉上市后的临床观察中国肿瘤临床,2002,9(7):14

    5  McNamara P.Opioid switching frommorphine to transdermal fentanyl for toxicity reduction in palliative care.Palliate Med,2002,16(5):425-434.

    6  Radbruch L,Sabatowski R,Petzke F,et al.Transdermal fentanyl for the management of cancer pain:a survey of 1005 patients.Palliat Med,2001,15

   作者单位: 430062 湖北武汉,武昌铁路医院肿瘤科

  (编辑:齐  永)

作者: 李莉
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