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【摘要】 目的 探讨C反应蛋白(CRP)与冠脉病变稳定性的关系。方法 选择稳定型心绞痛25例，不稳定型心绞痛35例，入院后即刻、6h、24h、48h和7天检验CRP和肌钙蛋白(TnT)，根据患者是否发生心脏不良事件(MACE)进行分类研究。结果 不稳定型心绞痛患者CRP的水平(8.2±0.47mg/L)明显高于稳定型心绞痛患者(3.5±0.3mg/L)，P<0.01，发生心脏不良事件的患者其CRP和TnT水平在任何时点均高于未发生者(P<0.01)。结论 C反应蛋白与冠脉病变稳定性相关，CRP和TnT联合检验可用于急性冠脉综合征的危险分层。
【关键词】 C反应蛋白;冠脉病变;稳定性
近年的研究表明，炎症反应在整个动脉粥样硬化的进程中起着重要作用，C反应蛋白(CRP)作为炎症指标，它可以预测冠脉病变的稳定性，以及未来的死亡风险。本研究2008年1月-2009年6月，本院探讨CRP与冠脉病变的稳定性和主要心脏不良事件(MACE)之间的关系，以期利用这一关系及时检出高危患者,积极防治。
1 资料与方法
1.1 病例选择 第1组为对照组，选择稳定型心绞痛患者25例，定义为心绞痛的发作性质在1～3个月内无改变。其中男15例，女10例，年龄55～73(67.1±13.7)岁。第2组选择入院时符合不稳定型心绞痛患者35例，定义为世界卫生组织的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，包括初发型心绞痛、恶化型心绞痛、卧位型心绞痛、变异型心绞痛、急性冠状动脉功能不全、梗死后心绞痛、冠状动脉成形术后心绞痛、冠状动脉旁路术后心绞痛。其中男21例，女14例，年龄51～70(62±14.2)岁。排除近期有炎症、外科手术、严重创伤及恶性肿瘤。
1.2 研究方法 所有患者均接受常规药物治疗，包括拜阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂，入院后即刻，6h、24h、48h和7天抽血进行化验CRP和TnT。根据是否发生主要心脏不良事件进行分类，MACE定义为30天内需要进行紧急血管重建，心肌梗死或死亡。
1.3 实验室分析 抽血后立即分离血清并进行实验室分析，C反应蛋白采用比浊法测量，试剂由上海生产;肌钙蛋白采用金标法测量，试剂用德国生产。
1.4 数据处理 采用SPSS11.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，CRP和TnT水平采用方差分析进行比较，并用线性回归分析用于检测变量与结果之间是否存在相关联系，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 稳定型心绞痛患者CRP的水平(3.5±0.3mg/L)，不稳定型心绞痛患者CRP的水平(8.2±0.47mg/L)，不稳定型心绞痛CRP明显高于稳定型心绞痛患者(P<0.01)。
2.2 稳定型心绞痛患者未发生心脏不良事件;不稳定型心绞痛患者发生心脏不良事件为12例，发生率34.3%，其中进行紧急血管重建8例，心肌梗死4例，死亡1例。发生心脏不良事件患者CRP和TnT两者均高心脏不良事件发生率51%，单纯CRP升高者心脏不良事件发生率32.1%。单纯TnT升高者心脏不良事件发生率35.2%，两项均正常者心脏不良事件发生率为0。
2.3 线性回归分析， 显示入院后48h内的CRP、TnT水平对心脏不良事件有预测价值，说明CRP、TnT与冠脉病变稳定性相关(P<0.05)。
3 讨论
心血管疾病是人类的头号杀手，已成为当今社会发病率、致残率最高的疾病，因此，对心血管病的危险因素进行早期评估，以及有效预防和治疗心血管疾病有重要临床意义。最近研究表明，局部和全身炎症反应在冠脉病变发生、发展及并发症的产生中起着重要作用，其中C反应蛋白是一种敏感的炎症急性期反应物，CRP作为重要的炎症介质，能够促进氧化应激反应，激活炎症细胞，干扰炎症介质，影响内皮功能，调节单核细胞炎症相关基因表达，因此，CRP可预测未来的死亡风险，指导临床对冠脉病变防治。本试验通过对稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛患者对照研究，观察到CRP和冠脉病变稳定性存在一定联系。
3.1 CRP和冠脉病变 本研究显示在稳定型心绞痛患者，CRP与冠脉病变的严重程度无明显关系。然而显示了CRP 值在不稳定型心绞痛患者明显高于稳定型心绞痛患者，这一结果与Veselka等的观察相似[1]。其合理解释在于CRP可能反映急性冠脉综合征的急性炎症本质，表明CRP可作为动脉粥样硬化，冠脉病变炎症程度衡量指标。
3.2 不稳定型心绞痛患者的炎症因子 在不稳定型心绞痛患者组中，斑块破裂被认为是潜在的病因。本研究显示，CRP在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛，以及发生与未发生心脏不良事件有显著统计学差异，再一次证实CRP与冠脉病变稳定性有关，并且经线形回归分析显示CRP水平和心脏不良事件相关，这可能是CRP作为急性炎症介质所在。同时也表明48h内CRP与TnT水平对以后心脏不良事件均有预测价值，发生心脏事件患者其48h内的CRP、TnT水平较未发生心脏事件患者有明显增加趋势，提示在临床上除了尽早测量CRP、TnT水平外，还应注意CRP、TnT动态变化，以利高危患者的筛选，以及把CRP、TnT联合检测用于急性冠脉综合征的危险分层。
3.3 临床防治 有研究表明，他汀类药物可以独立于低密度脂蛋白(LDL)水平之外，降低单纯CRP升高患者致命性心脏不良事件的发生[2];并可以降低CRP升高患者支架术中及术后的心脏不良事件。其次积极抗血小板治疗，包括阿司匹林、二磷酸腺苷受体拮抗剂应用，可影响CRP和不稳定型心绞痛患者心脏不良事件之间的关系。综合CRP临床作用及其他因素,可以帮助我们尽早定位可能发生心脏不良事件的患者，采取有效防治措施，以降低冠脉病变的死亡风险。
【参考文献】
1 Veselka J, Prochazkova S, Duchonova R, et al. Relationship of c-reactive protein to presence and severity of coronary atherosclerosis in patients with stable angina pectoris or pathological exercise test . Coron Artery Dis,2002,13(3):151.
2 Bickel C, Rupprecht HJ, Blankenberg S, et al. Relation of markers of inflammation (c-reactive protein ,fibrinogen ,Von willebrand factor,and leukocyte count ) and station therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol,2002,89(8):901.