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【摘要】 目的 观察长春瑞滨联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法 以56例复发或转移的晚期乳腺癌患者为观察对象，采用长春瑞滨联合表阿霉素及环磷酰胺治疗，21天为1个周期，连续治疗2个周期。疗效评价根据WHO(l981)评价标准。结果 56例患者总有效率为53.6%，其中Ⅲ期患者有效率69.2%，Ⅵ期患者有效率40.0%。其毒副反应可耐受。结论 NECv方案治疗晚期乳腺癌可作为晚期乳腺癌的一线治疗方案。
【关键词】 长春瑞滨;表阿霉素;环磷酰胺;乳腺癌
晚期转移性乳腺癌是不易治愈的恶性肿瘤，联合化疗有效率为30%～80%[1]。乳腺癌单药治疗有效率大于50%的药物主要有阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、泰素帝、长春瑞滨[2]。对于蒽环类、紫杉醇化疗反应差以及不能耐受的患者可以用长春瑞滨治疗。我科从2007年8月-2009年10月采用长春瑞滨、表阿霉素、环磷酰胺联合(NECv方案)治疗晚期乳腺癌56例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组56例，为复发或转移的晚期乳腺癌患者，均经组织病理学明确诊断，并接受过乳腺癌根治术，年龄34～58 岁，中位年龄46岁。其中浸润性导管癌30例，髓样癌10例，单纯癌8例，硬癌4例，乳头状癌4 例;初治者18例，复治者38例;复治者中曾经过全身化疗 CMF方案10例，CAF方案20例，Np方案8例。临床分期:Ⅲ期26例，Ⅵ期30例。转移部位:淋巴结转移28例，肺转移10 例，胸膜转移6例，肝转移4例，骨髓转移4例;肺转移合并肝转移2例，左锁上淋巴结合并胸膜转移、皮下转移2例。治疗前血象、肝肾功能均正常，ECC正常，均有可测量的临床或影像学观察指标，Karnofsaky评分≥70分，近l个月内未用过其他抗肿瘤药物治疗，预计生存期≥3个月。
1.2 治疗方法 长春瑞滨25mg/m2, 静脉滴注30min,d 1、8;用生理盐水100ml稀释后快速静脉滴注(6～10min)，给长春瑞滨前后静注地塞米松5mg，给药前半小时给予苯海拉明20ml肌注，西咪替丁 200mg静推。表阿霉素50mg/m3,d1, 加入生理盐水100ml静脉推注;环磷酰胺500mg/m2,d1,加入生理盐水100ml静推。静注开始后1h内，每15min测血压、脉搏、呼吸1次， 观察有无过敏不良反应出现。止吐治疗用5-HT受体拮抗剂、胃复安，21天为1个周期，连用2个周期。
1.3 疗效评定 根据WHO(1981)实体肿瘤客观疗效评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD)，总有效率为CR+PR。毒性反应也按WH0抗癌药物毒性反映分为0～Ⅵ 度。
2 结果
2.1 临床疗效 56例患者中CR 8例，PR 22例，SD14例， PD 12例，总有效率为53.6%，其中Ⅲ期患者有效率69.2%，Ⅵ期患者有效率40.0%;初治患者有效率66.7%，复治患者有效率47.4%。8例CR者中，2例为胸膜转移，2例肺转移， 4例淋巴结转移。具体情况见表1。
2.2 毒副反应 长春瑞滨联合表阿霉素、环磷酰胺治疗乳腺癌的不良反应主要为血液毒性、消化道反应、脱发等，本组无1例发生过敏反应，具体情况如表2。表1 NECv方案治疗晚期乳腺癌近期疗效表2 NECv方案治疗晚期乳腺癌毒性反应发生情况
3 讨论
乳腺癌是威胁妇女健康最常见的恶性肿瘤，且近20年来乳腺癌的发生率和死亡率均有较快速的增长。对于复发和转移晚期乳腺癌患者，化疗占有极其重要的地位，且系统化疗是治疗晚期转移性乳腺癌的有效手段。
长春瑞滨是一种新的半合成长春碱类化合物，通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，属细胞周期特异性药物。抗癌谱广，主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌的治疗。近年研究表明，长春瑞滨是单药治疗晚期乳腺癌客观疗效较高的药物之一，对既往未治疗患者的有效率为40%～44%，对既往治疗患者的有效率为17%～36%[3]。
表阿霉素主要作用是直接插入DNA碱基对之间干扰转录过程，阻止mRNA 的形成而起到抗肿瘤作用。表阿霉素能抑制RNA、DNA 合成，它与长春瑞滨的作用机制不同，可相辅相成，提高疗效。 环磷酰胺和表阿霉素均为细胞周期非特异性药物，对细胞周期各阶段均有作用。长春瑞滨单药有效率为41%[3]，表阿霉素有效率为34%[4]，均为单药有效率较高的药物，联合化疗可使疗效明显提高。
本组使用长春瑞滨联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌，CR8例，PR22例，SD14例，PD12例，总有效率为53.6%。其中Ⅲ期有效率为69.2%，Ⅳ期有效率40.0%，初治有效率 66.7%。复治有效率47.4%，乳腺癌转移部位多以肺、淋巴结、胸膜、肝和骨最为常见。本组CR者中4例为淋巴结转移，2例肺转移，2例胸膜转移。毒副反应主要为骨髓抑制、 消化道反应、脱发，未见过敏反应出现，其副反应经扶正、止吐、升白治疗后，均不影响下一周期治疗。
综上所述，NECv方案治疗晚期乳腺癌有较好疗效，因其毒副反应可耐受并易于防治，故可作为晚期乳腺癌的一线治疗方案。
【参考文献】
1 Bonadonna G. Vinorelbine : an active non cross-resistant drug in advanced breast cancer. Results from a prose study.Breast Cancer Res Treat，1999,39(2)：291-294.
2 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001，431.
3 Sude D,Takahashi T,COlstein P,et al. Moleculor cloning and expression of the Fas ligand,anovrlmember of the tumor necrosis factor family.Cell,2001,75(6):1169-1170.
4 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，1999，420.