本报北京讯 我国学者日前正式宣布HLA-Bw6/Bw6纯合基因是加速
艾滋病进
程的“罪魁祸首”，这一创新研究是由北京协和医院感染科艾滋病诊疗中心李太
生教授等完成的，
论文发表在国际著名医学杂志《艾滋病杂志》(JAIDS)今年第
一期上。
研究艾滋病的学者们发现，艾滋病病毒（HIV）感染者的疾病发展进程事实
上在不同人群中有着显著差距。95%以上的HIV感染者所遭受的病毒破坏力是强大
而不可抗拒的，他们在感染后的8~10年纷纷出现反复难愈的感染、
肿瘤和全身性
的消耗，最终在痛苦绝望中走到生命的尽头，这类患者被称为典型的疾病进程者
（TP）。相反却有不到5%的HIV感染者，在感染后10年内疾病没有进展，没有出
现任何上述症状，其血清中病毒含量很弱，从未接受任何抗病毒治疗，生活质量
能像正常人一样，这类患者被称为长期不进展者（LT鄄NP）。
到底TP与LTNP的这些差异能否找到
遗传学的证据？这是近几年来国际上科学
家们关注的热点。国际上诸多研究证实，呈现基因多态性的人体免疫组织相关抗
原——人白细胞抗原（HLA）对HIV/AIDS疾病的进展有重要影响，但这些针对西方
人群的基因效应是否也能反映中国人群的基因多态性对HIV/AIDS疾病进展的影响
呢？
李太生教授等人选择在北京协和医院规律随访的43例中国成年艾滋病患者，
根据其感染时间的长短、感染后出现的症状及治疗情况、CD4+T淋巴细胞计数以
及血浆病毒载量，将患者分为LTNP和TP两组。两组研究对象的性别、年龄、传播
途径等没有差异。其中LTNP组15名，感染HIV至少已8年，CD4+T细胞计数不少于
500/立方毫米。TP组28名，其定义符合1993年美国疾病控制与预防中心(CDC)艾
滋病诊断标准。李教授的艾滋病实验室是迄今国内惟一以这两组典型群体作为研
究对象开展研究的艾滋病研究中心。
研究人员采集患者外周静脉血，用流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞计数，用
bDNA病毒定量检测方法测定血浆病毒载量。结果显示两组间CD4+T淋巴细胞计数及
血浆病毒载量差异显著。随后用序列特异性引物PCR技术（PCR-SSP）对HLA-B位点
进行基因分型，比较LTNP及TP两组在HLA-B位点上是否存在差异。
HLA-B位点在基因水平上可以分为多个不同的等位基因，如HLA-B*57、HLA-B
*27等等；而其血清型则更简单分为Bw6纯合子、Bw4纯合子和Bw4/Bw6杂合子三
种。也就是说HLA-B位点任何一种等位基因类型的血清表达产物不除外上述三种血
清型中的一种。
从HLA-B位点的等位基因来看，虽然国际上曾报道HLA-B*57、-B*27、-B*51
这些等位基因对艾滋病患者疾病进展有延缓作用，HLA-B*35等位基因对疾病进展
有促进作用。但李太生教授的研究并未观察到这些基因在中国人LTNP与TP两组上
有分布差异，李太生教授坦言，HLA-B*27、HLA-B*35等多态性位点，在不同种族
间是不是一定有大的差异、对于中国的艾滋病患者的疾病进展是不是一定没有影
响，目前尚不能完全定论，需要更大规模的研究以评估。然而他们的研究却发现
TP组HLA-B*15基因的频率显著高于文献所报道的中国人群该等位基因的频率，提
示对中国人而言，HLA-B*15等位基因可能是一个影响疾病进展的因素。
从HLA-B位点血清型看，研究者检测到，TP组中HLA-B位点为Bw6纯合子的患
者比例远远高于LTNP组。28名TP有12名为Bw6纯合子，15名LTNP中仅1名为Bw6纯
合子，两组差异显著（P=0.013）；与此相反，15名LTNP中有3名的HLA-B位点为
Bw4纯合子，而28名TP中没有发现具有Bw4纯合子的患者，两组也达到显著差异
（P=0.037），后者与2001年国外的报道也是相符合的。
由于HLA-B*15等位基因的产物全部为Bw6血清型。那么导致LTNP及TP两组患
者遗传学差异的“始作蛹者”到底是HLA-B*15等位基因，还是其产物Bw6纯合子
血清型？李太生教授等用多变量逻辑回归对这两个因素进行综合分析后发现，
Bw6纯合子对疾病进展的促进作用不受HLA-B*15等位基因的干扰。它作为一个独
立因素，与艾滋病患者疾病进展的比值为7.048，显著高于1.0，即携带Bw6/Bw6
纯合基因型的人感染艾滋病病毒后发病速度要远远快于不携带Bw6/Bw6纯合基因
型的人；同时研究还验证了西方学者所发现的Bw4/Bw4基因型对疾病进展可能有
延缓作用。
（段文利 青曼丽）
作者：
2006-6-13