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【摘要】 目的 探讨化疗对胰腺癌患者术后预后的影响。方法 回顾分析72例胰腺癌病人。其中胰头癌57例，行胰头十二指肠切除术；胰体尾部癌14例，行胰体尾部切除加或不加脾切除术；全胰癌1例，行全胰加脾切除术。全部病例经术后病理证实，其中腺癌70例，黏液癌2例。术后54例接受化疗，其余18例拒绝化疗。接受化疗的54例患者均在手术后1个月以内白细胞4×109/L以上、肝肾功能可能耐受化疗的基础上进行。结果 72例胰腺癌术后病人，接受化疗的54例1、2、3、5年生存率分别为52%、15%、11%、7%，非化疗的18例1、2、3、5年生存率分别为6%、0、0、0，差异有显著性（P＜0.0001）；在67例进展期、晚期（Ⅲ、Ⅳ）癌，术后化疗的49例1、2、3、5年生存率分别为47%、8%、4%、4%，非化疗的18例1、2、3、5年生存率分别为6、0、0、0，其差异亦有显著性（P=0.0001）。结论 胰腺癌术后给予适当化疗是延长患者生存时间的可行、有效途径。
【关键词】 胰腺癌；化疗；生存率
胰腺癌是较常见的消化系恶性肿瘤，以早期诊断困难、手术切除率低、预后差为其特点。在我国胰腺癌发病率有逐年增多的趋势。近年来，尽管胰腺癌病人术后死亡率有所降低，生存率有所改善，但确诊为该病后患者的1年生存率约10%、5年生存率仅1%～3%［1］。和其他消化器官恶性肿瘤相比，预后较差。为了提高胰腺癌患者的生存率，现就其术后化疗进行讨论。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本组病例为1988～2001年行胰腺癌切除并取得随访结果的72例胰腺癌病人，男48例，女24例，男女之比2:1；年龄36～82岁，平均64岁。其中胰体尾部癌57例，行胰头十二指肠切除术;胰体尾部癌14例，行胰体尾部切除加或不加脾切除术；全胰癌1例，行全胰加脾切除术。全部病例经术后病理证实，其中腺癌70例，黏液癌2例。按国际抗癌协会1997年第5版制定的TNM分期法，Ⅰ期2例，ⅡI期3例，Ⅲ期18例，Ⅳ期49例。
1.2 用药方法 72例胰腺癌病人术后，54例接受化疗，18例拒绝化疗。接受化疗的54例患者均在手术后1个月以内白细胞4×109/L以上、肝肾功能可能耐受化疗的基础上进行。根据自愿，一般1～6个疗程，所用药物：（1）5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2，静脉缓慢滴注，持续5天；（2）吡喃阿霉素（THP）50～70mg/m2，一次静注；（3）顺铂（CDDP）20mg/m2，静滴，连续5天。4周为1个疗程。
1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件，用plan-Meier法分析生存时间，log-rank法分析生存时间之间的差异，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
手术后化疗的54例1、2、3、5年生存率分别为52%、15%、11%、7%，非化疗的18例1、2、3、5年生存率分别为6%、0、0、0，差异有显著性（P＜0.0001）；在67例进展期、晚期（Ⅲ、Ⅳ期）癌，术后化疗的49例1、2、3、5年生存率分别为47%、8%、4%、4%，非化疗的18例1、2、3、5年生存率分别为6%、0、0、0，其差异亦有显著性（P＝0.0001）。
3 讨论
如何延长癌症患者的生存时间、改善生活质量一直是全科医生不断追求的目标。虽然各种诊断方法有了很大的进步，但胰腺癌的早期诊断仍然较困难。胰腺位于后腹膜后，这一解剖特征决定了胰腺癌特有的症状出现晚，诊断时绝大多数已是进展期或中晚期癌，肿瘤已扩展到胰腺组织外，侵犯胰腺被膜、邻近大血管及脏器，形成淋巴结或远隔脏器转移［2］。因此，即使根治性手术，也难免在体内残留一定数量的癌细胞，杀灭残留癌细胞成为胰腺癌综合治疗中不可缺少的环节。手术后化疗的机制在于以下几个方面［3］：（1）原发性肿瘤的存在可以抑制转移细胞的生长，切除肿瘤后可以加速转移细胞的增殖；（2）肿瘤细胞的耐药性源自其自身基因的自发性突变，耐药细胞的数量随肿瘤总体细胞的增多而不断增加，因为非耐药细胞可不断的成为耐药细胞，机体的肿瘤负荷最小时予其化疗，可使肿瘤细胞耐药的机会降低至最低限度；（3）“肿瘤休眠”（tumor dormacy）学说认为，当肿瘤细胞出现转移灶后由于细胞增殖和凋亡的平衡，肿瘤细胞在一段时间内不生长且无临床症状。基于上述基础研究，化疗在术后的治疗中起着重要作用。
自肿瘤的化学疗法问世以来，有了迅速发展。目前，有的肿瘤单独用化疗已能治愈，如绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、Buikitt淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等；对某些肿瘤可获得长期缓解，如颗粒细胞白血病、霍奇金病、肾母细胞瘤、乳癌等。一种化疗药物只能杀灭一定百分比的肿瘤细胞，即使某一种药物能杀灭绝大多数的肿瘤细胞，则尚可存留少数肿瘤细胞，仍可出现临床复发。根据药物对肿瘤结胞作用周期、作用机制的不同，选用两种或两种以上的联合用药是控制复发的有效途径。5-Fu或5-DFUR属S期周期特异性抗癌细胞DNA与RNA的合成；THP属周期非特异性药物，能抑制癌细胞核酸的合成和有丝分裂；CDDP（或冻干顺铂）为金属铂的络合物，亦属周期非特异性药物，作用似烷化剂，主要干扰癌细胞DNA的合成。将周期特异性与周期非特异性药物相配合、在不同“靶点”干扰癌细胞核酸的合成和有丝分裂，既增加了效果，也降低了各药的用量，使副作用降到最低。有学者用5-Fu或5-Fu+CDDP+THP对晚期胰腺癌行区域化疗取得了较好的疗效，毒副作用小，延长了生存时间［4,5］；也有用5-Fu和CDDP为主的联合化疗治疗晚期胰腺癌获得较高疗效的报道［6］。
胰腺癌对化疗药物相对不很敏感，但上述几种药对胰腺癌均有一定作用，在原发肿瘤切除后，联合两三种药物化疗，杀灭部分可能残留体内的癌细胞，使体内残留的癌细胞更趋减少，获得长期缓解，延期临床复发，延长患者寿命。本文治疗结果显示，胰腺癌术后给予适当化疗是延长患者生存时间的可行、有效途径。
【参考文献】
1 吴在德.外科学，第5版.北京：人民卫生出版社，2001，655-657.
2 迹见裕，大内清昭，草野满夫，等. ビヅユアル消化器外科マニユアル.大阪：株式会社日本临床社，1994，368-377.
3 张延龄.胰腺癌的辅助化疗.中国实用外科杂志，2002，22（5）：260-261.
4 李占元，田川，吴清.晚期胰腺癌行区域化疗的疗效分析.山东大学学报（医学版），2002，40（6）：550-551.
5 鲍洛文，倪耀忠.胰腺癌的区域性动脉灌注化疗.肝胆胰外科杂志，2002，14（2）：92-93.
6 刘巍，冯威健，张树成，等.羟基喜树碱、顺铂、5-氟尿嘧啶和醛氢叶酸联合化疗治疗晚期胰腺癌.中国肿瘤临床，2002，29（8）：590-591.
作者单位：1 055550 河北宁晋，宁晋县人民医院肿瘤外科 2 210009 江苏南京，中国药科大学生理教研室 3 063000 河北唐山，华北煤炭医学院解剖教研室