点击显示 收起
【摘要】 目的 运用多指标综合评分法优化喷雾干燥制粒机工艺参数，制备板蓝根颗粒。方法 以颗粒的收得率、外观、含水量为考察指标，采用正交设计多指标综合评分法优化板蓝根颗粒的制备工艺。结果 经考察对比，确定喷雾干燥制粒机制备板蓝根颗粒的最佳工艺参数为：A3B3C2，即一次雾化压力3.5mPa，二次雾化压力2.0mPa，输液频率为35Hz。结论 此工艺收得率较高、质量好，生产效率得到了提高。
【关键词】 板蓝根颗粒；多指标综合评分法；制备工艺
板蓝根颗粒为广东省名优产品，具有清热解毒、凉血利咽功能。在“非典”期间，板蓝根颗粒成为抗SARS病毒的首选药品。2003年底本公司顺利通过GMP认证后，板蓝根颗粒制粒工艺由传统的湿法制粒转变为喷雾干燥制粒，设备采用国内先进的PGL－80B喷雾干燥制粒机（即一步制粒机）。由于生产工艺及流程发生了质的改变，影响成粒的设备参数较多，如一次雾化压力、二次雾化压力、输液频率等，工艺参数的确定较为复杂，在生产过程中颗粒收得率较低，色泽较不均匀。为优化一步制粒机工艺参数，提高生产效率，笔者根据实践经验和有关文献［1，2］，采用多指标综合评分法探讨最佳制备工艺，现报道如下。
1 材料与设备
1.1 材料 原料为板蓝根流膏，辅料为蔗糖和糊精。
1.2 仪器设备 PGL－80B喷雾干燥制粒机（重庆广厦干燥设备工程公司）、ZSW－药丸筛分机（天津市飞云振动机械有限公司）、固定提升转料机（温州永嘉迦南制药设备有限公司）、红外线水分测定仪（广州市艾安得仪器有限公司）。
2 方法与结果
2.1 试验设计［3,4］ 前期的多次试制表明：影响一步制粒机成粒因素的主要设备参数为：一次雾化压力、二次雾化压力、输液频率。本试验拟考察A(一次雾化压力)、B（二次雾化压力）、C（输液频率）3个因素对板蓝根颗粒制备工艺的影响，以确定最佳工艺参数。因素水平和L9（34）正交试验见表1和表2。表1 因素水平表2 L9（34）正交试验设计及结果表
2.2 工艺过程 领取物料，置一步制粒机中制粒，各工艺参数的调节按L9（34）正交试验设计表进行操作，干燥后出料并过筛，称重。
2.3 各考察指标的测定 各考察指标，即颗粒的收得率、外观、含水量的测定结果见表3。
2.4 多指标综合评分法 在多指标正交试验中，各指标均有其客观评价的相对标准［3］。在本试验中，依据这一标准及各指标的控制要求和经验值（理论和生产实际），权衡其对生产效率的贡献，越大越好者直接评分，越小越好者取其倒数进行评分，颗粒外观评分标准依经验而定，最后各指标评分相加得多指标综合评分。综合评分计算公式：Y＝Y1+Y2+Y3，其中Y1为颗粒收得率百分数的0.1倍，Y2为颗粒外观，Y3为颗粒水分百分数倒数的10倍。多指标综合评分法的内容见表4，本试验运用此方法评分的结果见表2。
2.5 结果分析 从表2的R值及表5的方差分析来看，因素A即一次雾化压力对试验结果具有显著性影响，各考察因素对板蓝根颗粒制备工艺的影响大小顺序为A＞B＞C。经过综合评分确定一步制粒机最佳优化参数为A3B3C2，即一次雾化压力3.5mPa，二次雾化压力2.0mPa，输液频率为35Hz。以此作为制粒工艺参数，试制10批板蓝根颗粒，结果也表明了该制粒工艺为最佳工艺。表3 颗粒的收得率、外观、含水量的测定结果表4 多指标综合评分法的内容表5 方差分析注：F0.05(2，2)=19.0,F0.1（2，2）＝9.0
3 结论与讨论
为对试验结果进行综合评价，在处理数据时，采用了多指标综合评分的概念，将多指标分析转化为试验得分为指标的单指标分析，使我们可能预测出制备最佳制剂时各个因素的取值。
一步制粒技术是近年来一种比较受青睐的制粒技术，逐步取代了传统的湿法制粒。本文以制备板蓝根颗粒为例，对影响一步制粒工艺参数进行了探讨，优化了最佳的制备工艺：一次雾化压力3.5mPa，二次雾化压力2.0mPa，输液频率为35Hz。从各指标综合考察，结果较为理想，颗粒收得率高，质量较好，生产效率得到进一步的提高。
影响一步制粒的工艺参数较多，应综合考虑诸因素。在具体生产时，针对不同的品种，一步制粒控制参数，还需通过预先的小试等试验加以确认。
【参考文献】
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）.北京：化学工业出版社，2005，487－488.
2 赵晓宏，陈迪华，斯建勇，等.多指标综合评分法研究中药新药片剂成型处方.中成药，2002，24（8）：579.
3 刘定远.医药数理统计方法，第3版.北京：人民卫生出版社，1999，170－178.
4 叶志明，孙维广，何国熙.中药一步制粒过程中关键因素的控制.中国中医药信息杂志，2003，5（10）：40－41.
作者单位：510515 广东广州，广州白云山和记黄埔中药有限公司
(编辑：齐 永)