本报陕西讯 第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心博士生导师白雪帆教
授等，在军队医疗卫生科研基金和一项国际合作科研基金的资助下，经过十余年
的刻苦攻关，在肾综合征出血热（HFRS）的研究上取得了一系列重大成果——在
国内外首次发现S基因3''端非编码区对核蛋白的表达有抑制作用；应用多项先进技
术，在国际上首次确定了汉坦病毒核衣壳蛋白氨基端的主要B细胞线性抗原表位；
在国内率先建立了检测汉坦病毒IgM和IgG抗体的重组抗原间接ELISA方法；实现了
肾综合征出血热的基因分型诊断。这些研究成果，为肾综合征出血热患者的早期
诊断和治疗创造了条件，为进一步开展相关新型疫苗的
临床试验打下了基础。不
久前，他们开展的这一名为“汉坦病毒S基因及其编码蛋白的基础与应用”研究，
获得了陕西省科学技术一等奖。
肾综合征出血热（也称流行性出血热）是由汉坦病毒引起的自然疫源性传染
病。50多年来，我国的该病疫区及发病人数在不断扩展和增加，严重危害了我国
人民的生命健康。
在20世纪90年代初期，白雪帆等为解决该病防治上存在的问题，如发病早期
（发病5日内）实验诊断阳性率较低，尚无分型诊断方法，导致大量患者延误诊
断，失去抢救时机；血清诊断用抗原仍需活毒制备，难以保障研制人员的安全；
已有的灭活疫苗免疫防护效力有限，生产制备安全性差，接种后有一定副作用等，
开展了一系列研究工作。
研究中，白雪帆等采用现代分子生物学和免疫学方法，分析了陕西省肾综合
征出血热疫区的汉坦病毒代表毒株（也是我国出血热灭活疫苗Ⅰ型的生产株）84
-FLi的基因组序列和结构、病毒核蛋白抗原位点和核蛋白原核高效表达的影响因
素；建立了多种检测汉坦病毒特异性抗体的ELISA方法和检测病毒S基因的逆转录
-聚合酶链反应（RT-PCR）方法，并且开展了S基因DNA免疫的研究。该研究的目
的是在深入了解汉坦病毒S基因及其编码核蛋白（NP）生物学特性的基础上，提
高重组核蛋白的表达水平，建立和改进已有的出血热病原学和血清学诊断方法，
以解决肾综合征出血热病的早期诊断和分型诊断问题；确定病毒核蛋白的B细胞
和T细胞抗原表位，构建含有S基因的重组DNA，并为研发新一代相关疫苗奠定基
础。
经过十余年的不懈努力，该研究取得了一系列重要结果：在国内外首次发现
S基因3’端非编码区对核蛋白的表达有抑制作用，并在此基础上高效表达了核蛋
白；证实高效表达的完整核蛋白具有较强的免疫原性，可诱导实验动物产生有免
疫保护作用的细胞免疫应答，为多肽类疫苗的研制提供了新的选择；应用多项先
进技术，在国际上首次确定了汉坦病毒核衣壳蛋白氨基端的主要B细胞线性抗原表
位，确定了羧基端的两个免疫优势T细胞表位，为进一步深入研究肾综合征出血热
病程中细胞免疫和细胞毒T细胞（CTL）免疫应答的规律，以及为新疫苗的研制奠
定了基础；在国内率先建立了检测汉坦病毒IgM和IgG抗体的重组抗原间接ELISA方
法，并且证明，在该病的血清学诊断上，表达的完整核蛋白和截短的核蛋白可完
全替代活毒制备的抗原；建立了可用于早期临床诊断的检测病毒RNA的RT-PCR方法
及基因分型方法，使肾综合征出血热的早期诊断可以提前到患者发病后1~3天内，
同时实现了基因分型诊断，为提高该病的抢救成功率创造了条件；该研究构建的
汉坦病毒DNA疫苗，能够诱导实验动物产生特异性免疫应答，这为进一步开展新型
相关疫苗的临床试验打下了基础。
目前，该研究的部分成果已在陕西、湖北等肾综合征出血热疫区的医疗和相
关科研单位推广应用。
（朱立明）
作者：
2006-3-5