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【摘要】 目的 了解纳洛酮联合乙酰谷酰胺对肝性脑病治疗作用。方法 通过对2年来收治的肝性脑病患者应用纳洛酮联合乙酰胺与常规治疗方法进行疗效观察比较。结果 治疗组总有效率达91.3%，对照组则为82.6%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。结论 纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病疗效满意，适宜推广应用。
【关键词】 纳洛酮； 乙酰谷酰胺； 肝性脑病； 临床疗效
肝性脑病是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷。近年来临床研究表明，其肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显升高，认为其与肝性脑病有一定的相关性［1］。我科自2003年5月～2005年11月收治肝性脑病患者46例，随机分组后分别使用基础治疗和基础治疗加纳洛酮及乙酰谷酰胺治疗，效果良好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有入院患者均符合肝性脑病的诊断标准。治疗组:男14例，女9例，年龄32～65岁;其中肝炎16例，慢性酒精中毒5例，其他2例；对照组:男13例，女10例，年龄34～68岁，其中肝炎17例，慢性酒精中毒4例，其他2例。两组住院患者在年龄、性别及病情严重程度上差异无显著性（P>0.05）。
1.2 疗效观察标准［2］ 显效:指24h内意识障碍、行为失常和昏迷消失;有效:指24～48h内意识障碍、行为失常和昏迷明显改善;无效:超过48h意识障碍、行为失常和昏迷无明显改善。
1.3 治疗方法 两组住院患者在去除诱因的基础上，均予以相同的基础治疗，应用支链氨基酸250ml，每日1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时，加用纳洛酮0.8～1.2mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠250ml中，每日1次静滴；乙酰谷酰胺（上海禾丰制药有限公司）0.5～1.0g加入5％葡萄糖250ml中，每日1次静滴。
2 结果
2.1 疗效 治疗组显效18例，有效3例，无效2例，总有效率91.3％，治愈率78.2％；对照组显效8例，有效11例，无效4例，总有效率82.6％，治愈率34.8％，两组比较差异均有显著性（P<0.05）。
2.2 不良反应 纳洛酮组在静滴纳洛酮时出现恶心感，经减慢静滴速度及肌注胃复安后症状消失，未见其他不良反应。
3 讨论［3～5］
肝性脑病是肝硬化最常见最严重并发症，最常见临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。其发病机制包括氨中毒学说，氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说，假性神经递质学说，GABA/Bz受体学说，氨基酸代谢不平衡学说。近年来研究发现，阿片类物质在肝功能不全时明显升高，其中肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显升高，认为其与肝性脑病有一定关系。纳洛酮为羟-2氢吗啡酮衍生物，是阿片受体特异拮抗剂，易透过血脑屏障，通过竞争结合阿片受体，而阻断中枢性抑制，逆转阿片肽明显增高所致意识障碍，促进意识恢复，从而降低β-内啡肽水平，阻断内源性阿片肽的继续损伤，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死。它还可以与分布在脑的阿片受体结合，解除β-内啡肽对呼吸及心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善的同时，增加了脑部血液供应。纳洛酮还有抑制氧自由基释放，稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用。因此，纳洛酮具有改善脑代谢和脑复苏的双重效应。乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递，γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。可见，纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病具有见效快，治疗方便，降低死亡率及减少医疗费用，不良反应少等优点，值得推广使用，效果良好。
【参考文献】
1 孔宪牛.肝性脑病患者血浆β-内啡肽变化及纳洛酮治疗作用研究.山东医科大学学报，2001，39（1）:42-44.
2 叶任高.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2002，83-84.
3 林克荣，高阿元，张捷.实验性肝硬化血浆内内源性阿片肽含量的变化及临床意义.胃肠病学和肝病学杂志，1997，7（4）:317-319.
4 夏乡.纳洛酮治疗急性酒精中毒85例临床观察.医师进修杂志，2003，26（4）:49.
5 冯均明,黄英海.纳洛酮配合乙酰谷酰胺对改善急性重度酒精中毒症状的作用.广州医药，2005,36（3）:33-34.
6 周梦圣,顾文聪,孙校，等.生物化学.上海：上海科技出版社,2002,303-304.
作者单位：516622 广东汕尾，汕尾市红海湾区人民医院