HPLC法测定盐酸二氧丙嗪片的含量

【摘要】  目的 建立HPLC法测定盐酸二氧丙嗪片的含量。方法 采用C18柱,以水-乙腈-三乙胺（65：35：0.1）为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长328nm。结果 盐酸二氧丙嗪在0.0772～0.3858mg/ml浓度范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.9999）,平均回收率为99.53%,RSD=0.50%（n=6）。结论 方法简便,结果准确,可作为本品质量控制方法。

【关键词】  HPLC法;含量;盐酸二氧丙嗪片

     The content determination of dioxyprainethazine hydrochloride tablets by HPLC method

    CHEN Nai-jiang.Drug Detection Institute of Lianyungang,Jiangsu 222006,China 

    【Abstract】  Objective  An HPLC method for the content determination of dioxypromethazine hydrochloride tablets was established. Methods  A C18column was used as stationary phase. The mobile phase consisted of water-acetonitrile-triethylamine （65:35:0.1）with flow rate1. 1.0ml/min and detecting at wavelength 328nm. Results  The linear range was0.0772～0.3858mg/ml  （r=0.9999）. The mean recovery was 99.53% with RSD 0.50%（n =6）.Conclusion  The method is simple and accurate and could be used for quality control of dioxypromethazine hydrochloride tablets.

    【Key words】  HPLC; content;dioxypromethazine hydrochloride tablets

    盐酸二氧丙嗪片又名咳速克，具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉作用。小鼠灌胃半数致死量为50mg/kg，静注为19mg/kg［1］。无肝肾等脏器的毒性。经过致畸研    究，本品对胎儿无伤害。适用于镇咳、平喘。也适用于治疗荨麻疹及皮肤瘙痒症等。《中国药典》2005版对盐酸二氧丙嗪片采用分光光度法测定其含量［2］，笔者建立了反相高效液相法测定盐酸二氧丙嗪片的含量，通过色谱条件及系统适应性试验，对线性关系的考察、精密度试验、回收率、稳定性试验，并且测定出盐酸二氧丙嗪片含量，与药典提供的方法进行比较得出：高效液相法测定其含量操作简便、灵敏，分离度好，专属性强。可作为本品的质量控制的方法。

    通过对大量文献资料的查询了解到，目前尚无完整的对盐酸二氧丙嗪片的含量测定的高效液相法，所以笔者通过研究建立更加专属的方法。对药物分析的专属性提出了更高的要求。

    1  仪器与试药

    Waters-2695型液相色谱仪, Waters-2996型紫外检测器，Empower色谱工作站；色谱柱：Phenomenex C18 柱Gemini（150mm×4.6mm，5μm）；盐酸二氧丙嗪对照品（中国药品生物制品检验所，批号10299-0001）；乙腈、三乙胺为色谱纯。盐酸二氧丙          嗪片为市售3批（批号：060101、060327、060418）。

    2  方法与结果

    2．1  色谱条件  流动相为乙腈-水-三乙胺（65：35：0.1）；流速：1.0mol/min；检测波长：328nm；流量：1.0ml/min；柱温：25℃；进样体积：20μl。

    2．2  对照品溶液的制备  精密称取盐酸二氧丙嗪对照品15mg，置500ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

    回收率试验对照品贮备液：精密称定对照品50mg（实际称50.15mg）定溶于100ml容量瓶备用。

    2．3  样品溶液的制备  取盐酸二氧丙嗪片20片，精密称定，研细。精密称取适量（约相当于盐酸二氧丙嗪3mg）置100ml容量瓶中，加蒸馏水适量，振摇溶解，加水至刻度，摇匀，用0.45μm水溶性滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。

    2．4  标准曲线的制备  分别进样15、30、45、60、75μl，即得含盐酸二氧丙嗪0.0772、0.1543、0.2315、0.3086、0.3858mg/ml的对照品溶液，测定峰面积，以浓度（X）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标，进行线性回归，得出回归方程以及线性范围。

    Y=4.97×107X+516.7，r=0.9999，线性范围0.0772～0.3858mg/ml。

    2．5  进样精密度试验  在上述色谱条件下，取质量浓度为 0.03mg/ml的对照品试验重复进样6次,记录峰面积，RSD为0.4%。

    2．6  重复性试验  精密称取同一批号的样品（批号060101）5份，按照样品测定的方法操作，测得盐酸二氧丙嗪的平均含量为标示量的99.7%， RSD为0.5%。

    2. 7  加样回收试验  精密称取已知含量的样品6份，每份加入精密称定的对照品混匀，照样品含量方法操作，计算回收率见表1。表1  加样回收试验                                 

    2. 8  样品的含量测定  取3批样品，按上述供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，依上述色谱条件测定含量，分别进样20ul，记录色谱图，外标法计算，并与药典提供的方法测定结果比较，结果见表2，图1。 表2  样品含量测定结果

    3  讨论

    3．1  检测波长  盐酸二氧丙嗪在 227、264、290.5、328nm的波长处均有最大吸收 ,采用 328nm作为检测波长 ,盐酸二氧丙嗪的吸收强度适宜 ,而其他组分检出相对较少。

    3.2  流动相选择  参考《美国药典》关于苯磺酸美索达嗪片的含量测定方法［3］, 分别选用水-乙腈-三乙胺（15：85：0.1；50：50：0.1；65：35：0.1），随着乙腈浓度的减少盐酸二氧丙嗪的保留时间随之延长，最终选定水-乙腈-三乙胺（ 65：35：0.1 ）为流动相。随着三乙胺浓度的增大，不仅可以改善盐酸二氧丙嗪色谱峰的脱尾，而且可以延长其保留时间，获得理想的分离效果。

【参考文献】
  1 陈新谦，金有豫.新编药物学，第 12 版.北京：人民卫生出版社，1985，383.

2 索银科. HPLC法测定复方氨酚葡锌片中盐酸二氧丙嗪的含量. 中国药品标准,2002，3（1）：54-55.

3 美国药典,24版.1999,1049.

作者单位：222006 江苏连云港，连云港药品检验所