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1 病例资料
患者，男，8岁，因乏力、厌食、腹胀、尿黄1月余，加重1周于2006年7月20日入院。查体示：神志清，精神萎靡，表情呆滞，面色发黑，步入病房，查体合作。皮肤黏膜中度黄染，巩膜重度黄染，肝掌阳性，无蜘蛛痣；心肺未见异常，腹膨隆，软，无压痛及反跳痛，无包块，肝脾肋下未触及，叩鼓音，腹水征阳性，肠鸣音正常；双下肢无水肿。实验室检查：肝功：ALT 78u/L，TBiL 308μmol/L，DBiL 172.6μmol/L,ALB 25g/L；PT 44.6s，PTA 13.1%；腹部CT报告：肝硬化、腹水、脾大。拟诊为肝豆状核变性（Wilson氏病），肝硬化（失代偿期）并腹水，脾大。入院后，查铜蓝蛋白0.18g/L，角膜K-F环阳性，头颅MRI扫描未见异常，确诊肝豆状核变性（Wilson氏病），肝功能衰竭。给予低盐、低脂、低铜饮食，口服青霉胺排铜、葡萄糖酸锌抑制铜吸收，甘利欣、阿拓莫兰等药物保肝治疗，并行血浆置换治疗，效果差，患者拒绝行肝脏移植手术，患者先后并发肝性脑病、自发性腹膜炎、上消化道出血等，于8月28日临床死亡。
2 讨论
肝豆状核变性，又称威尔逊(Wilson)病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病,发病率为1/30万,基因频率0.056,是儿科临床常见的遗传代谢性疾病之一［1］。本病是少数能用药物治疗的遗传代谢病之一，早期诊断、早期治疗是关系到本病预后的关键。肝豆状核变性基因为ATP7B,编码一种P型铜转运三磷酸腺苷(ATP)酶,其基因突变是导致肝豆状核变性的根本病因。因肝脏铜蓝蛋白合成障碍，胆道排铜减少，铜与组织蛋白相结合而沉积于组织器官，在肝、脑、角膜、肾等组织中沉积，引起相应的器官损伤。发病多为7岁以后的儿童、少年、青年或成人，但50岁以后也有发病的报道。诊断此病的可靠依据是:(1)有肝脏、中枢神经系统损害;(2)角膜Ｋ-Ｆ环阳性;(3)血清铜蓝蛋白测定低于正常。由于本病起病隐匿，进展缓慢，多器官受累，临床表现多种多样，虽常以肝损害、神经精神症状最为常见，但不典型的肝豆状核变性患儿临床表现复杂多样,有的似肝炎反复发作,有的似肾炎、关节炎,还有报道以溶血性贫血、消化道出血、抽搐等为首发症状的病例,值得临床医生注意。
本病一经确诊,无论有无症状均应进行治疗。治疗原则是尽快建立铜的负平衡,清除已沉积在组织过多的铜盐和防止铜盐在组织内进一步积聚。具体治疗措施包括:(1)减少铜摄入，为防止铜进一步沉积,应避免食用含铜高的食品,如动物内脏、贝壳类海鲜、果仁、巧克力和蘑菇等。若饮用水含铜高,应尽量使用去离子水或蒸馏水。(2)清除体内积累铜，可采用药物治疗,如Ｄ-青霉胺、曲恩汀、锌剂、四硫钼酸铵、二巯基丙醇等。(3)对症治疗，根据患者的主要临床症状进行适当的对症治疗,如护肝、退黄、利尿、支持治疗和缓解神经、精神症状。(4)肝移植，可明显改善肝脏对铜的代谢,使肝脏和神经系统表现好转。肝移植的指征是爆发性肝炎、药物治疗无效的失代偿性肝硬化和反复发作的上消化道出血。对于无明显肝脏损害,但有严重神经系统病变患者也有经肝移植治疗后病情改善的报道。
该病例以肝损害为主要表现，入院时表现为高度乏力、严重的消化道症状、高黄疸等肝衰竭表现，虽给予内科积极治疗，终因肝功能衰竭，临床死亡。本病虽非常见病，而国内近年屡有报道，但早期发现、早期治疗，可防止严重的肝、脑病变的发生，使预后有很大改善［2］。
【参考文献】
1 王志勇,全海燕.肝豆状核变性1例报告.实用肝脏病杂志，2005,8(2):84-85.
2 张法红,蔡建庭,傅岳平.肝豆状核变性15例临床分析.浙江医学,2005,27(4):278-279.
作者单位：257034 山东东营，胜利油田中心医院传染科
(编辑：若 木)