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【摘要】 目的 探讨米非司酮用于紧急避孕的临床效果、最低有效剂量及对月经的影响、副反应及可接受性。方法 采用避孕失败或未保护性生活120h内要求紧急避孕的243例妇女随机分2组，研究组143例，对照组100例，分别单次口服米非司酮10mg和25mg，服药后嘱两组对象按期随访。以月经来潮为成功标准，观察其避孕效果、副反应、对月经的影响及药物可接受性情况。结果 采用DiXon方法计算，两组对象各有2例妊娠，均明显低于预期妊娠，其避孕有效率分别为84.40%和81.55%，组间差异无显著性(P＞0.05)。两组副反应轻、无任何不良反应发生；对月经周期、经期与经量影响较小；经间期出血的发生率对照组明显高于研究组(15.38%、4.2%)，其发生与服药的时间有关，组间差异有极显著性﹙P＜0.01﹚。对月经的影响，研究组更优于对照组。结论 米非司酮10mg是用于紧急避孕的简便、安全、有效的方法，值得临床推广。
【关键词】 米非司酮；紧急避孕；月经周期
【Abstract】 Objective To observe the effects of mifepristone on postcoital contraception and find out the minimum effective dose ， the effect on menstrual cycle， side effects and the treatment acceptability.Methods A total of 243 cases of clinical contraception failure or unprotected sexual intercourse within 120 hours which demanded postcoital contraception were only treated with different dose of oral mifepristone which was divided into two groups according to mifepristone dosage protocol : the treatment group of 10mg Mifepristone and the control group of 25mg. After treatment， two groups were flowed up until next menstruation or to be diagnosed as pregnancy， the menstruation afterwards the treatment was considered as the criterion of successful contraception. The contraceptive effects， side effects， affection on menstruation and the treatment acceptability were compared between two groups.Results DiXon method was used in observation. There were two cases of pregnancy of each group and both were lower than expectancy,the effective rate of contraception was 84.4% of the treatment group and 81.55% of the control group. There was no significant difference between them (P＞0.05). The side effect and the affection on menstruation was slight in two groups. Bleeding between two menstruations of the control group (15.38%) was higher than the treatment group (4.2%) which related to the time of taking medicine.The treatment group was significantly different from the control group(P＜0.01).Conclusion 10mg oral mifepristone is an easy， safe， and effective method for postcoiltal contraception. It worthy to popularizing in clinical practice.
【Key words】 mifepristone； postcoiltal contraception； menstrual cycle
米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，已广泛用于抗早孕，其效果已为临床实践所证实。口服药物紧急避孕是一种新的避孕方法，主要通过服用紧急避孕 药达到预防妊娠的目的。随着对研究紧急避孕方法的深入，在未保护性生活后72h内采用不同剂量的米非司酮紧急避孕均取得了较好效果。为了进一步探索小剂量米非司酮的临床效果，本院对10mg和25mg两组剂量的米非司酮在未保护性生活后120h内单次口服的避孕效果及副反应等进行临床对比研究。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 受试者接受标准 根据课题设计要求，选择本院门诊部自然要求紧急避孕的健康状况良好、月经规则（24～42天）的妇女，本次月经周期内单次无保护性生活或避孕失败5天（120h）内要求紧急避孕，尿妊娠试验阴性者及愿意服药后至下次月经来潮期间不再有性生活或性生活时坚持使用避孕套者。受试者留有详细地址和电话号码且配合随访。
1.1.2 删除标准 服药前有几次未保护的性生活或近3个月使用过甾体避孕药或糖皮质激素类药物，各种引产后月经尚未恢复，平时月经不规则（＞7天/＜24天或＞42天)，患有慢性服药史及米非司酮禁忌证，服药前已妊娠的妇女，或未按照治疗方案进行服药或观察者。
1.1.3 研究方法 采用开放性随机对照前瞻性研究。
1.2 服药方法 将符合接受标准的研究对象随机分为研究组143例和对照组100例，采用北京第三制药厂生产的米非司酮，研究组单次口服米非司酮10mg，对照组单次服用25mg，服药后禁食2h。按研究方案预约随访时间，发放月经卡并指导其填写用药后副反应、性生活、避孕、月经情况等。以月经来潮或B超确认妊娠研究为终点。
1.3 随访观察 详细记录服药后的副反应、月经、房事及避孕情况等。要求研究对象在下次月经来潮后7天内复诊，并填写随访表，对月经来潮已干净者及时填写月经情况和终止表，结束随访；对预期月经周期延迟7天以上仍未来潮者，除做尿妊娠试验和B超排除妊娠外，要求在1周内继续返回检查，到月经来潮或确认妊娠，已妊娠者及时安排手术流产。
1.4 效果评价
1.4.1 避孕成功 用药后月经来潮，若月经延迟，经尿妊娠试验及B超检查排除妊娠。
1.4.2 避孕失败 月经推迟，尿妊娠试验阳性，B超证实妊娠，且胚囊与停经时间相符。
1.4.3 月经变化 以服药前月经周期、经期、经量作为个体标准，其缩短和延长3天（≥72h）以在本次月经周期内有2次阴道流血者作为判断月经变化的标准，经量变化参考个人主诉。
1.5 统计学分析 将受试对象的编号、年龄、孕产次、房事时间、避孕措施、紧急避孕的原因等接收表项目和服药反应、月经来潮情况等随访表逐一编号。避孕效果按DiXon方法［1］计算，以预期的下次月经日前14天定为排卵日（为0天），排卵日前为负天数，排卵后为正天数。根据排卵日前后各不同天数的妊娠概率计算出各种对象的总预期妊娠数（E），实际发生的妊娠数为观察妊娠数（O），避孕有效率按（E-O）∕E×100%计算。组间比较采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 两组对象基本特征 自2003年1月～2006年10月接纳要求紧急避孕的适龄妇女243例，其中研究组143例，对照组100例，随访率为100%，两组服药者平均年龄、孕次、产次、体重、身高均见表1，两组间差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 相关因素 研究组与对照组要求紧急避孕的主要原因有：未避孕者分别为84例（58.74%）、52例（52%）；避孕套失败分别为54例（37.76%）、47例（47%）；其他避孕方法失败（安全期、体外排精、杀精剂等）分别为5例（3.49%）、1例（1%）。研究对象自未保护房事或避孕失败至来诊服药时间基本相同，最短2.05h，最长104.8h，研究组平均32.15±28.2h，对照组平均32.04±25.75h，分别见表2。 表1 两组对象基本特征 （略）表2 来诊服药时间分布（略）
2.3 避孕效果 两组预期妊娠数分别为12.83和10.82，每组实际妊娠各2例，避孕有效率分别为84.4%、81.55%，两组差异均无显著性（P＞0.05），见表3。 表3 不同性交时间两组的避孕效果（略）
2.4 不良反应 两组不良反应基本相似，研究对象在服米非司酮药后，大多数无主诉，极少数出现恶心、呕吐、眩晕、乏力、乳房胀痛、下腹胀痛不适，见表4。表4 两组对象服药后不良反应发生率 例略)
2.5 服药后月经周期的变化 服药后两组经期与经量无明显变化，月经周期延迟3天以上者分别20例（占13.3%），13例(占9.09%)，组间差异无显著性（P＞0.05）；服药后发现经间期出血对照组明显高于研究组，发生率分别为15.38%和4.2%，两组差异有显著性﹙P＜0.01﹚。
3 讨论
3.1 避孕效果 紧急避孕是在避孕失败或未采用任何避孕措施等紧急情况下采用的一种补救方法，可避免数百万非意愿妊娠，因此，极大地降低了人工流产及手术并发症［2］。
米非司酮用于房事后避孕是现代紧急避孕研究的热点，该药能抑制排卵，抑制子宫内膜发育，防止胚胎种植从而起到了紧急避孕的作用。随着对米非司酮的深入研究，在72h内使用不同剂量，尤其是高剂量米非司酮用于未保护性生活或避孕失败紧急避孕的研究国内外已有很多报道，其效果已得到国内外的公认。为了解小剂量米非司酮用于紧急避孕的临床效果，本文使用10mg和25mg米非司酮用于120h内紧急避孕的对照研究结果显示，研究组和对照组避孕有效率分别为84.3%和81.55%，两组各有2例失败，但显著低于预期妊娠数，说明小剂量米非司酮用于紧急避孕的效果是安全、可靠的。
避孕失败4例中，2例因避孕套破裂失败，2例未采用避孕措施，其失败均发生在–3天、–2天和0天，距服药时间分别为57.80h、39.50h、32.20h、9.70h，虽然服药时间未超过72h，但由于未保护性生活发生妊娠概率最大日，且小剂量米非司酮不能拮抗孕酮水平较高的个体，说明失败与距服药时间的早迟无明显关系，与未保护性生活的时间有关。
本课题原设计在120h内紧急避孕的效果观察，而实际上绝大部分的育龄妇女在未保护性生活或避孕失败后立即寻求紧急避孕。要求紧急避孕的妇女在未保护性房事≤24h服药者占50%，＞72～120h服药者仅占8.04%，虽然≥72h服药者占少数（研究组12例，对照组11例），而服药后观察无1例妊娠，说明小剂量米非司酮在延期服药上有较大的潜力，其安全性和有效避孕率与高剂量相似。尤其10mg米非司酮显示出更多的优点，是目前紧急避孕药领域中最有前途的药物之一。
3.2 不良反应 本文研究提示服用米非司酮后不良反应发生率不高，一般在服药当天或次日有轻微恶心、呕吐、轻度下腹痛，但均不影响患者的日常生活和工作，不需特殊处理，2～3天即可消失。本研究组不良反应发生率低于对照组，且无1例呕吐，而对照组有呕吐2例，占本组的2%，两组间不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05）。
3.3 对月经影响 研究还表明月经按期或提前来者潮者占大多数，研究组与对照组分别为88.42%、82.64%。在卵泡期限服药者月经延迟29%（研究组14%、对照组15%），结果差异无显著性。两组共有23例出现经间期出血，该现象与受试者服药时间有关，在黄体期用药者经间期出血发生率比较高，以黄体早、中期服药最为明显。对照组发生15例（15%），研究组6例（占4.2%），两组差异有非常显著性（P＜0.01）。 发生经间期出血的主要原因是黄体早、中期如果有部分内膜发生至分泌期，而米非司酮可使己转化为分泌期的子宫内膜均匀脱落，未发育至分泌期的子宫内膜残留至黄体化时脱落，故发生经间期出血或两次出血的现象［3］。显然，经间期出血机制与米非司酮黄体功能及对子宫内膜的直接作用有关［4］。
在米非同酮的对比研究中，笔者认为10mg米非司酮避孕效果与25mg米非司酮相近，而不良反应发生低于25mg，尤其是经间期出血显著低于对照组。研究表明，小剂量米非司酮应用于紧急避孕，避孕效果好，服药简单、可靠、安全、副反应小、对月经影响不大，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 DiXon GW，Schlsesselmen JJ，Ory HW，et al.Ethinyl eStadiot and conjugated estrogens as postcoital contraceptives.JAMA,1980,244(2):136.
2 赵双玲.紧急避孕法的使用现状，影响因素和应用前景.生殖和避孕，1999，19（3）：152.
3 张旭萍，杜明昆，应云娣.米非司酮单独或合并双炔脂用于紧急避孕的临床对比研究.生殖与避孕，1999，19（3）：167.
4 朱四军，赵白鸽，谢忠明.Ru486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜的功能影响.生殖与避孕，1999，15（4）：243.
作者单位：524272 广东湛江，湛江农垦第二医院
(编辑：邓 锋)