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【关键词】 氟喹诺酮类药物 合理应用
氟喹诺酮类(Fluoroquinolones,FQs)药物广谱、高效、安全、价廉，为临床治疗细菌感染性疾病的常用药物[1]，常用的有诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。
氟喹诺酮类不良反应较少，主要为胃肠道症状、中枢神经症状及一般变态反应。近年来，随着氟喹诺酮类的广泛应用，相关的一些不良反应报道也日渐增多，其合理应用日益受到重视。现结合我院实际临床病例，参照文献资料，对氟喹诺酮类药物的合理应用作一探讨。
1 作用特点
氟喹诺酮类药物作用机制为选择性抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌DNA不能正常合成与修复而起杀菌作用。其共性为：抗菌谱广;口服吸收良好，体内分布广;不良反应少，耐受良好;适用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染[2]。
2 不良反应
2.1 胃肠道系统不良反应 有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等，发生率3%～5%，是口服时最常见的不良反应，一般可耐受。
2.2 中枢神经系统不良反应 一般症状为头晕、头痛、耳鸣、失眠或嗜睡、恶梦、疲倦、乏力、神经过敏、步态不稳等;较严重时可出现神经精神症状,如精神兴奋、谵妄、恐惧、抑郁、焦虑、烦躁、震颤、幻视幻听、行为紊乱、自杀倾向和攻击行为等;严重者可导致颅内压升高、抽搐、癫痫、惊厥及帕金森病、急性锥体外系反应等。严重的神经精神症状主要发生在老年患者中，而在年轻人中主要表现为一般症状。
2.3 皮肤及光敏毒性 国内报道以皮疹居多，表现为麻疹样丘疹，发生率为0～2%，与剂量密切相关。国外报道以光敏毒性居多，发生率可高达28%，与药物剂量密切相关; 临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿、表皮松解症，严重者可出现剥脱性皮炎，也有出现过敏性休克的报道。
2.4 肝肾毒性 肝功能损害一般为一过性谷丙转氨酶(ALT)升高，可能与喹诺酮药物对肝脏的直接作用有关;肾损害多为间质性肾炎，发生率为0.9%～4.3%。
2.5 关节病变 喹诺酮药物可致幼龄动物软骨损伤，虽在人类尚无报道，但是儿童应避免用药。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不十分清楚明确，可能与游离镁离子的减少有关，该类药物可与镁离子螯合，从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能。
2.6 心血管系统的不良反应 心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎，有时伴有心律失常，对心脏有一定的毒性。
2.7 泌尿系统的不良反应 引起结晶尿、血尿、尿素氮升高，可发生肾炎、急性肾功能衰竭等。
2.8 血液系统毒性及其他 有白细胞降低、溶血性贫血、再障报道，心血管方面有心房颤动、预激综合征及休克等报道，腮腺及乳房增大也有报道，但均为可逆性。
2.9 其他不良反应 球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等报道极少。
3 合理应用
3.1 严格控制用药指征 应充分了解氟喹诺酮类药物，结合其作用特点、不良反应、药物动力学等方面做到有选择性地合理用药。严格掌握其适应证，合理选用药物、剂量、给药途径，防止滥用。有过敏史者应慎用，高敏体质者禁用。鉴于某些特定不良反应，18岁以下患者禁用。疗程不宜过长，用药过程中应严密监视，发现不良反应后要尽快采取措施，及时停、换药并对症治疗。
3.2 老年人用药慎重 对老年人要适当减量，因氟喹诺酮类药物有45%～60%以原型经肾排泄，老年人肾血流量明显下降，对药物排泄也相应减少，同样的剂量会造成体内药物浓度增高。
3.3 注意药物相互作用 氟喹诺酮类药物与抗酸药(西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等)合用可减少吸收;与布洛芬等非甾体类抗炎药物合用可抑制GABA，使神经兴奋阈值降低，引起抽风，增加神经系统毒性;与咖啡及茶碱合用时，可减慢咖啡及茶碱在体内清除而引起茶碱毒性反应;与含铝、镁、锌、钙等药物同服可发生螯合而使药物吸收下降。
3.4 对一些疗效尚未肯定或新上市的药品，应用时充分考虑用法、用量及合理性，充分合理地发挥其作用，综合考虑其利弊。
3.5 用药期间应尽可能避免长时间日光照射。
4 讨论
光毒性的发生机制，一般认为是氟喹诺酮类药物在紫外线激发下氧化生成活性氧，活性氧激发皮肤纤维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶产生，蛋白激酶c和酪氨酸激酶激活环氧合酶，引起如前列腺素及类环氧合酶的合成，它们从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症。
要及时掌握抗菌谱及耐药现状与趋势，坚持按阶梯用药，减少习惯性用药与经验性用药。正确选择合理应用氟喹诺酮类药物，充分发挥其广谱、高效、低毒的优势，减少耐药性，降低不良反应及毒副作用。预防性用药要少而精，防止滥用。加强细菌耐药性监测与研究，加强氟喹诺酮类药物的管理，加强信息交流，以控制耐药和合理使用。
【参考文献】
1 王淑兰,全英南,鲁云鹤.我院门诊病人抗菌药物应用调查及合理性分析.中华医院管理杂志,2005，21(12)：822-824.
2 李端.药理学,第5版.北京：人民卫生出版社,2004,347-348.